烏美溴銨維蘭特羅對COPD氣道重塑及血管內(nèi)皮功能的影響

【摘要】 目的：探究烏美溴銨維蘭特羅對慢性阻塞性肺疾病（COPD）氣道重塑及血管內(nèi)皮功能的影響。方法：將2020年5月—2022年5月天津市武清區(qū)人民醫(yī)院收治的80例穩(wěn)定期COPD患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例。兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組進(jìn)行噻托溴銨治療，觀察組進(jìn)行烏美溴銨維蘭特羅治療。比較兩組治療前后的肺功能指標(biāo)[第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）]、氣道重塑指標(biāo)[神經(jīng)生長因子（NGF）及堿性成纖維生長因子（b-FGF）]、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血管性血友病因子（vWF）及內(nèi)皮素-1（ET-1）]及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療1個月及3個月后兩組的FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。兩組治療1個月及3個月后的氣道重塑指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：烏美溴銨維蘭特羅可顯著改善COPD患者的肺功能，對于氣道重塑及血管內(nèi)皮功能的影響相對更好，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 烏美溴銨維蘭特羅 慢性阻塞性肺疾病 氣道重塑 血管內(nèi)皮功能

Influence of Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate on Airway Remodeling and Vascular Endothelial Function of Patients with COPD/LI Caiyan， WANG Jinna， MO Xiuling， FANG Yanhong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 0-024

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate on airway remodeling and vascular endothelial function in chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 80 patients with COPD during the stable period in People's Hospital of Wuqing District in Tianjin City from May 2020 to May 2022 were divided into two groups with 40 cases in each group by the method of random number table method. Both groups received conventional treatment， on the basis of which the control group was treated with Tiotropium Bromide， and the observation group was treated with Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate. The pulmonary function indexes [forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC） and forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity （FEV1/FVC）]， airway remodeling indexes [nerve growth factor （NGF） and basic fibroblast growth factors （b-FGF）]， vascular endothelial function indexes [von Willebrand factor （vWF） and endothelin-1 （ET-1）] before and after the treatment and adverse reaction rates of two groups were compared. Result： After 1 month and 3 months of treatment， FEV1， FVC and FEV1/FVC% in two groups were higher than those before treatment， and those of observation group were higher than those of control group （Plt;0.05）. Airway remodeling indexes and vascular endothelial function indexes of two groups after 1 month and

3 months of treatment were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate can significantly improve pulmonary function in COPD patients， and has relatively better effects on airway remodeling and vascular endothelial function， with high safety.

[Key words] Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate COPD Airway remodeling Vascular endothelial function

First-author's address： Department of Infectious Diseases， People's Hospital of Wuqing District in Tianjin City， Tianjin 301700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.005

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，其呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響到患者的健康狀態(tài)，乃至生命安全，是臨床防控與診治重視程度較高的疾病之一[1-2]。與COPD相關(guān)的研究顯示，本病患者不僅僅存在肺功能狀態(tài)的異常，且其氣道重塑及血管內(nèi)皮功能狀態(tài)也相對失衡，且與疾病的嚴(yán)重程度及對呼吸系統(tǒng)的不良影響程度等密切相關(guān)，可作為本病治療控制效果的重要評估方面。臨床中關(guān)于COPD治療的研究多見，既往采用噻托溴銨取得較好的效果，而近年來臨床中采用烏美溴銨維蘭特羅治療COPD的研究不斷增多，其作為雙支氣管擴(kuò)張劑，具有較好的呼吸力學(xué)改善作用[3-5]，但是其對于上述氣道重塑及血管內(nèi)皮功能的影響作用研究仍相對不足。故本研究現(xiàn)探究烏美溴銨維蘭特羅對COPD氣道重塑及血管內(nèi)皮功能的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年5月—2022年5月天津市武清區(qū)人民醫(yī)院收治的80例穩(wěn)定期COPD患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；疾病處于穩(wěn)定期；年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他呼吸系統(tǒng)疾病，如肺結(jié)核、肺癌等疾病；存在心衰、卒中、機(jī)體出血、凝血及多系統(tǒng)器官功能障礙；藥物過敏史；存在閉角型青光眼；精神病史及其他溝通、認(rèn)知障礙情況。患者和/或家屬知情本研究，同時并簽署本研究的知情同意書。本次研究經(jīng)天津市武清區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行內(nèi)科常規(guī)治療，包括控制性氧療、化痰（氨溴索口服液）、肺康復(fù)鍛煉等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予噻托溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg），

18 μg/次，1次/d，觀察組使用烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑[生產(chǎn)廠家：Glaxo Operations UK Ltd，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20180005，規(guī)格：（62.5 μg/25 μg）

