西北燥證對新疆地區冠心病病人MACE發生率的預測研究

王勇花 周靖雅 李欣彤 李鵬

摘要?目的：構建并驗證冠心病病人中遠期主要不良心血管事件（MACE）的臨床預測模型，探討西北燥證等因素對新疆地區冠心病病人預后的影響。方法：收集2015—2020年在新疆維吾爾自治區中醫醫院心內科就診的冠心病病人的臨床資料，構建數據庫（654例），并隨訪1年內MACE發生情況，統計分析病人一般資料和西北燥證罹患情況。將所有病人隨機分為訓練組（457例，70%）和驗證組（197例，30%），采用Lasso回歸優化篩選出冠心病病人不良預后的潛在影響因素，并運用多因素Logistic回歸分析構建預測模型，繪制列線圖。在驗證組中采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評價模型的鑒別能力，Calibration校準曲線評價其準確性及決策曲線（DCA）分析評價其臨床實用性。結果：Lasso回歸與多因素Logistic回歸分析結果顯示：吸煙、糖尿病史、心血管疾病家族史以及西北燥證是冠心病病人發生MACE的危險因素。將上述4個變量納入構建列線圖預測模型，訓練組和驗證組的AUC分別為0.736［95%CI（0.685，0.788）］和0.713［95%CI（0.631，0.794）］，校準曲線提示該模型校準度良好，DCA分析表明閾值概率在0～0.875時，該列線圖預測模型預測MACE風險具有較好的臨床實用性。結論：本研究構建的該模型對新疆地區冠心病病人1年內MACE發生情況具有良好的預測能力和校準能力，有助于提早甄別易發生MACE的冠心病病人。

關鍵詞?冠心病；主要不良心血管事件；西北燥證；預測模型；危險因素

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.008

冠心病（coronary heart disease，CHD）是最嚴重的心血管疾病之一，自2018年起，心血管疾病位列我國居民死因之首，其中冠心病的患病率在2025年也將達到1 895.91/10萬［1］，隨著人們不良生活習慣的增多，如飲酒、吸煙、飲食油膩、熬夜、缺乏規律運動等，冠心病的發病率和死亡率逐年升高［2］。主要不良心血管事件（MACE）最早于1993年提出，現用于評價心血管疾病的預后，冠心病病人是發生MACE的高危人群。西北燥證（northwest dryness syndrome，NDS）是以新疆為代表的西北地區特有的方域性病證，以感受當地燥邪為主要發病原因，臨床表現為口鼻、咽喉、目睛、肌膚干燥、干咳、煩躁等一系列不適癥狀，嚴重影響著當地居民的健康和生活質量。而冠心病作為新疆地區的高發病，可能與自然地理、氣候等因素影響導致的西北燥證存在著某種內在關聯，周銘心、李鵬教授團隊經流行病學調查后發現，西北燥證與新疆地區心血管疾病關系密切［3-4］，并進行了進一步研究，指出西北燥證與冠心病、高血壓等疾病的發生、病變過程具有明確的相

基金項目?省部共建中亞高發病成因與防治國家重點實驗室開放課題項目（No.SKL-HIDCA-2021-ZY6）

作者單位?1.新疆醫科大學第四臨床醫學院（烏魯木齊 830000）；2.新疆醫科大學附屬中醫醫院（烏魯木齊 ?830000）

通訊作者?李鵬，E-mail：tgzymail123@126.com

引用信息?王勇花，周靖雅，李欣彤，等.西北燥證對新疆地區冠心病病人MACE發生率的預測研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1213-1218.

關性［5-7］。但針對新疆地區特殊致病因素西北燥證的影響，冠心病病人的預后研究卻報道較少，鑒于此，本研究在冠心病主要危險因素的基礎上，將西北燥證加入MACE預測模型中，旨在探討西北燥證等因素對新疆冠心病病人預后的影響，為其提供個性化預防、治療方案，減輕病人的疾病和經濟負擔，改善預后，提高生活質量。

1?資料與方法

1.1?研究對象

回顧性收集2015—2020年在新疆維吾爾自治區中醫醫院心內科住院的冠心病病人電子病歷資料。冠心病診斷標準參照2018年中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組制定的《穩定性冠心病診斷與治療指南》［8］及2016年《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［9］。西北燥證診斷依據周銘心教授《西北燥證診治與研究》［2］中提出的標準與方法，即主證癥狀積分定性與證情指數定量相結合的方法判定是否罹患西北燥證。定性診斷，1）下述主癥（即肺衛孔竅皮膚燥證）中，具備3個以上（含3個）即為西北燥證罹患病人：口唇干燥、口舌干燥、咽喉干燥、鼻孔干燥、目睛干燥、皮膚干燥；2）上述癥狀中具備2個以下并且具備3個以上（含3個）下述癥狀，亦為西北燥證罹患病人：咽喉疼痛、咽喉不暢、咽如物塞、咽喉癢、皮膚脫屑。定量診斷：主癥（即肺衛孔竅皮膚燥證）積分≥10分，同時符合定性診斷中1）或2），并且符合定量診斷標準者。納入標準：1）符合冠心病診斷標準；2）年齡≥18歲。排除標準：1）病歷信息不全病人；2）失訪或無法配合完成隨訪工作的病人；3）合并有惡性腫瘤及嚴重的血液、免疫、呼吸等系統疾病的病人。本研究屬于觀察性研究，沒有安全性風險，研究者對冠心病病人臨床資料予以嚴格保密，嚴禁泄露研究數據，并通過了新疆維吾爾自治區中醫醫院倫理委員會審核。

