布地奈德霧化吸入劑聯合阿奇霉素對支原體肺炎患者的臨床療效

【摘要】 "目的 "探討布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素對支原體肺炎患者的臨床療效及對肺功能及血清炎癥因子水平的影響。方法 "選擇2022年2月- 2023年2月醫院收治的支原體肺炎患者120例為研究對象。在性別、年齡、病程、白細胞計數和體溫等基線資料組間均衡可比的原則下，以隨機數字表法分為觀察組和對照組。對照組56例患者接受阿奇霉素治療，觀察組64例患者接受布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素治療。比較兩組患者治療前后肺功能指標水平、血清炎癥因子水平、癥狀消退速度和不良反應發生率。結果 "兩組患者性別、年齡、病程、白細胞計數和體溫比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療前，兩組患者肺功能指標及血清炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者FEV1、FEV1%水平均高于對照組，且TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者止咳、退熱、止痰、頭暈頭痛消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 "布地奈德霧化吸入劑聯合阿奇霉素有助于改善支原體肺炎患者肺功能及血清炎癥因子水平，縮短其臨床癥狀消退時間，且不會增加藥物不良反應發生率。

【關鍵詞】 "布地奈德霧化吸入劑；阿奇霉素；支原體肺炎；肺功能；炎癥因子水平

中圖分類號 "R518.9 " 文獻標識碼 "A " "文章編號 "1671-0223（2024）14--04

Clinical efficacy of budesonide nebulizer combined with Azithromycin in patients with mycoplasma pneumonia "Wang Enguang， Zhang Yu， Wang Liping， Wang Haixu. Department of Respiratory and Critical Care Medicine， The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 841100， China

【Abstract】 "Objective To explore the clinical efficacy of budesonide nebulized inhaler + azithromycin on patients with mycoplasma pneumonia and the effects on lung function and serum inflammatory factor levels. Methods "120 patients with mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from February 2022 to February 2023 were selected as study subjects. Under the principle of balanced comparability between groups for baseline data such as gender， age， disease duration， white blood cell count and body temperature， they were divided into observation and control groups by random number table method. Fifty-six patients in the control group received azithromycin treatment， and 64 patients in the observation group received budesonide nebulized inhaler + azithromycin treatment. Compare the level of lung function indexes， serum inflammatory factor level， the speed of symptom subsidence and the incidence of adverse reactions before and after treatment in the two groups. Results "Comparison of gender， age， disease duration， white blood cell count and body temperature of the two groups of patients showed no statistically significant differences （Pgt;0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference between the lung function indexes and serum inflammatory factor levels of the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the FEV1 and FEV1% levels of the patients in the observation group were higher than those of the control group， and the levels of TNF-α and IL-6 were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The time to stop cough， reduce fever， stop sputum， dizziness and headache subsided in patients of the observation group was shorter than that of the control group， and the differences were all statistically significant （Plt;0.05）. Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients， the difference is not statistically significant （Pgt;0.05）. "Conclusion Budesonide nebulized inhaler combined with azithromycin helps to improve the lung function and serum inflammatory factor level of patients with mycoplasma pneumonia， shorten the time for their clinical symptoms to subside， and does not increase the incidence of adverse drug reactions.

【Key words】 " Budesonide nebulized inhaler; Azithromycin; Mycoplasma pneumonia; Lung function; Inflammatory factor level

隨著近幾年支原體肺炎發病率的增長，臨床上存在濫用大環內酯類抗生素的情況，如阿奇霉素。此類藥物可殺滅、抑制肺炎支原體，但單一用藥后出現耐藥的風險較高，導致最終療效難以達到預期。糖皮質激素類霧化吸入療法通過霧化吸入提高呼吸道局部藥物濃度，降低全身給藥對患者身體造成的不良反應，對于控制藥物不良反應、提高總體療效具有積極意義[1-2]。糖皮質激素類藥物中布地奈德可用于感染支原體導致的炎癥，能夠特異性地與糖皮質醇受體結合，抑制磷脂酶A2，減少支原體蛋白合成抑制機體免疫反應的同時，減輕抗原抗體結合時的酶促過程，降低過敏活性介質、支氣管收縮物質的合成、釋放，發揮免疫調節、高效局部抗炎、止喘等作用，具有小劑量、起效快等特點[3-4]。感染支原體可導致支氣管上皮受損，對患者吸氣等肺功能產生負面影響，且白介素-6（IL-6）等炎癥因子參與炎癥介質的級聯反應，可見，肺功能、血清炎癥因子水平與支原體感染程度存在密切關聯[5]。現階段臨床上為降低致病菌、支原體耐藥的概率，多采用聯合用藥的方式以提高患者臨床療效。鑒于此，本研究旨在探究布地奈德霧化吸入劑聯合阿奇霉素對于支原體肺炎患者肺功能、血清炎癥因子水平的影響及藥物副作用。