×30吸]，1吸（62.5 μg/25 μg）/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）肺功能指標(biāo)：于治療前、治療1個月及3個月后分別采用CMS-2型肺功能儀檢測兩組患者的肺功能指標(biāo)[第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）]。（2）氣道重塑指標(biāo)與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：于治療前、治療1個月及3個月后分別采集兩組的肘靜脈血，每次的血標(biāo)本采集量分別為4.0 mL，采用醫(yī)用離心機(jī)按照每分鐘3 000 r的速度離心5 min后，將上清液進(jìn)行采集，以酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定氣道重塑指標(biāo)[神經(jīng)生長因子（NGF）及堿性成纖維生長因子（b-FGF）]及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血管性血友病因子（vWF）及內(nèi)皮素-1（ET-1）]，上述檢測項目均由兩名專業(yè)人員嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組的皮疹、口干、乏力等不良反應(yīng)的總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗軟件采用SPSS 25.0版本。計量資料描述方式采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料描述方式采用[例（%）]表示，比較用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男21例（52.50%），女19例（47.50%）；年齡40～76歲，平均（59.61±10.13）歲；病程2.5～18.0年，平均（10.36±3.03）年，GOLD分級：Ⅰ、Ⅱ級者30例（75.00%），Ⅲ、Ⅳ級者10例（25.00%）。觀察組男22例（55.00%），女18例（45.00%）；年齡40～77歲，平均（59.75±10.09）歲，病程3.0～17.8年，平均（10.50±3.12）年；GOLD分級：Ⅰ、Ⅱ級者29例（72.50%），Ⅲ、Ⅳ級者11例（27.50%）。兩組男女占比、年齡、病程、GOLD分級占比比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有均衡性。

2.2 兩組肺功能狀態(tài)比較

兩組治療前FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療1個月及3個月后FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組氣道重塑指標(biāo)比較

治療前兩組氣道重塑指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1個月及3個月后，兩組NGF、b-FGF均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1個月及3個月后，兩組vWF、ET-1均低于治療前，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.135，P=0.013），見表4。

3 討論

COPD在我國的發(fā)病率較高，且發(fā)病率仍呈現(xiàn)升高的趨勢。本病對患者的肺功能受損，且呈現(xiàn)進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響到患者生存質(zhì)量及生命安全。臨床中與COPD相關(guān)的研究顯示，F(xiàn)EV1、FVC及FEV1/FVC肺功能指標(biāo)在本類患者中相對較低，且與COPD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是COPD控制及治療效果的重要評估方面[6-7]。再者，本病患者普遍表現(xiàn)出氣道重塑的情況，與氣道重塑相關(guān)的指標(biāo)則與其病情變化密切相關(guān)，其中NGF及b-FGF作為有效反應(yīng)氣道重塑狀態(tài)的指標(biāo)，其在本類患者中多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，參與到氣道重塑過程中的細(xì)胞增殖，對其表達(dá)水平的控制，可作為COPD治療效果的參考項目[8-9]。血管內(nèi)皮功能作為臨床中研究較多的方面，其相關(guān)指標(biāo)在COPD患者中多呈現(xiàn)失衡的情況，與本病患者呼吸系統(tǒng)的持續(xù)炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮組織損傷，表現(xiàn)出vWF及ET-1血管內(nèi)皮功能指標(biāo)表達(dá)的顯著升高，且與COPD的疾病控制程度有密切的關(guān)系，故認(rèn)為上述兩項指標(biāo)是COPD治療效果的重要評估項目[10-12]。近年來臨床中關(guān)于烏美溴銨維蘭特羅用于COPD控制的研究呈現(xiàn)持續(xù)增多的趨勢，較多研究顯示其有助于COPD的控制[13-15]，但是其對于患者上述評估項目的改善程度研究不足。

本研究結(jié)果顯示，烏美溴銨維蘭特羅治療的效果顯著優(yōu)噻托溴銨治療的患者，主要表現(xiàn)為肺功能指標(biāo)、氣道重塑指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善幅度更大，同時其不良反應(yīng)總發(fā)生率相對更低，因此肯定了烏美溴銨維蘭特羅的臨床應(yīng)用效果及安全性。分析原因，烏美溴銨維蘭特羅作為雙支氣管擴(kuò)張劑，不僅僅具有較好的支氣管擴(kuò)張作用，對于呼吸力學(xué)發(fā)揮持續(xù)的改善作用[16-18]，且對于呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)也有較好的控制作用，因此有助于控制炎癥相關(guān)的血管內(nèi)功能損傷，相關(guān)的指標(biāo)隨之降低，而氣道重塑狀態(tài)也因呼吸力學(xué)、呼吸道組織損傷及修復(fù)等情況的變化，而得到有效控制[19-21]，故認(rèn)為烏美溴銨維蘭特羅有助于改善呼吸系統(tǒng)的損傷及重塑狀態(tài)，且安全性較高，臨床應(yīng)用可取性較高。

綜上所述，烏美溴銨維蘭特羅可顯著改善COPD患者的肺功能，對于氣道重塑及血管內(nèi)皮功能的影響相對更好，安全性較高。

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（收稿日期：2024-06-03） （本文編輯：田婧）