1.2?資料收集

1）一般情況：包括年齡、性別、靜息心率、收縮壓、舒張壓、體質指數（BMI）、吸煙史（每天≥1支，持續6個月）、既往史（糖尿病病史、高血壓病病史、慢性腎病病史）、心血管疾病家族史等；2）西北燥證罹患情況。

1.3?隨訪

設計統一的隨訪表，每6個月通過電話隨訪1次，收集1年內冠心病病人是否發生MACE的信息，結局指標為MACE，結合文獻回顧和臨床實際情況，確定MACE包括復發心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭、心源性休克及死亡。

1.4?數據質量控制

對收集臨床資料的研究員進行統一培訓，設置1名數據監察員，對數據內容進行核對檢查，確保數據的真實性和準確性。

1.5?統計學處理

采用SAS JMP10.0和R 4.3.0軟件進行統計學分析，連續型變量使用Kolmogorov-Smimovz正態檢驗，符合正態分布的定量資料采用均數±標準差（x±s）描述，采用t檢驗比較兩組間差異；偏態分布的定量資料采用中位數和四分位數［M（P25，P75）］描述，采用秩和檢驗進行兩組間比較。定性資料采用絕對數和構成比（%）描述，采用χ2檢驗比較兩組間差異。數據經過嚴格的預處理后，將符合條件的病人（654例）按照7∶3的比例隨機分為訓練組（457例）和驗證組（197例）。以訓練組的MACE作為結局變量，采用絕對收縮與選擇算子方法（Lasso回歸）［10］篩選出潛在預測變量，進而利用多因素Logistic回歸分析建立列線圖（Nomogram）預測模型，并通過驗證組數據驗證。對于模型的評價，采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）、Calibration 校準曲線和決策曲線（DCA）評價模型的鑒別能力、準確度和臨床實用性，研究整體選取檢驗水準為雙側0.05。

2?結?果

2.1?一般情況

654例冠心病病人中，男402例（61.47%），女252例（38.53%），年齡（62.77±11.45）歲，發生MACE者204例，未發生MACE者450例。發生MACE組與未發生MACE組吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、慢性腎病史、心血管疾病家族史以及西北燥證罹患情況比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2?MACE發生的危險因素

以訓練組是否發生MACE為因變量，以性別、吸煙史、高血壓病史等為自變量進行賦值（見表2），并將以上9個因素連同其余為連續變量的因素作為自變量，進行Lasso回歸分析（見圖1），選擇10倍交叉驗證誤差最小λ＋1（λ最小值的1 SE＝0.001）作為模型的最優值，篩選出的預測變量包括吸煙史、糖尿病史、心血管疾病家族史及西北燥證。??將以上預測變量納入多因素 Logistic回歸分析，結果顯示，吸煙史、糖尿病史、心血管疾病家族史和西北燥證是冠心病病人發生 MACE的危險因素。詳見表3。

2.3?冠心病病人MACE發生率預測模型的構建

將吸煙史、糖尿病史、心血管疾病家族史以及西北燥證納入列線圖預測模型（見圖2），相加所有變量的單項分數即可得到對應病人MACE的發生率，總分越高，發生MACE的風險越高。

2.4?冠心病病人MACE發生率列線圖預測模型的預測價值

繪制該列線圖預測模型的ROC曲線，訓練組的AUC為0.736［95%CI（0.685，0.788）］，截斷值為0.352，敏感度為73.8%， 特異度為

63.5%；驗證組的AUC為0.713［95%CI（0.631，0.794）］，截斷值為0.295，敏感度為70.8%，特異度為65.7%，表明該預測模型具有良好的預測區分能力。詳見圖3。

2.5?冠心病病人MACE發生率列線圖預測模型的校準曲線

在訓練組和驗證組中，該列線圖的Calibration校準曲線均顯示預測結果與觀測結果吻合較好（見圖4），Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗顯示模型不顯著（P＞0.05），同樣說明模型與觀測結果擬合較好。

