小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療咳嗽變異性哮喘的療效及對(duì)患者肺功能的影響

【摘要】目的 探討采用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療對(duì)咳嗽變異性哮喘（CVA）患者肺功能的影響，為臨床治療策略的優(yōu)化提供理論依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年2月至2024年2月北京市延慶區(qū)醫(yī)院（北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院）收治的73例CVA患者分為兩組，西藥組（36例，采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯(lián)合孟魯司特治療）和中藥組（37例，在西藥組的治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療）。兩組患者均治療4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的中醫(yī)證候積分、肺功能、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果變化。結(jié)果 中藥組患者臨床療效高于西藥組；與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咽癢、咳痰及胸悶積分均降低，中藥組均較西藥組更低；與治療前比，治療后兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值均升高，中藥組均較西藥組更高；與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平及外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比均降低，中藥組均較西藥組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可提高患者臨床療效，有效緩解患者癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加速肺功能的康復(fù)進(jìn)程。

【關(guān)鍵詞】咳嗽變異性哮喘 ; 小青龍湯 ; 蘇芩桑杏湯 ; 肺功能

【中圖分類號(hào)】R256.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.06.0101.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.033

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma， CVA）屬于慢性咳嗽，其核心癥狀為慢性干咳，且在夜間或清晨時(shí)段癥狀加劇，有病情難以根治、易反復(fù)的特點(diǎn)。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑的主要作用在于阻斷炎癥細(xì)胞的遷徙與激活，從根本上削弱氣道的高反應(yīng)性狀態(tài)；孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑，能夠發(fā)揮舒張氣道平滑肌的功效，從而優(yōu)化通氣功能，但長(zhǎng)期依賴以上藥物可能會(huì)引發(fā)藥物耐受性，導(dǎo)致患者病情復(fù)發(fā)[1]。中醫(yī)理論中，CVA歸于“風(fēng)咳”范疇內(nèi)，其病機(jī)主要為臟腑功能失衡、外邪侵犯肺部，進(jìn)而引發(fā)正氣虛弱與肺氣宣降失常，故而，應(yīng)以清除肺熱、祛寒邪、化痰平喘為主要治療原則[2]。小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方由麻黃、芍藥、細(xì)辛、干姜等組成，具有解表散寒、溫補(bǔ)脾肺、清肺化痰、止咳平喘的療效。基于此，本研究旨在分析小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA的療效及對(duì)患者肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年2月至2024年2月北京市延慶區(qū)醫(yī)院（北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院）收治的73例CVA患者分為兩組，西藥組（36例）和中藥組（37例）。西藥組患者中男性20例，女性16例；年齡19～56歲，平均（38.97±2.06）歲；病程5～24個(gè)月，平均（13.64±2.05）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度23例，中度13例。中藥組患者中男性22例，女性15例；年齡19～57歲，平均（39.02±2.03）歲；病程5～24個(gè)月，平均（13.68±2.02）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度25例，中度12例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)對(duì)CVA的診斷參照《咳嗽的診斷與治療指南2015》[3]；⑵中醫(yī)中脾肺氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南：小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》[4]，主癥為咳嗽、咽癢，咳痰；次癥為胸悶，舌淡苔白、脈弦浮；⑶意識(shí)清晰；⑷胸廓發(fā)育良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并凝血功能障礙；⑵合并器質(zhì)性肺疾病；⑶合并惡性腫瘤；⑷其他慢性疾病引發(fā)咳嗽；⑸對(duì)本研究中使用藥物有過(guò)敏史。本研究經(jīng)北京市延慶區(qū)醫(yī)院（北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 西藥組患者采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca A B，注冊(cè)證號(hào)HJ20140458，規(guī)格：布地奈德160 μg∶富馬酸福莫特羅4.5 μg/吸）進(jìn)行吸入治療，1～3吸/次，2次/d；孟魯司特鈉片（河南比福制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20249269，規(guī)格：10 mg/片）睡前口服，10 mg/次，1次/d。中藥組患者在西藥組基礎(chǔ)上加用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方，組方：桑白皮15 g，黃芩、杏仁、蘇子各10 g，麻黃、芍藥、桂枝、五味子、法半夏各9 g，干姜、炙甘草各6 g，細(xì)辛3 g，加1 000 mL水煎至400 mL為1劑，1劑/d，200 mL/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：中醫(yī)證候積分改善gt;70%，咳嗽癥狀基本消失；有效：中醫(yī)證候積分改善30%～70%，咳嗽癥狀明顯改善；無(wú)效：中醫(yī)證候積分改善lt;30%，咳嗽癥狀無(wú)變化甚至加重[4]。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。分別于治療前后參考《中醫(yī)兒科臨床診療指南：小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》[4]評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候積分，咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶均按照嚴(yán)重程度從輕到重分別記為0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越低表示患者癥狀越輕。⑶肺功能。分別于治療前后檢測(cè)兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值，檢測(cè)儀器為肺功能檢測(cè)儀（四川思科達(dá)科技有限公司，型號(hào)： S-980A Ⅰ）。⑷實(shí)驗(yàn)室檢查。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法；另抽取患者空腹靜脈血3 mL，檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號(hào)：PE-6100）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 中藥組患者臨床療效高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咽癢、咳痰及胸悶積分均降低，中藥組均較西藥組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC比值均升高，中藥組均較西藥組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-4、LTB4水平及外周血EOS均降低，中藥組均較西藥組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

