胞磷膽堿鈉聯合葉酸對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響

【摘要】目的 探討胞磷膽堿鈉聯合葉酸對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響。方法 選取2021年12月至2023年12月濱州市第二人民醫院收治的80例急性缺血性腦卒中患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為對照組（40例，溶栓后給予常規對癥治療聯合依達拉奉靜脈滴注）和研究組（40例，在對照組基礎上口服胞磷膽堿鈉聯合葉酸）。比較兩組患者臨床療效、簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分、神經行為認知狀態檢測量表（NCSE）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、同型半胱氨酸（Hcy）水平、C反應蛋白（CRP）水平、改良Rankin量表（mRS）評分和不良反應發生情況。結果 研究組患者整體療效更優，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者MMSE、NCSE、MoCA評分均升高，且研究組均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hcy、CRP水平及mRS評分均降低，且研究組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 胞磷膽堿鈉聯合葉酸可有效改善急性缺血性腦卒中患者神經功能和認知功能，減輕炎癥反應，安全性理想。

【關鍵詞】胞磷膽堿鈉；葉酸；急性缺血性腦卒中；認知功能

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.022

急性缺血性腦卒中占全部腦卒中的60%～80%，對于該類患者的重要搶救措施為盡早開通阻塞血管、減少梗死面積，改善血流循環并預防并發癥[1]。盡管溶栓治療可降低患者病死率，但對神經功能損傷恢復的效果有待提高。既往在溶栓后會采用抗血小板、擴張血管藥物進行對癥治療，但療效不理想。胞磷膽堿鈉可通過促進神經遞質合成、穩定神經細胞膜、促進神經再生和突觸重塑及改善腦循環和腦代謝等多種機制保護大腦，促進神經系統后遺癥患者腦功能改善[2]。此外，同型半胱氨酸（Hcy）與腦血管疾病發病有關，高Hcy水平患者會出現認知功能損傷[3]。而Hcy代謝過程中輔助酶（葉酸、維生素B1）缺乏會使血中Hcy升高，誘發血栓形成，促進腦卒中的發生、發展[4]。補充葉酸可以輔助代謝Hcy，進而減少血栓形成并提升患者的認知功能。基于此，本研究探討采用上述藥物對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月濱州市第二人民醫院收治的80例急性缺血性腦卒中患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為對照組和研究組，各40例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡41～73歲，平均年齡（55.24±7.58）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（24.01±2.73）kg/m2；急性缺血性腦卒中病程1～4 h，平均急性缺血性腦卒中病程（2.59±0.57）h；合并疾病：高血壓26例，2型糖尿病16例，高脂血癥19例；病灶位置：基底節區、腦干、其他分別為5例、21例、14例。研究組患者中男性23例，女性17例；年齡42～75歲，平均年齡（55.71±7.82）歲；BMI 18.5～28 kg/m2，平均BMI（24.22±2.84）kg/m2；急性缺血性腦卒中病程1～4.5 h，平均急性缺血性腦卒中病程（2.61±0.60）h；合并疾病：高血壓24例，2型糖尿病18例，高脂血癥22例；病灶位置：基底節區、腦干、其他分別為4例、20例、16例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經濱州市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合急性缺血性腦卒中的診斷標準[5]，并經CT檢查確診；⑵均為首次發病，且發病至入院時間≤4.5 h；⑶具有溶栓指征且接受溶栓治療者。排除標準：⑴存在腦手術史者；⑵合并凝血、肝腎功能等障礙者；⑶處于深度昏迷、意識模糊者；⑷伴有慢性傳染性疾病者；⑸伴有嚴重精神疾病無法溝通者；⑹伴有癲癇或其他心腦血管疾病者；⑺近期有出血性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受溶栓治療，并行常規對癥治療，包括口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字HJ20160685，規格：100 mg/片）抗栓，100 mg/次，1次/d；口服阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20193144，規格：20 mg/片）調脂，20 mg/次，1次/d。在此基礎上，給予對照組患者依達拉奉注射液（吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準字H20051992，規格：20 mL∶30 mg）。取30 mg與100 mL生理鹽水混勻后靜脈滴注，30 min內滴注完，2次/d，依達拉奉連續治療2周后停藥。在對照組基礎上，研究組患者加用胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020220，規格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3次/d；葉酸片（北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H10970079，規格：0.4 mg/片），0.4 mg/次，1次/d，均在飯后口服。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評分減分率gt;90%為治愈；45%lt;NIHSS評分減分率≤90%為顯效；18%lt;NIHSS評分減分率≤45%為有效；NIHSS評分減分率≤18%為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者簡易精神狀態評價量表（MMSE）、神經行為認知狀態檢測量表（NCSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分。MMSE[7]總分最高為30分，評分越低表示認知功能損傷越嚴重；NCSE[8]評分范圍為0～84分，評分越高表示患者神經認知功能恢復越好；MoCA[9]量表包括8個領域11個項目，總分最高為30分，評分越高表示患者認知水平越好。⑶比較兩組患者血清指標水平與改良Rankin量表（mRS）評分。采集患者空腹靜脈血3 mL，離心機離心15 min（轉速為2 500 r/min，離心半徑為12 cm），取上清液，檢測Hcy、C反應蛋白（CRP）（方法為酶聯免疫吸附法，檢測時間為治療前后）。mRS[10]總分范圍為0～6分，評分與患者病情嚴重程度成正比。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括頭暈、惡心、嘔吐、皮疹、發熱。不良反應總發生率=各項不良反應例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x） 表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者MMSE、NCSE、MoCA評分比較 治療前，兩組患者MMSE、NCSE、MoCA評分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者MMSE、NCSE、MoCA評分均升高，且研究組均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清指標水平與mRS評分比較 治療前，兩組患者各血清指標水平及mRS評分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Hcy、CRP水平及mRS評分均降低，且研究組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性缺血性腦卒中患者采用靜脈溶栓治療效果較理想，但受治療時機、途徑、并發癥等多方面的因素影響，溶栓后患者仍有認知功能障礙發生風險，目前，溶栓后行常規治療雖可改善腦循環，但控制效果不佳。而外源性胞磷膽堿對大腦有保護作用，具有促進腦功能改善作用。葉酸作為Hcy代謝輔助酶，能夠通過參與蛋氨酸代謝，降低血漿中Hcy水平，起到抗血栓形成作用[11]。因此，本研究采用胞磷膽堿鈉、葉酸聯合用藥方案治療急性腦梗死患者，分析效果。

