香附四物湯聯合米非司酮對痛經患者凝血及疼痛介質水平的影響

【摘要】目的 探討香附四物湯聯合米非司酮對痛經患者的效果，并分析其對凝血和疼痛介質水平的影響。方法 按照隨機數字表法將2020年1月至2023年7月天水市秦州區婦幼保健院收治的100例痛經患者分為對照組（給予米非司酮進行治療）與觀察組（給予香附四物湯聯合米非司酮進行治療），各50例。比較兩組患者臨床療效、疼痛介質因子[前列腺素F2α（PGF2α）、前列腺素E2（PGE2）和β-內啡肽（β-EP）]水平、凝血功能指標水平和不良反應發生情況。結果 與對照組比較，觀察組患者的整體療效和總有效率更優（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者PGF2α水平下降，PGE2、β-EP水平升高，且觀察組PGF2α水平低于對照組，PGE2、β-EP水平均高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血小板計數（PLT）、纖維蛋白原（FIB）水平均降低，凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT） 均延長，且觀察組PLT、FIB水平均低于對照組，PT、APTT均長于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 香附四物湯聯合米非司酮治療痛經的效果顯著，可降低疼痛介質因子水平，改善凝血功能，安全性理想。

【關鍵詞】香附四物湯；米非司酮；痛經；凝血功能；疼痛介質

【中圖分類號】R271.11 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.038

痛經是指在月經期間或月經前后出現的下腹部疼痛、不適感或疼痛感。這種癥狀可能會對女性的日常生活、工作和學習產生負面影響[1]。西醫常用米非司酮治療痛經，但單獨使用可能導致患者內分泌紊亂，出現月經不規律等情況，且長期使用米非司酮可能導致子宮內膜變薄[2]。中醫認為，痛經屬“經行腹痛”范疇，其病因繁雜，患者多為實虛夾雜，治療原則應以溫經散寒、化瘀止痛為主[3]。氣滯血瘀證是痛經最常見的證型，而香附四物湯作為治療痛經的經典名方，主治經脈氣血凝滯而痛脹者[4]。基于此，本研究探討香附四物湯與米非司酮聯合用于痛經患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年1月至2023年7月天水市秦州區婦幼保健院收治的100例痛經患者分為對照組與觀察組，各50例。對照組患者年齡20～40歲，平均年齡（29.12±5.25）歲；病程1～6年，平均病程（4.05±0.56）年；婚育情況：未婚未育、已婚已育和已婚未育分別為18、22和10例。觀察組患者年齡20～38歲，平均年齡（28.92±5.58）歲；病程1～5年，平均病程（3.95±0.78）年；婚育情況：未婚未育、已婚已育和已婚未育分別為20、18和12例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經天水市秦州區婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合痛經的西醫診斷標準[5]，均為原發性痛經。⑵辨證分型為氣滯血瘀證[6]（主證：經期不定、經行不暢、小腹脹痛與痛處不移；次證：口干不欲飲、乳房脹痛、胸悶不適，舌質紫暗，脈弦）。⑶月經周期為21～35 d。⑷非妊娠期、哺乳期者。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并精神疾病、認知障礙者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并免疫功能異常者；⑸合并心、腎等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 給予兩組患者米非司酮進行治療。口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347，規格：25 mg/片）12.5 mg/次，1次/d。觀察組患者加用香附四物湯治療。香附四物湯的組方：當歸9 g，川芎、白芍、延胡索和香附各4.5 g，木香3 g，熟地12 g。隨證加減：畏寒嚴重者加肉桂6 g；月經血塊多者加莪術6 g、益母草10 g；口干舌燥者加麥冬8 g、玄參6 g；脾濕者加厚樸5 g、大腹皮6 g；痛經嚴重者加皂角刺10 g、川牛膝10 g。加清水700 mL小火煎至200 mL，100 mL/次，2次/d。兩組患者均于月經開始前10 d開始服藥，經期停藥，均治療3個月經周期。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。以通經癥狀消失，視覺模擬量表（VAS）[7]疼痛評分降低率≥75%，中醫證候積分降低率≥95%為治愈；以痛經癥狀有所改善，50%≤VAS疼痛評分降低率lt;75%，70%≤中醫證候積分降低率lt;95%為顯效；以痛經癥狀略有改善，25%≤VAS疼痛評分降低率lt;50%，30%≤中醫證候積分降低率lt;70%為有效；以痛經癥狀無改善甚至加重，VAS疼痛評分降低率lt;25%，中醫證候積分降低率lt;30%為無效[8]。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵比較兩組患者疼痛介質因子水平。于治療前后采集兩組患者的空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機以2 000 r/min轉速離心10 min，離心半徑為8 cm。采用化學發光免疫分析儀[安圖實驗儀器（鄭州）有限公司，豫械注準20152400203，型號：LUMO型]以酶聯免疫吸附法測定前列腺素F2α（PGF2α）、前列腺素E2（PGE2）和β-內啡肽（β-EP）水平。⑶比較兩組患者凝血功能指標水平。于治療前后采集兩組患者治療前后的空腹肘靜脈血4 mL，抗凝后離心，離心操作同 ⑵，取血漿，采用全自動凝血分析儀（希森美康株式會社，國械注進20162224327，型號：CA-660）測定血小板計數（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）水平。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、頭暈、乏力和肛門墜脹感。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，觀察組患者的整體療效和總有效率更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者疼痛介質因子水平比較 治療前，兩組患者疼痛介質因子水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PGF2α水平低于治療前，PGE2、β-EP水平均升高，且觀察組改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標水平比較 治療前，兩組患者凝血功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PLT、FIB水平均降低，PT、APTT均延長，且觀察組改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