1 "對象與方法

1.1 "研究對象

選取2022年2月- 2023年2月我院收治的支原體肺炎患者120例為研究對象。納入標準：①符合《內科學》[6]（第9版）中對支原體肺炎的診斷；②典型表現為持續咳嗽、發熱、咳痰、頭暈、頭痛等癥狀，腫瘤壞死因子（TNF-α）gt;8.10pg/ml，IL-6gt;7pg/ml，支原體肺炎抗體病原學檢測結果為陽性；③入組前近期無抗炎、氣管擴張劑等藥物治療史；④能夠積極、完整地配合醫務人員的藥物治療，且在院內保留有完整的病程記錄、檢測等個人病案資料。排除標準：①罹患肝腎功能障礙，對本研究所涉藥物存在過敏史；②患有自身免疫系統疾病、惡性腫瘤、精神類疾病等；③除呼吸道，身體其他組織、器官合并有其他感染性疾病；④非支原體引發的肺部炎癥感染。在性別、年齡、病程、白細胞計數和體溫等基線資料組間均衡可比的原則下，按照隨機數字表法將入選對象分為觀察組（n=64）和對照組（n=56）。本研究已取得醫院倫理委員會批準，患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2 "治療方法

1.2.1 "對照組 "在常規治療的基礎上給予阿奇霉素（生產廠家：北京星昊醫藥股份有限公司；批號：H20057821；規格：0.25g）治療：①用法用量：取阿奇霉素10mg/kg加入250ml葡萄糖溶液中靜脈滴注；②用藥頻率：1次/d，連續靜脈滴注3d后暫停4d。③治療周期：共治療1周。

1.2.2 "觀察組 "在對照組的基礎上，給予布地奈德霧化吸入劑（生產廠家：AstraZeneca AB，Sweden；批號：H20080249；規格：200吸/支/盒）治療：①用法用量：每日輕壓1.0mg布地奈德顆粒成粉末狀后，將粉末加入多劑量粉末吸入器中，霧化吸入；②用藥頻率：2次/d；③治療周期：共治療1周；

1.3 "觀察指標

（1）肺功能指標及炎癥因子水平：治療前后，利用肺功能儀[生產廠家：碧海（廈門）醫療科技有限公司；型號：Spiro-BH-01]測試，包括第1秒最大呼氣量（FEV1）和一秒率（FEV1%）。以流式細胞儀法（生產廠家：百進生物科技有限公司；規格：5μ/測試）測試，包括TNF-α、IL-6等血清炎癥因子。

（2）癥狀改善情況：包括咳嗽、發熱、咳痰、頭暈頭痛等癥狀消退時間。

（3）不良反應發生率：不良反應包括喉部刺激感、惡心嘔吐、聲嘶、腹瀉腹脹、皮疹等。不良反應發生率=不良反應發生例數/觀察例數×100%。

1.4 "數據分析方法

采用SPSS 27.0統計學軟件進行數據分析，計數資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用“±s”表示，不符合正態分布者經過變量轉換為正態分布后行統計學分析，組間均數比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 "結果

2.1 "兩組患者基線資料比較

兩組患者性別、年齡、病程、白細胞計數和體溫等基線特征比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 "兩組患者肺功能指標及血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者肺功能指標及血清炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FEV1%水平均明顯升高，而TNF-α、IL-6水平均明顯降低，組間比較觀察組患者的FEV1、FEV1%水平高于對照組，而TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 "兩組患者癥狀消退時間比較

觀察組患者止咳、退熱、止痰、頭暈頭痛消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 "兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 "討論