本研究結果顯示，研究組患者整體療效、總有效率均更優；治療后，兩組患者MMSE、NCSE、MoCA評分均升高，且研究組均更高，這提示胞磷膽堿鈉聯合葉酸治療可改善患者神經、認知功能。分析原因為，胞磷膽堿能夠通過刺激神經元的生長和分化、促進神經遞質的合成與釋放、減少細胞毒性、抑制神經元凋亡等途徑修復神經元；還能夠促進細胞膜恢復、調節炎癥反應、保護血腦屏障，進而修復內皮細胞；此外，胞磷膽堿可減少游離脂肪酸的釋放、提高線粒體酶活性，恢復線粒體正常功能與代謝，修復線粒體膜，促進細胞代謝及功能恢復，緩解患者癥狀；部分胞磷膽堿鈉進入血腦屏障可緩解血管阻力，增強局部微循環，促進腦代謝，糾正缺血部位血供、氧供狀態，有效改善認知損傷[2]。而葉酸可輔助代謝Hcy，減少因Hcy高水平引起的氧化應激及內皮損傷，通過維持血管內皮穩定，促進血管性認知損傷患者恢復[4]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后Hcy、CRP水平及mRS評分均降低，且研究組均更低，這提示胞磷膽堿鈉聯合葉酸治療可減輕炎癥反應，抑制血栓形成，提高患者日常生活活動能力。分析原因為，炎癥細胞浸潤是加劇缺血性腦卒中患者神經損傷的主要原因，炎癥因子水平升高會影響趨化、黏附因子分泌，促進血栓形成并加重病情[12]。胞磷膽堿能夠增加磷脂合成速度，改善患者神經功能和認知功能，并可通過血腦屏障穩定神經元，抑制脂肪酸和局部氧化應激及炎癥反應，改善患者日常生活能力[2]。在此基礎上葉酸可通過降低或控制Hcy水平，減少內皮損傷、動脈粥樣硬化和血栓形成；同時，還可減少Hcy促進氧自由的產生，誘導單核細胞分泌炎癥因子，減少白細胞介素-6的釋放，共同促進生活質量改善和炎癥反應降低[11]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示聯合用藥安全性良好。分析原因為，服用適量葉酸不會產生不良反應，而胞磷膽堿鈉片服用后不良反應通常為胃腸系統不適，但癥狀一般比較輕微，因此，聯合用藥未增加不良反應發生率。

綜上所述，胞磷膽堿鈉聯合葉酸可提升療效，可有效改善急性缺血性腦卒中患者神經功能，提高其認知功能，減輕炎癥反應，安全性理想。

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