Ⅱ~Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素分析

【摘要】目的 分析Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素，并制定對應(yīng)預(yù)防措施，為改善患者預(yù)后提供可靠的理論依據(jù)。方法 回顧性分析岳陽市中心醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的140例Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，所有患者均進(jìn)行根治性手術(shù)，根據(jù)隨訪3年后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（100例，未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移）、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（40例，發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移）。統(tǒng)計兩組患者臨床基線資料，對其進(jìn)行單因素、多因素Logistic回歸分析，以篩選出Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)影響因素。結(jié)果 與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組比，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組中腫瘤低分化、一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%、未接受熱化療的占比及術(shù)前血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平均更高；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤低分化、一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%、未接受熱化療及術(shù)前血清AFP、CEA、CA19-9水平高均為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素（OR=1.057、1.129、1.065、1.078、1.057、1.067）（均Plt;0.05）。結(jié)論 腫瘤低分化，一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%，未接受熱化療及術(shù)前血清AFP、CEA、CA19-9水平高均為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素，應(yīng)對上述類型的高危患者引起重視，并及時實(shí)施相應(yīng)干預(yù)措施，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌 ; 復(fù)發(fā) ; 轉(zhuǎn)移 ; 影響因素

【中圖分類號】R735.3+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.09.0115.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.037

結(jié)直腸癌是來源于結(jié)腸和直腸黏膜的惡性腫瘤，其早期可無明顯癥狀表現(xiàn)，病情進(jìn)展才會出現(xiàn)大便性狀改變、腹部腫塊、腹痛疼痛等癥狀，給患者日常生活和身心健康帶來困擾。現(xiàn)階段，針對Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌患者，根治性手術(shù)是主要治療手段，通過最大限度切除腫瘤，緩解患者臨床癥狀，延長生存時間，但部分患者術(shù)后仍存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，一旦發(fā)生，患者的生存時間會嚴(yán)重縮短[1-2]。因此，篩選出Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)影響因素，并采取相應(yīng)干預(yù)措施，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。基于此，本研究回顧性分析岳陽市中心醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的140例Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，旨在對Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素進(jìn)行調(diào)查分析，以期為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的早期干預(yù)提供參考，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析岳陽市中心醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的140例Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，所有患者均進(jìn)行根治性手術(shù)，根據(jù)隨訪3年后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（100例，未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移）、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（40例，發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移）。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)[3]：根治術(shù)后再次出現(xiàn)和原發(fā)部位腫瘤相關(guān)的腫瘤，復(fù)發(fā)指吻合口周圍復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移指手術(shù)區(qū)域以外出現(xiàn)的腹腔、淋巴結(jié)或其他器官的轉(zhuǎn)移。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）》 [4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)一致，并經(jīng)病理學(xué)確診Ⅱ、Ⅲ期；⑵臨床資料完整；⑶術(shù)前未行抗腫瘤治療；⑷術(shù)前影像學(xué)檢查沒有肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移及其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵存在糖尿病、感染等全身性病變；⑶失訪。岳陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)本次研究。

