益心通絡膠囊聯合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死PCI術后病人心肌微循環及血清AMPK、Hcy的影響

摘要" 目的：探討益心通絡膠囊聯合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入術（PCI）后心肌微循環及血清腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、同型半胱氨酸（Hcy）的影響。方法：選取2019年6月—2021年10月于濰坊市人民醫院行急診PCI治療的年齡14～40歲的青少年急性心肌梗死病人78例，將病人分為對照組和觀察組，每組39例。對照組在PCI術后采用常規西藥治療；觀察組在PCI術后常規西藥治療基礎上加用益心通絡膠囊治療，連續用藥2個月。比較兩組臨床療效，觀察兩組治療前后中醫癥狀積分、心功能［左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）］、心肌微循環各指標以及血清AMPK、Hcy水平變化。結果：治療后，兩組中醫癥狀積分明顯降低，心功能指標和心肌微循環各指標明顯改善，血清AMPK、Hcy水平明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組中醫癥狀積分明顯低于對照組，心功能指標和心肌微循環各指標優于對照組，血清AMPK、Hcy水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組臨床療效總有效率明顯高于對照組（94.87%與76.92%，P＜0.05）。結論：益心通絡膠囊聯合替格瑞洛能夠有效改善青少年急性心肌梗死PCI術后中醫癥狀積分，改善心肌微循環，降低血清AMPK、Hcy水平，改善心功能，提高臨床療效。

關鍵詞" 急性心肌梗死；青少年；益心通絡膠囊；心肌微循環；腺苷酸活化蛋白激酶；同型半胱氨酸

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.017

近些年，關于青少年急性心肌梗死的報道不斷增加，調查研究發現，這與青少年不良的生活習慣，如吸煙、過量飲酒、不適當的劇烈運動以及經常熬夜等有密切的關系［1］。現代醫學認為，急性心肌梗死的生理病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化及血小板凝聚［2］，中醫認為，急性心肌梗死的主要病理變化為正氣虧虛、陰陽虛弱、氣血失和，導致寒邪、痰濁、瘀血等痹遏胸陽，阻滯心脈，病位以心為主［3］。經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是公認的有效恢復心肌再灌注的臨床治療手段［4］。但PCI術后仍有部分病人出現心室重構［5］、心律失常、慢血流或者無復流［6］、凝血功能異常［7］、心肌再灌注損傷等情況，其主要原因是心肌微循環發生功能障礙［8］。因此，研究能夠有效改善病人心肌微循環功能的藥物非常關鍵。近年來，替格瑞洛配合PCI術治療被應用到急性心肌梗死臨床治療中，對心肌細胞有保護和修復作用［9］，在急性心肌梗死病人PCI術前使用替格瑞洛能夠有效改善病人心肌微循環，可減少術后無復流發生［2］，起效快、藥效穩定且

作者單位" 濰坊市人民醫院（山東濰坊 261041）

通訊作者" 蘇方成，E-mail：zdhlst@163.com

引用信息" 趙新祥，蘇方成，房師榮，等.益心通絡膠囊聯合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死PCI術后病人心肌微循環及血清AMPK、Hcy的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3552-3555.

安全性高。研究發現，中西醫結合治療急性心肌梗死具有更好的療效。益心通絡膠囊能夠改善PCI術后中醫癥狀積分和冠狀動脈微循環病變，改善心室重構和心功能，減輕心肌損傷［10］。目前，益心通絡膠囊聯合替格瑞洛治療青少年心肌梗死PCI術后病人的臨床報道較少，因此，本研究觀察益心通絡膠囊聯合替格瑞洛應用于青少年急性心肌梗死PCI術的臨床效果，觀察其對青少年急性心肌梗死PCI術后病人心肌微循環及血清腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的影響。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2019年6月—2021年10月在我院行急診PCI治療的年齡14～40歲的青少年急性心肌梗死病人78例作為研究對象，將病人分為對照組和觀察組，每組39例。對照組中，男29例，女10例；年齡14～40（25.85±2.20）歲；體質指數為（24.65±2.20）kg/m2。觀察組中，男26例，女13例；年齡15～39（25.44±6.90）歲；體質指數為（25.27±2.20）kg/m2。兩組性別、年齡、體質指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過我院醫學倫理委員會審核批準，所有病人及家屬簽署知情同意書。