2.6?冠心病病人MACE發生率列線圖預測模型的DCA分析

繪制該列線圖預測模型的DCA，結果表明當病人的閾值概率為0～0.875時，使用列線圖預測冠心病病人發生MACE風險的臨床適用性較好，可以起到提前預警的作用，提示該模型是一個良好的評估工具。詳見圖5。

3?討?論

冠心病加重容易誘發MACE，而此類惡性事件可能會使病人及其家屬承擔高額的治療費用和痛苦。因此，構建冠心病病人MACE風險的預測模型，早期預警，可對其進行有針對性的臨床干預，符合中醫“治未病”對慢性疾病防治的思想，也可顯著降低MACE的發生風險。本研究為探求西北燥證等因素對新疆地區冠心病病人MACE發生情況的影響，運用Lasso回歸分析篩選潛在預測因子，運用多因素Logistic回歸分析建立列線圖預測模型，借助現代數學、統計學等方法，實現疾病預測模型的可視化、個體化，可優勢互補、衷中參西，為中醫學注入源源不斷的現代方法學思想和內涵。

本研究結果顯示，吸煙史、糖尿病史、心血管疾病家族史和患有西北燥證均是新疆地區冠心病病人發生MACE的危險因素。Juan-Salvadores等［11］經過長達9年的隨訪，發現吸煙和冠狀動脈疾病家族史是心血管疾病顯著的危險因素，即使煙草暴露時間有限，患嚴重冠狀動脈疾病的風險依舊增加了近3倍，有吸煙史和冠狀動脈疾病家族史人群的MACE發生率明顯更高，與本研究結果一致。

既往有研究表明，糖尿病病人動脈粥樣硬化的風險是非糖尿病病人的2～4倍，糖尿病病人動脈粥樣硬化加速的確切機制可能與多種病理因素誘發氧化應激、炎癥和血管功能障礙有關［12-14］。有研究提示，冠心病病人合并2型糖尿病時，其冠狀動脈病變會更加嚴重，發生MACE的風險也會更高［15］，與本研究結果一致。

新疆地處中國西北內陸，距海遙遠，四周高山環繞，使得濕潤的海洋氣流難以到達，加上其年日照時間長，降水量少，干燥氣候尤其明顯，另外結合當地居民飲食及生活習慣，在此基礎上形成的特殊證候西北燥證影響著廣大居民的健康狀態。西北燥證是新疆地區人群亞健康的主要表現形式，更是新疆地區多發疾病的危險因素。西北燥證是指以新疆為代表的西北地區，以感受燥邪為主要病因，以口鼻、咽喉、肌膚干燥、干咳和煩躁等各種不適癥狀為主要特征的一組中醫證候，是影響新疆地區居民健康的共同病證狀態。周銘心、李鵬教授團隊通過對新疆地區多發疾病中醫病因及證候方面的大量探索，在長期臨床觀察中發現，西北燥證是新疆地區冠心病的誘發因素和臨床伴隨癥狀，并通過對4 730例流行病學調查數據的統計分析，發現西北燥證罹患病人冠心病發病率可達4.46%，是非罹病人的2.55倍［3-6］。MACE屬于中醫學“胸痹心痛、真心痛、心悸、心衰、厥證、脫證、亡陰、亡陽等”范疇，病因主要有血瘀痰濁、寒邪侵襲、飲食失宜、內傷勞倦、情志不和、亡血失津、年邁體虛等，屬本虛標實、虛實夾雜之證。本研究結果表明，西北燥證是冠心病病人發生MACE的危險因素。另有小鼠實驗顯示，西北燥證能影響機體炎癥反應和免疫功能的平衡，燥邪可激活單核/巨噬細胞聚集，釋放大量促炎細胞因子，促進機體炎癥反應，有研究進一步證實了慢性炎癥是發生急性心肌梗死的重要機制，當血管壁有脂質沉積時，損傷的血管內皮會激發促炎細胞因子，導致炎癥反應擴大，加重沉積進而形成動脈粥樣硬化，促進冠心病的發生或加重，增加MACE風險［16-18］。

本研究的局限性：本研究是單中心、觀察性的回顧性分析，可能存在一定程度的選擇偏倚和信息偏倚，模型驗證也僅采用內部驗證，未進行外部驗證。病人發生MACE不可避免地可能受到各種復雜因素的干擾，可能存在某些混雜偏倚。因此，希望今后可通過多中心、大樣本、前瞻性的研究控制偏倚，使研究結果進一步得到證實與細化分析。

綜上所述，吸煙史、糖尿病史、心血管疾病家族史和西北燥證是冠心病病人發生MACE的危險因素，本研究構建的預測模型可以為罹患西北燥證的新疆地區冠心病病人預防MACE提供理論指導，具有一定的臨床應用價值，同時結合中醫因地制宜思想對改善新疆地區冠心病病人預后具有現實意義。

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（收稿日期：2023-06-27）

（本文編輯王麗）