免疫調節劑聯合吸入用復方異丙托溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病的效果

李曉靜　楊國政

【摘要】 目的：探究免疫調節劑聯合吸入用復方異丙托溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果。方法：選擇2017年1月—2019年1月在山東省青州榮軍醫院呼吸內科治療的COPD患者80例，應用隨機數字表法將其分為對照組（吸入用復方異丙托溴銨溶液）及觀察組（聯合免疫調節劑），各40例，對比兩組臨床療效、炎癥因子[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）]、肺功能[最大呼氣量（PEF）、最大自主通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pred）]、氣道黏液高分泌[Toll樣受體4（TLR4）、痰液干濕比重、黏蛋白5AC（MUC5AC）]、不良反應發生率。結果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組炎癥因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、PCT均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PEF、MVV、FEV1%pred均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組氣道黏液高分泌指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組TLR4均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），痰液干濕比重、MUC5AC均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計意義（P>0.05）。結論：COPD采用免疫調節劑聯合吸入用復方異丙托溴銨溶液治療，效果顯著，可改善患者肺功能，抑制炎癥反應，緩解氣道黏液高分泌狀態，安全性較高。

【關鍵詞】 免疫調節劑 復方異丙托溴銨溶液 霧化治療 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 氣道黏液高分泌 炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常見肺部疾病，病情病程遷延，并呈進行性發展。COPD主要特征為氣流受限，癥狀以咳嗽、氣短、胸悶等為主，在受到感染、化學物質吸入后臨床癥狀加重，導致進展為COPD急性加重期（AECOPD），給患者生命安全產生威脅[1-2]。COPD治療主要以藥物為主，包括平喘、止咳、祛痰等，機械通氣是治療COPD常用手段，可改善患者氣流受限情況，但由于COPD發病機制復雜，在治療后仍會出現肺功能降低，且存在炎癥反應，影響患者預后[3-4]。復方異丙托溴銨是一種抗膽堿制劑，可松弛平滑肌，延長支氣管擴張時間。胸腺肽α1是一種免疫調節劑，主要成分為高純度乙酰化多肽，能夠改善外周淋巴細胞，抑制炎癥反應[5-7]。但臨床缺少對上述兩種藥物聯合治療COPD的價值分析。本文旨在探究免疫調節劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化治療COPD效果，以期為COPD患者提供最佳治療方案，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2019年1月在山東省青州榮軍醫院呼吸內科治療的COPD患者80例。納入標準：（1）符合《COPD診治指南（2007年修訂版）》中對COPD的診斷[8]。（2）肺功能檢測、CT確診為COPD。（3）入組前2個月未使用激素類藥物治療。（4）既往無肺部手術史。排除標準：（1）肺部其他疾病。（2）肝腎功能異常。（3）免疫系統、血液疾病。（4）無藥物禁忌。應用隨機數字表法將其分為對照組（復方異丙托溴銨溶液霧化）及觀察組（聯合免疫調節劑）各40例。患者家屬均簽署知情同意書。經過山東省青州榮軍醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組進行復方異丙托溴銨溶液霧化治療，吸入用復方異丙托溴銨溶液（生產廠家：德國勃林格殷格翰制藥公司，注冊證號：H20100608，規格：2.5 mL）霧化吸入治療，每天2次，治療28 d。

1.2.2 觀察組 觀察組聯合免疫調節劑治療，復方異丙托溴銨溶液霧化與上述一致，胸腺肽α1（生產廠家：Sciclone Pharmaceuticals Italy S.R.L，批準文號：H20080079，規格：1.6 mg）皮下注射，每次1.6 mg，每周2次，兩次相隔3～4 d，治療28 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效。評價標準：治療后，患者咳嗽、呼吸困難等癥狀改善明顯或消失，痰液量降低提示顯效；治療后，患者咳嗽、呼吸困難等癥狀有所改善，痰液量降低提示有效；未達上述標準提示無效[9]；總有效率=顯效率+有效率。（2）炎癥因子。在治療前后采集兩種靜脈血3 mL，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）。（3）肺功能。在治療前后使用肺功能檢測儀，測定兩組最大呼氣量（PEF）、最大自主通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pred）。（4）氣道黏液高分泌。在治療前后使用3%氯化鈉注射液對患者進行超聲霧化吸入，在霧化中指導患者咳痰3次，收集冷藏待檢，使用ELISA發檢測兩組黏蛋白 5AC（MUC5AC）；使用雙色免疫熒光法檢測Toll樣受體 4（TLR4）；稱重收集痰液，使用濾紙蘸吸水分，再次稱重，計算痰液干/濕比重。（5）不良反應。觀察兩組不良反應（消化道反應、皮疹、喉部刺激）發生情況。