1.2" 納入標準

1）西醫診斷符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［11］：心肌肌鈣蛋白水平異常升高；心肌缺血，伴有持續性的胸痛，超聲檢查顯示室壁活動不正常，心電圖監測結果顯示有新發ST段抬高，冠狀動脈造影結果顯示異常。2）中醫診斷符合《中醫內科學》［12］，主癥為胸痛，胸悶如窒息；次癥為心悸、喘促、氣短、惡心、便溏；舌脈象：舌質紫，舌苔白、膩、滑，可見瘀斑，脈滑或細澀。病人為首次發病。3）符合PCI手術指征。4）對本研究藥物無過敏反應。5）病人的精神及認知功能正常。

1.3" 排除標準

嚴重肝、肺、腎功能不全病人；近期使用凝血、溶栓、抗炎藥物或者依從性差的病人；已知對本藥成分過敏病人；嚴重急、慢性感染性疾病病人；嚴重的心臟疾病病人；惡性腫瘤病人；血液系統疾病及自身免疫性疾病病人。

1.4" 治療方法

兩組病人在PCI術前均口服阿司匹林（德國拜耳藥業生產，注冊證號：H20130339）300 mg、替格瑞洛（深圳信立泰藥業股份有限公司生產，國藥準字H20183320）180 mg，PCI術中靜脈推注肝素鈉注射液（百正藥業股份有限公司生產，國藥準字H20184042）70～100 U/kg。術后兩組均口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次；替格瑞洛90 mg，每日2次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408）20 mg，每日1次；泮托拉唑鈉腸溶膠囊40 mg（杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字H20010032），每日1次；琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司生產，注冊證號：H20140780）23.75 mg，每日1次。觀察組在PCI術后常規西藥治療的基礎上口服益心通絡膠囊（泰安市中醫院院內制劑，批準文號：魯藥制字：Z09080140），益心通絡膠囊由人參、丹參、黃芪、麥冬、降香、茯苓、薤白、川芎、枳殼、半夏、瓜蔞、陳皮等組成，每次4粒，每日3次。兩組病人術后連續用藥2個月。

1.5" 觀察指標

1.5.1" 中醫癥狀積分

分別于治療前后對病人胸悶、胸痛、口唇紫黯、肢體沉重等中醫癥狀進行評分，0分為無癥狀，2分為較輕癥狀，4分為中度癥狀，6分為較重癥狀。

1.5.2" 心功能指標檢測

分別于治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀iE33型（飛利浦）檢測心功能指標，包括左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）及左心室收縮末期內徑（LVESD）。

1.5.3" 心肌微循環指標檢測

分別于治療前后采用心肌聲學造影（MCE）評估兩組病人心肌微循環情況。確保檢查前12 h未服用對心肌收縮力、冠狀動脈微循環有影響的藥物，并提前對病人進行GEVivkil9型超聲心動儀、心電圖監測、常規超聲心動圖檢查。心肌聲學造影檢查包括造影劑開始灌注時間（AT）、灌注達峰時間（ATP）、灌注的峰值強度（PI）、曲線上升斜率（β）。

1.5.4" 血清AMPK、Hcy水平檢測

采集兩組病人治療前后清晨空腹靜脈血8 mL，室溫下靜置1 h后，用高速冷凍離心機以3 000 r/min離心10 min，分離血清，然后立即進行檢測，采用酶聯免疫檢測試劑盒（上海瑞番生物科技有限公司）檢測AMPK水平，酶循環法檢測試劑盒（深圳邁瑞醫療科技有限公司）檢測Hcy水平，檢測儀器為MR96B型多功能酶標儀和iChem-540全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫療科技有限公司）。檢測步驟嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.6" 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效：病人臨床癥狀基本消失，中醫癥狀積分降低≥70%；有效：病人臨床癥狀較治療前有所改善，中醫癥狀積分降低30%～＜70%；無效：病人臨床癥狀未改善，甚至加重，中醫癥狀積分降低＜30%。

1.7" 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。符合正態分布的定量資料用均數±標準差（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料用例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結" 果

2.1" 兩組治療前后中醫癥狀積分比較

治療后，兩組中醫癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組中醫癥狀積分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 兩組臨床療效比較（見表2）

2.3" 兩組治療前后心功能指標比較

與治療前比較，兩組治療后LVEF升高，LVESD和LVEDD降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVESD和LVEDD低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4" 兩組治療前后心肌微循環指標比較

治療后，兩組心肌微循環各指標明顯低于治療前，且觀察組心肌微循環各指標明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5" 兩組治療前后血清AMPK、Hcy水平比較