機體感染肺炎支原體后往往會導致多種細胞因子介導的炎癥反應、免疫反應，面對此疾病臨床上常用的大環內酯類抗生素雖具有半衰期長、組織滲透性優良等優勢，但部分藥物停藥后易復發，其中阿奇霉素能夠通過阻斷肺炎支原體合成的機制達到一定的治療效果，同時保障藥物治療的安全性[7]。但已有研究表明，單用抗菌藥物難以完全控制肺炎感染者病情，與其他藥物聯用有助于改善患者氣喘、咳嗽等氣道高反應癥狀，加快排痰，作為哮喘、各類肺炎常用藥，布地奈德常借助霧化吸入方式直達患者呼吸道病灶，具有強效抑炎，緩解氣道黏膜水腫、氣道高反應癥狀等功效，且可與多種抗菌藥物聯用[8]。因此，聯合治療的安全性及治療結局已成為當前醫學界的重要研究方向。

在本研究中，治療前，兩組患者肺功能指標及血清炎癥因子水平具有可比性；治療后，觀察組患者FEV1、FEV1%水平均高于對照組，且TNF-α、IL-6水平均低于對照組，且觀察組患者止咳時間、退熱時間、止痰時間、頭暈頭痛消退時間均短于對照組，這表示支原體肺炎患者接受布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素治療后，肺功能得以顯著提升，機體炎癥水平得到明顯控制，臨床癥狀消退速度加快，總體療效顯著。有專業學者[9]對納入的支原體肺炎患者實施布地奈德聯合阿奇霉素治療，發現藥物聯用可縮短患者臨床癥狀恢復時間，改善其肺功能、血清炎癥因子水平。分析產生此結果的原因在于感染肺炎支原體后，支原體可穿透上皮細胞并釋放細胞毒性致病因子，促使免疫細胞凋亡，且可使肺屬胰蛋白酶活性提高，吞噬細胞功能下降，導致機體發生免疫應答紊亂、炎癥反應，促使支原體肺炎發病，而持續性的炎性反應加重機體炎癥嚴重程度，故免疫應答紊亂對于支原體肺炎的發生發揮重要作用，持續較高的炎癥因子水平可造成機體免疫損傷。布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯合用藥，前者可抑制抗體、過敏活性介質的產生，緩解因免疫紊亂所致的持續氣道高反應癥狀，如咳嗽癥狀，另外，此藥物還具有強大的抗炎、免疫調節作用，能夠糾正并提高機體免疫功能；后者在人體中半衰期長、血藥濃度較高，能夠阻滯細胞轉肽過程，抑制蛋白質合成、支原體生長繁殖，持續發揮較為長效的炎性抑制效果[10-11]。由于二者均具有抑炎作用，藥物聯用可針對支原體肺炎的免疫紊亂、炎癥反應等疾病發生、發展因素施加干預，針對性較強，在保障調節免疫功能的同時，進一步強化總體抗炎效果，因此，聯合用藥下患者血清炎癥因子水平下降幅度更大，從而促進肺部炎性浸潤物質的吸收、消失，加快肺部功能的恢復，提升患者肺部指標水平，使得因炎癥感染所致的咳嗽、發熱、咳痰、頭暈頭痛等癥狀及早消退，聯合用藥下總體療效較為理想。

本研究還發現，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，這表示，對支原體肺炎患者增用布地奈德霧化吸入劑并不會大幅增加患者藥物不良反應的發生風險，亦有學者[12]對肺炎支原體感染者展開調研，研究表明布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素治療下，藥物不良反應在安全可控范圍內，與單一用藥下的藥物不良反應對比無顯著差異。究其根本原因在于，間歇性給藥（連續幾日給藥后暫停幾日）有助于減少患者對阿奇霉素的攝入量，防止短時間內過多藥物成分蓄積造成的藥物副作用，且阿奇霉素抗氧化作用較強（抑制機體自由基等），對患者肺部造成的損傷較輕，故接受單一阿奇霉素治療下患者不良反應較少，而增用的布地奈德嚴格按照藥物說明書中低劑量的藥物用量要求，且有研究顯示，每日1.0mg低劑量的布地奈德的藥物安全性有保障[13-14]。因此，兩種安全性較優的藥物聯用后，不良反應的發生風險仍在可控范圍內。

綜上所述，給予支原體肺炎患者布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素治療，可促進其臨床癥狀消退，強化肺功能，抑炎效果較優，使藥物不良反應在安全可控的范圍內。

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[2024-03-07收稿]