足月新生兒高膽紅素血癥遠期神經發育不良觀察及影響因素研究

【摘要】目的 觀察足月新生兒高膽紅素血癥遠期神經發育不良情況，并分析影響因素，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年3月至2022年10月在北京市仁和醫院就診的86例足月新生兒高膽紅素血癥患兒的臨床資料。記錄所有新生兒神經發育情況，根據是否發生遠期神經發育不良將新生兒分為對照組（78例，未發生遠期神經發育不良）與觀察組（8例，發生遠期神經發育不良）。分析影響足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的獨立危險因素；建立預測模型，并分析該模型預測足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的價值。結果 86例足月新生兒中8例發生遠期神經發育不良，發生率為9.30%。觀察組新生兒窒息、宮內窘迫占比均高于對照組，振幅整合腦電圖（aEEG）整體異常程度重于對照組（均Plt;0.05）。觀察組新生兒總膽紅素（TBIL）、總膽紅素/白蛋白比值（B/A）和神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平均高于對照組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，宮內窘迫、aEEG重度異常、B/A升高和NSE升高均是影響足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的獨立危險因素（均Plt;0.05）。根據多因素Logistic分析結果建立預測模型，受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，該模型判斷足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的曲線下面積（AUC）為0.807，靈敏度為0.833，特異度為0.789。結論 足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良與宮內窘迫、aEEG重度異常、B/A升高和NSE升高有關，本研究建立的預測模型可用于判斷足月新生兒高膽紅素血癥遠期神經發育不良的發生。

【關鍵詞】足月新生兒；高膽紅素血癥；神經發育不良；影響因素

【中圖分類號】R722.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.001

高膽紅素血癥是足月新生兒常見病，可引起黃疸、腹痛和瘙癢等癥狀，會降低新生兒免疫力，影響其生長發育。既往研究顯示，高膽紅素血癥的發生與窒息、圍產期感染和遺傳等多種因素相關[1]。高膽紅素血癥患兒若未能得到及時診治，游離的膽紅素可經血腦屏障沉積于大腦基底節、海馬和耳蝸神經核等重要神經核團，造成神經損傷，進而惡化病情，損害新生兒聽力、視力，甚至影響智力發育，造成遠期神經發育不良等嚴重后果[2]。因此，對于足月新生兒高膽紅素血癥患兒需進行病情評估和動態監測，防止遠期神經發育不良的發生[3]。但既往有關足月新生兒高膽紅素血癥患兒并發神經發育不良相關因素的報道較少。基于此，本研究探討足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年3月至2022年10月在北京市仁和醫院就診的86例足月新生兒高膽紅素血癥患兒的臨床資料。記錄所有新生兒神經發育不良情況，根據是否發生遠期神經發育不良將新生兒分為對照組（78例，未發生遠期神經發育不良）與觀察組（8例，發生遠期神經發育不良）。對照組新生兒中男性50例，女性28例；胎齡37～42周，平均胎齡（40.18±1.74）周；出生體質量2.00～3.95 kg，平均出生體質量（3.05±0.67）kg。觀察組新生兒中男性5例，女性3例；胎齡37～42周，平均胎齡（40.29±1.67）周；出生體質量2.10～4.00 kg，平均出生體質量（3.02±0.59）kg。兩組新生兒一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經北京市仁和醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合高膽紅素血癥的診斷標準[4]。⑵符合遠期（出院后12個月內）神經發育不良的診斷標準[5]：①運動發育指數（PDI）[6]lt;70分；②智力發育指數（MDI）[6]lt;70分；③牙釉質發育不良、視力或聽力障礙；滿足任意一項即可診斷為遠期神經發育不良。⑶無腦炎或顱內出血史新生兒。⑷胎齡≥37周。排除標準：⑴合并染色體異常或先天性遺傳病新生兒；⑵早產新生兒；⑶合并新生兒溶血性貧血、白細胞減少癥和過敏性紫癜等血液系統疾病。