兩組治療后血清AMPK、Hcy水平均較治療前降低，且觀察組血清AMPK、Hcy水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

3" 討" 論

PCI是目前治療急性心肌梗死的重要方法，能夠使缺血的心肌組織得到再灌注，有效降低病人病死率［13］。但臨床工作中發現，部分病人PCI術后因心肌微循環障礙導致心肌組織灌注不充分，影響病人心功能和預后，嚴重者可能會引起心律失常、心臟破裂等并發癥［14］。因此，PCI術后如何改善心肌微循環障礙，保護受損心功能，是提高PCI術療效的重點。

臨床研究發現，PCI術后發生心肌微循環障礙的主要因素有微循環痙攣、微循環栓塞、炎癥反應、抗血小板藥物抵抗、術中壓力過大及擴張時間過長等［15］。鄭麗梅等［2］的臨床研究發現，在PCI術前使用替格瑞洛能夠抑制血小板聚集，改善病人微循環血流。其可能原因是替格瑞洛通過促進腺苷長時間作用以抑制血小板聚集。腺苷能夠抑制血小板聚集，還能增強細胞的抗氧化能力，減少內皮細胞損傷，促進冠狀動脈血流微循環［16］。有臨床研究顯示，替格瑞洛在急性心肌梗死病人抗血小板治療中的療效顯著，其中術前負荷劑量和術后負荷劑量使用替格瑞洛，能夠有效抑制血小板聚集，從而抑制支架內血栓形成，使梗死區域心肌得到充分血供［17］。PCI術中使用的支架會損傷內皮血管，隨之炎癥和凝血風險增加，會進一步加重痰瘀對心肌的損害，導致PCI術后血管狹窄和心肌微循環障礙的概率增加。中醫治療注重標本兼治，在常規PCI術和西醫治療基礎上采用中醫治療，有助于改善急性心肌梗死病人預后，減少術后并發癥以及降低病死率。研究顯示，益心通絡膠囊具有保護心血管內皮細胞、抗心律失常、抗血栓、保護心肌的作用［18］。上官守印［3］研究表明，益心通絡膠囊可改善急性心肌梗死PCI術后心功能，降低心肌炎癥；孟憲亮［10］的研究表明，益心通絡膠囊能降低冠狀動脈微循環病變發生率，提高心功能指標，降低中醫癥狀積分。因此，本研究旨在觀察益心通絡膠囊聯合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死PCI術后心功能及心肌微循環的影響。本研究結果顯示，治療后，觀察組中醫癥狀積分明顯低于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組，心肌微循環各指標優于對照組，提示益心通絡膠囊聯合替格瑞洛能夠有效改善心功能和心肌微循環，降低病人PCI術后心肌再灌注損傷。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中間代謝物，與心血管疾病的發生發展密切相關。研究顯示，Hcy水平升高是急性心肌梗死的獨立危險因素［19］，與病人病情嚴重性相關。于艷麗［20］研究顯示，Hcy在急性心肌梗死伴充血性心力衰竭中高表達。胡文［21］的研究表明，PCI術后Hcy高水平提示再灌注心律失常高風險。楊蓉等［22］研究表明，高水平Hcy可能增加冠狀動脈再灌注難度，使PCI術后無復流或復流差，未能有效改善心肌缺血缺氧，提示高水平Hcy與急性心肌梗死病人PCI術后心肌微循環障礙有關。本研究結果顯示，觀察組治療后Hcy低于對照組，提示益心通絡膠囊聯合替格瑞洛能夠通過降低Hcy水平，改善PCI術后心肌微循環和心功能。AMPK在能量代謝、炎癥控制等方面發揮重要作用，研究顯示，心肌發生缺血再灌注時AMPK表達升高［23］，本研究結果顯示，觀察組治療后AMPK水平明顯低于對照組，提示益心通絡膠囊聯合替格瑞洛能夠降低心肌組織炎癥反應，發揮保護心血管的作用。由此可見PCI術后應用益心通絡膠囊聯合替格瑞洛治療，可以有效降低病人血清Hcy和AMPK水平，降低心肌再灌注損傷。

綜上所述，益心通絡膠囊聯合替格瑞洛可明顯改善青少年急性心肌梗死PCI術后中醫癥狀積分和臨床療效，降低病人血清AMPK、Hcy水平，改善心功能和心肌微循環。

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（收稿日期：2023-01-21）

（本文編輯郭懷印）