CVA是以咳嗽為主要表現(xiàn)或唯一癥狀的一種特殊類型哮喘，其咳嗽持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，有長(zhǎng)期反復(fù)、遷延難愈的特點(diǎn)，且多為刺激性干咳，痰液較少，在夜間或凌晨加重。CVA發(fā)病機(jī)制涉及多種炎癥細(xì)胞的復(fù)雜作用，誘因多樣，主要包括遺傳因素和呼吸道感染等，藥物治療為其主要治療方法。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑主要成分是布地奈德和福莫特羅，布地奈德是一種吸入糖皮質(zhì)激素，有局部抗炎作用，其通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)的活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)，從而防止或減輕呼吸道黏膜的炎癥和水腫，降低氣道高反應(yīng)性；福莫特羅是一個(gè)選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可特異性地作用于氣道平滑肌的β2-受體，能夠激活腺苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而使平滑肌松弛，起到舒張支氣管平滑肌的作用，從而擴(kuò)張氣道，改善通氣功能，復(fù)合制劑既能減輕呼吸道炎癥，又能擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而有效控制哮喘癥狀。孟魯司特作為一種白三烯調(diào)節(jié)劑，能有效削弱白三烯所引發(fā)的炎癥反應(yīng)，達(dá)到減輕氣道炎癥的目的[5]。但二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)引發(fā)較多的不良反應(yīng)，且治療效果呈現(xiàn)出不穩(wěn)定性，可能影響患者預(yù)后。