1.2 研究方法 統(tǒng)計兩組患者各項(xiàng)臨床資料，包括年齡、性別（男、女）、腫瘤位置（結(jié)腸、直腸）、腫瘤分化程度[5]（低分化與中、高分化）、腫瘤直徑、大體類型[6]（腫塊型、潰瘍型、浸潤型）、腸壁浸潤情況（肌層、全層）、一線化療劑量強(qiáng)度（≥80%，lt;80%）、是否接受熱化療、TNM分期[7]（Ⅱ期、Ⅲ期）。并采集所有患者入院后5 mL空腹肘部靜脈血，放入離心設(shè)備（離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min）離心取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平。采用單光子發(fā)射及計算機(jī)斷層掃描系統(tǒng)[西門子（中國）有限公司，型號：Symbia T16]檢測所有患者腫瘤直徑、位置。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴單因素分析。統(tǒng)計兩組患者各項(xiàng)臨床資料進(jìn)行單因素分析。⑵多因素Logistic回歸分析。自變量為單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)，因變量為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，通過Logistic回歸模型分析篩選Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸模型分析篩選Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者的影響因素。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析 與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組比，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組中腫瘤低分化、一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%、未接受熱化療的患者占比及術(shù)前血清AFP、CEA、CA19-9水平均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析 自變量為單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)，因變量為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，對其進(jìn)行變量賦值，見表2。通過多因素Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，腫瘤低分化、一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%、未接受熱化療及術(shù)前血清AFP、CEA、CA19-9水平高均為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素（OR=1.057、1.129、1.065、1.078、1.057、1.067），效應(yīng)值均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見病，Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響患者生存質(zhì)量的重要因素，尋找靈敏度和特異性高的早期預(yù)測指標(biāo)，對改善患者預(yù)后有十分重要的意義。但Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，影響因素眾多，專家學(xué)者對此尚未形成統(tǒng)一意見，臨床診療存在一定難度，已成為臨床上亟待解決的重要問題之一。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤低分化、一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%、未接受熱化療及術(shù)前血清AFP、CEA、CA19-9水平高均為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素，與苑琴等[8]研究結(jié)果基本相符。分析原因可能為，低分化腫瘤細(xì)胞具有變異程度高、增殖快等特點(diǎn)，更容易向結(jié)直腸周圍組織、淋巴管等轉(zhuǎn)移、侵襲，分化程度越低惡性程度越高，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性越高[9-10]。應(yīng)對腫瘤分化程度低的患者進(jìn)行密切關(guān)注，采取化療、放療、靶向治療、免疫治療等方法干預(yù)治療，治療期間，患者應(yīng)保持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，均衡飲食，避免食用辛辣刺激性食物，以免加重胃腸道不適癥狀，同時定期復(fù)查，監(jiān)測病情變化，及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移跡象并進(jìn)行干預(yù)治療；化療是結(jié)直腸癌患者常用治療措施，并且腫瘤細(xì)胞較正常細(xì)胞對熱敏感、熱療更敏感，更易遭受損傷，接受熱化療、化療劑量越高，對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用越強(qiáng)，相比于一線化療劑量強(qiáng)度≥80%、進(jìn)行熱化療的患者，沒有進(jìn)行熱化療或一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%的患者更容易出現(xiàn)術(shù)后轉(zhuǎn)移[11-12]。因此，對于耐受患者，可盡量采取一線化療劑量強(qiáng)度≥80%、熱化療，調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)，增強(qiáng)化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，延長患者生存時間。

腫瘤標(biāo)志物可在一定程度上反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[13]。AFP、CEA、CA19-9均為腫瘤標(biāo)志物，正常情況下AFP在機(jī)體內(nèi)含量較少，主要來源于正在發(fā)育的肝細(xì)胞或腫瘤原始細(xì)胞，其水平出現(xiàn)不同程度升高現(xiàn)象時，則表明病情有復(fù)發(fā)可能性[14]；CEA屬于胚胎性腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)性抗原，和腫瘤細(xì)胞黏附、免疫、凋亡等均密切相關(guān)，對胃、食管、結(jié)直腸等腫瘤敏感性較高，是結(jié)直腸癌常用腫瘤標(biāo)志物，其水平升高和結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定相關(guān)性[15]；CA19-9是類黏蛋白糖蛋白，其水平在胃癌、結(jié)直腸癌等患者血清中異常升高，可抑制T淋巴細(xì)胞增殖，損傷機(jī)體免疫功能，并且在腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[16]。臨床上可加強(qiáng)對結(jié)直腸癌患者AFP、CEA、CA19-9指標(biāo)的監(jiān)測，對水平異常患者進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注，并采取放療、化療等相應(yīng)處理措施，避免或減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，改善患者預(yù)后。

綜上，腫瘤低分化、一線化療劑量強(qiáng)度lt;80%、未接受熱化療及術(shù)前血清AFP、CEA、CA19-9水平高均為Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，應(yīng)對上述類型的高危患者引起重視，并及時實(shí)施相應(yīng)干預(yù)措施，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險。

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