痛經通常表現為下腹部疼痛，同時伴腰痛、腿痛等癥狀，好發于年輕女性。西藥治療雖具有一定效果，如米非司酮可以抑制子宮內膜生長，減少月經血流量，從而達到治療痛經的目的，但難以根治疾病[9]。香附四物湯源于古老的中醫經典方劑，其組方獨特，包含了當歸、熟地黃、白芍、川芎以及香附等多味中草藥。這些成分經過精心配伍，共同發揮調和氣血、舒經止痛的功效，是治療痛經的經典方劑，主要用于調理女性經血運行，有緩解痛經癥狀的效果[10]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者的整體療效和總有效率更優，提示香附四物湯聯合米非司酮治療痛經的效果顯著。有研究表明，米非司酮能抑制雌激素引起的內膜增生，拮抗子宮內膜血管生成，調節炎癥因子、疼痛因子的表達，從而發揮鎮痛作用，但該藥物可導致子宮內膜增生，且可引發惡心等不良反應[11]。香附四物湯方中當歸調經止痛，白芍養血調經、平肝止痛，川芎活血行氣、祛風止痛，熟地益精填髓，木香行氣止痛，香附調經止痛，延胡索活血止痛，上述藥物共奏理氣活血、溫經散寒、化瘀止痛之功效[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者PGF2α水平低于治療前，PGE2、β-EP水平均高于治療前，且觀察組PGF2α水平低于對照組，PGE2、β-EP水平均高于對照組，提示香附四物湯聯合米非司酮用于治療痛經可有效改善患者疼痛介質因子水平。原因在于，PGF2α對子宮內膜肌層具有收縮作用，能夠增強子宮肌肉的收縮，加重痛經程度；PGE2則具有擴張血管的作用，增加血流量，降低血壓的同時減輕子宮肌肉緊張情況，從而緩解痛經；β-EP為神經多肽，可起內源性鎮痛作用。而香附四物湯中的白芍有舒筋活血的作用，通過促進血液循環改善局部供血情況，并調節子宮肌肉的過度收縮情況，降低PGF2α的同時提高PGE2水平。另外，香附四物湯中的白芍具有鎮痛作用，可有助于緩解子宮痙攣引發的腹痛[13]。PLT、FIB、PT和APTT均是反映凝血功能的相關指標。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者各項凝血指標水平優于對照組，這提示香附四物湯聯合米非司酮用于治療痛經可有效改善患者凝血功能。分析原因，香附四物湯中的川芎具有一定的抗纖溶作用，可通過抑制纖溶酶活性，延緩血栓溶解過程，因此，改善PLT、FIB、PT和APTT水平的效果更佳。此外，當歸可抑制患者子宮收縮，改善子宮供血，達到減輕痛經的目的，同時該藥物還能有效抑制膠原生成和血小板聚集，進而降低血液黏度。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無差異，提示香附四物湯聯合米非司酮用于治療痛經的安全性良好。分析原因，香附四物湯中的藥物藥效溫和，患者基本可耐受，且其組方依據了中醫理論配伍，調和氣血、舒經止痛，既考慮了藥材之間的協同作用，也避免了潛在的相互干擾。

綜上所述，香附四物湯聯合米非司酮用于治療痛經療效顯著，能有效改善患者疼痛程度，降低疼痛介質因子水平，改善其凝血功能，且安全性理想。

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