1.2 研究方法 ⑴收集兩組新生兒臨床資料。臨床資料包括分娩方式、窒息、宮內窘迫和振幅整合腦電圖（aEEG）。窒息、宮內窘迫診斷標準均參考《婦產科學》[7]，采用新生兒腦電測量儀（南京偉思醫療科技股份有限公司，蘇械注準20172212026，型號：CFM-I）進行腦功能監測，在清理新生兒頭發后，連接電極，監測上、下邊界振幅、癲癇樣活動情況，記錄檢測結果。aEEG分為正常、輕度異常和重度異常，正常：上邊界振幅≥10 μV，下邊界振幅≥5 μV，無癲癇樣活動；輕度異常：上邊界振幅≥10 μV，下邊界振幅lt;5 μV，或振幅正常，伴癲癇樣活動；重度異常：上邊界振幅lt;10 μV，下邊界振幅lt;5 μV，伴癲癇樣活動。⑵實驗室指標。采集兩組新生兒臍靜脈血2 mL，采用離心機以2 000 r/min轉速離心10 min（離心半徑為8.5 cm），取上清液。采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司，蘇械注準20162220634，型號：AU480]檢測總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）和神經元特異性烯醇化酶（NSE），計算總膽紅素/白蛋白比值（B/A）。出院后隨訪12個月，隨訪以微信、電話和入院復診形式展開。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組新生兒臨床特征指標。⑵比較兩組新生兒實驗室指標水平。⑶分析影響足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的獨立危險因素。⑷分析預測模型對足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的預測價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；多因素分析行非條件Logistic回歸分析，預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒臨床特征指標比較 86例新生兒中8例發生遠期神經發育不良，發生率為9.30%。兩組新生兒分娩方式比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組新生兒窒息、宮內窘迫占比均高于對照組，aEEG整體異常程度重于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組新生兒實驗室指標水平比較 觀察組新生兒TBIL、B/A和NSE水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組新生兒ALB水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 影響足月新生兒高膽紅素血癥患兒發生遠期神經發育不良的多因素Logistic回歸分析 將可能影響足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的因素進行賦值，見表3。將賦值后的因素納入多因素Logistic模型，結果顯示，宮內窘迫、aEEG重度異常、B/A升高和NSE升高均是影響足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表4。

2.4 預測模型判斷足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的價值 根據多因素Logistic分析結果建立預測模型Y=1.365×（X2）+0.780×（X3）+1.212×（X5）+0.818×（X6），以足月新生兒高膽紅素血癥是否發生遠期神經發育不良為狀態變量，繪制ROC曲線，見圖1。ROC曲線分析結果顯示，該模型判斷足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的AUC為0.807（SE值=0.114，95%CI=0.504～1.000，P值=0.017），靈敏度為0.833，特異度為0.789。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥病因復雜，部分新生兒的神經可能被損傷，導致神經發育不良，影響新生兒遠期預后。既往已有關于新生兒高膽紅素血癥發生神經發育不良相關因素的報道[8-9]，但臨床對此尚未形成共識。本研究探討足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的影響因素。

本研究結果顯示，86例新生兒中8例神經發育不良，發生率達9.30%。這提示足月新生兒高膽紅素血癥存在神經發育不良的風險，應引起臨床重視。本研究結果顯示，觀察組新生兒窒息、宮內窘迫占比均高于對照組，aEEG整體異常程度重于對照組，TBIL、B/A和NSE水平均高于對照組。多因素 Logistic 回歸分析結果顯示，宮內窘迫、aEEG重度異常、B/A升高和NSE升高均是足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的獨立危險因素。分析原因，宮內窘迫的發生會影響胎兒血供，導致腦血管缺血缺氧，增加腦組織損傷風險。宮內窘迫的發生會降低新生兒代償能力，影響腦組織結構發育，部分新生兒還可能發生神經元壞死，因此，宮內窘迫可能是出生后神經發育不良的誘因[10]。aEEG作為原始腦電圖的簡化形式，能充分反映腦功能損傷程度和腦結構變化[11]。aEEG異常程度、振幅電壓與MDI評分均呈顯著相關性，aEEG異常程度越高則腦功能受損越嚴重，更易影響新生兒遠期生長發育，造成聽力、智力損傷，增加遠期神經發育不良的發生風險[12]。B/A升高多提示游離膽紅素量增加，增加膽紅素腦病風險，影響新生兒遠期預后[13]。NSE在神經元和神經內分泌細胞中分布，正常情況下NSE表達水平較低，且難以透過血腦屏障，一旦神經發育不良，出現神經系統損害癥狀，NSE水平則會異常升高[14]。本研究根據多因素Logistic分析結果建立預測模型，該模型判斷足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的AUC為0.807，靈敏度為0.833，特異度為0.789，說明該模型具有較高準確性，可作為預測足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良的參考。

綜上所述，足月新生兒高膽紅素血癥發生遠期神經發育不良與宮內窘迫、aEEG重度異常、B/A升高和NSE升高因素相關，本研究建立的預測模型可用于判斷足月新生兒高膽紅素血癥遠期神經發育不良的發生。

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