中醫(yī)理論中，CVA的病理核心為肺臟，且易因風(fēng)邪侵?jǐn)_而發(fā)病。《諸病源候論》中曾有記載：“欲語(yǔ)則咳，言辭難以盡出”，這一描述與CVA所表現(xiàn)出的刺激性干咳癥狀有著高度的相似性，進(jìn)一步印證了中醫(yī)對(duì)該病癥的認(rèn)識(shí)與理解[6]。脾肺氣虛證病機(jī)在于脾肺之氣虧虛，衛(wèi)外不固，易受外邪侵襲，使咳嗽反復(fù)難愈，治療應(yīng)以祛寒邪，清肺熱，止咳化痰平喘為主。小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方由麻黃、芍藥、桂枝、五味子、法半夏等組成，其中麻黃善于開腠理、透毛竅而發(fā)汗解表，桂枝解肌發(fā)表、助陽(yáng)化氣，二者配伍，能增強(qiáng)發(fā)汗解表之力，使外感風(fēng)寒之邪從肌表而散；杏仁降肺氣，與麻黃一宣一降，恢復(fù)肺氣的宣降功能，增強(qiáng)平喘止咳的效果；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；桂枝辛溫，解肌發(fā)表、溫通經(jīng)脈；芍藥酸寒，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗；細(xì)辛祛風(fēng)散寒、通竅止痛、溫肺化飲，干姜溫中散寒、回陽(yáng)通脈、溫肺化飲，二者配伍，能增強(qiáng)溫肺化飲的作用，可用于外感風(fēng)寒引發(fā)的寒飲內(nèi)停；干姜以溫散為主，可溫肺化飲，五味子以收斂肺氣為主，二者配伍，能防止肺氣耗散太過(guò)，同時(shí)又能溫化寒飲；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，三者配伍，可增強(qiáng)清肺熱的作用；杏仁、蘇子降氣化痰、止咳平喘、潤(rùn)腸通便，二者配伍，能增強(qiáng)降氣化痰、止咳平喘的功效，可用于肺氣上逆引起的咳嗽、氣喘等；炙甘草補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈，芍藥養(yǎng)血斂陰，二者配伍可以酸甘化陰，緩急止痛，同時(shí)也有助于調(diào)和諸藥。以上各種藥物相互配合，能夠協(xié)同發(fā)揮平喘止咳、祛寒邪、寒熱并調(diào)、調(diào)節(jié)肺氣等多種功效[7-8]。本研究結(jié)果中顯示，中藥組患者臨床療效高于西藥組，治療后中藥組患者咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶積分均較西藥組更低，這提示小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可提高臨床療效，改善患者的癥狀。

PEF指用力呼氣時(shí)的最高流量，該指標(biāo)可反映氣道的通暢程度和呼吸道的肌肉力量，哮喘患者發(fā)作時(shí)，呼吸道肌肉會(huì)收縮痙攣，支氣管變窄，引起通氣不暢，導(dǎo)致PEF明顯下降；FEV1是評(píng)估氣道阻塞程度的重要指標(biāo)，F(xiàn)VC是評(píng)估肺功能的關(guān)鍵參數(shù)，其能反映肺的容積大小及呼吸肌的力量狀況，若FEV1/FVC降低，表明患者存在通氣功能異常[9]。TNF-α作為一種重要的炎癥介質(zhì)，具有激活炎癥細(xì)胞并介入氣道炎癥反應(yīng)的功能，在CVA患者的體內(nèi)，其濃度往往呈現(xiàn)異常升高趨勢(shì)；IL-4能夠刺激B細(xì)胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白E（IgE），隨后IgE與多種炎癥細(xì)胞相互作用，促使組胺等炎癥介質(zhì)釋放，從而誘發(fā)氣道炎癥及咳嗽癥狀；LTB4通過(guò)作用于氣道平滑肌上的特異性受體，能夠加劇支氣管平滑肌的收縮反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)氣道炎癥的發(fā)展。EOS作為哮喘炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵細(xì)胞成分，也是引發(fā)氣道炎癥和咳嗽癥狀的重要因素之一[10]。本研究中，與西藥組比，治療后中藥組患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC均更高，血清TNF-α、IL-4、LTB4水平、外周血EOS均更低，這提示小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)。從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度分析，麻黃中的麻黃堿成分能興奮腎上腺素能神經(jīng)，使支氣管平滑肌松弛，從而擴(kuò)張支氣管，改善通氣功能，降低氣道阻力，有助于改善肺功能[11]。桑白皮含有黃酮類等成分，黃酮類化合物展現(xiàn)出多樣的藥理活性，包括抗炎及抗氧化等，能夠減輕肺部炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，對(duì)改善炎癥引起的肺功能下降有幫助[12]。

綜上，采用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA的臨床效果顯著，可改善患者癥狀，有助于促進(jìn)肺功能恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)。但本研究的樣本納入量過(guò)少，且為單中心研究，具有一定局限性，未來(lái)需彌補(bǔ)以上不足來(lái)開展深入研究。

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作者簡(jiǎn)介：王春媚，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)治療呼吸內(nèi)科疾病。