1.4 統計學處理

運用SPSS 26.0軟件處理數據，率（%）表示計數資料，字²檢驗差異；（x±s）表示計量資料，獨立樣本t檢驗組間差異，配對t檢驗同組前后差異。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男23例，女17例；年齡43～79歲，平均（62.10±1.46）歲；病程1～7年，平均（3.49±0.81）年；觀察組男22例，女18例；年齡44～78歲，平均（62.16±1.51）歲；病程2～8年，平均（3.66±0.82）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字²=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、PCT均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PEF、MVV、FEV1%pred均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組氣道黏液高分泌指標比較

治療前，兩組氣道黏液高分泌指標，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組TLR4、液干濕比重、MUC5AC均較治療前降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（字²=0.721，P=0.396），見表5。

3 討論

COPD是一種呼吸系統炎癥反應性疾病，患者臨床癥狀以咳嗽、呼吸困難為主，原因與患者肺功能缺失有關[10]。同時，氣道黏液高分泌也是COPD常見癥狀，如果患者出現分泌物過多，則會導致呼吸阻塞，致使患者病情加重，給生命安全產生威脅[11]。治療COPD多以糖皮質激素、支氣管擴張、抗生素、機械通氣為主。支氣管擴張治療以霧化吸入為主，能夠在藥物高濃度狀態下與氣道黏膜下受體相結合，進而發揮藥效，藥物直接作用于肺泡和支氣管[12-13]。復方異丙托溴銨主要包括異丙托溴銨、沙丁胺醇，其中沙丁胺醇能夠在進入機體后半小時內起效，見效較快，該藥物通過刺激β2受體，進而舒張小氣道，而異丙托溴銨史通過阻滯β受體，抑制迷走神經釋放乙酰膽堿，進而舒張氣道，并可抑制乙酰膽堿就和平滑肌毒蕈堿結合，但是見效較慢，在進入機體后0.5～1 h后到達峰值，藥物半衰期在5 h左右，二者聯合可舒張支氣管，改善患者臨床癥狀[14-15]。免疫調節劑—胸腺肽，由胸腺上皮細胞分泌，直接作用于T淋巴細胞，使其成熟，還可參與機體免疫系統和神經內分泌系統，刺激細胞并激活，具有調節免疫功能[16]。本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；提示免疫調節劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化治療COPD，療效顯著。

COPD具有明顯氣流受限，其肺水腫、呼吸困難會導致肺損傷，致使多種免疫細胞聚集，誘導炎癥因子（hs-CRP、PCT、TNF-α）釋放，加重肺損傷，影響肺功能[17-18]。本文結果顯示，觀察組hs-CRP、PCT、TNF-α均低于對照組；觀察組PEF、MVV、FEV1%pred均高于對照組；提示免疫調節劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化治療COPD，可抑制炎癥反應，改善肺功能。原因在于：復方異丙托溴銨可阻止M型膽堿能受體，降低炎癥反應。且該藥物還可擴張小氣道，阻滯組胺釋放，抑制炎癥反應。通過霧化方式治療，促使藥物直接到達病灶，濃度高、作用面廣。聯合免疫調節劑胸腺肽使用，可進一步糾正炎癥因子平衡，提高機體免疫力，改善肺功能。

隨著醫學的深入研究，發現TLR4、MUC5AC參與COPD的發生和進展[19]。臨床研究顯示，COPD患者通常存在黏液高分泌狀態，而MUC5AC表達量升高可導致黏液大量分泌，阻塞小氣道[20]。同時，TLR4水平升高會加重炎癥反應，增加氣道阻力、黏液分泌量[21-22]。本文結果顯示，觀察組TLR4、痰液干濕比重、MUC5AC均低于對照組；提示免疫調節劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化治療COPD，可緩解氣道黏液高分泌狀態。分析原因：復方異丙托溴銨溶液霧化治療能夠有效松弛平滑肌，提升氣管黏膜纖毛運動，稀釋痰液并清除，改善氣道阻塞。胸腺肽α1通過干擾炎癥因子釋放，激活細胞免疫活性，阻止氣道重塑，緩解氣道黏液高分泌狀態。本研究還發現，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；提示聯合用藥安全性較高，可改善患者預后。

綜上所述，COPD采用免疫調節劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化治療，效果顯著，可改善患者肺功能，抑制炎癥反應，緩解氣道黏液高分泌狀態，安全性較高。

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