慢性阻塞性肺疾病患者并發癥

【摘要】" 慢性阻塞性肺疾病是一種氣道疾病，其主要臨床特征是肺部氣流受限，疾病進展較慢，治療周期長，易導致多種并發癥，對正常生活和患者身心健康影響較大。慢性阻塞性肺疾病并發癥較多，包括骨質疏松、抑郁癥、骨骼肌功能障礙等，并發癥發生可使得患者病情進一步加重，嚴重危害患者生命健康。通過對慢性阻塞性肺疾病患者并發癥的研究進展進行綜述，以期為臨床診治提供參考。

【關鍵詞】" 慢性阻塞性肺疾病；并發癥；骨質疏松；抑郁

中圖分類號" R563.9" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）11--03

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是老年常見呼吸系統疾病，其主要病理變化包括阻塞性肺氣腫和慢性支氣管炎，通氣功能障礙引起炎癥反應，對機體肺部組織結構、血管、功能造成損傷[1]。作為全球化公共衛生問題的慢性阻塞性肺疾病，同時也是逐漸衰弱疾病，目前其已經成為危害全球人類生命健康的主要疾病[2]。慢阻肺的發病原因除了環境、遺傳、吸煙等之外，還與氧化應激和自主神經功能紊亂有關[3]。慢阻肺并發癥較多，包括骨質疏松、肺源性心臟病、代謝綜合征等，不但加重患者病情，對患者機體功能造成嚴重損害，還增加患者住院率和死亡率[4] 。

1" 骨質疏松

作為慢阻肺的常見并發癥之一，骨質疏松涉及骨密度降低、骨量減少和骨微結構退化，同時還伴有骨折和骨脆化傾向。楊貽富[5]等研究結果顯示，慢阻肺發生骨質疏松發生與缺氧、炎癥反應、氧化應激、線粒體自噬等有關。缺氧會使細胞內活性氧（ROS）增加，從而對骨平衡造成破壞，另外還會引起炎癥反應，從而使骨吸收加劇。另外，缺氧還會使成骨細胞的分化和活性降低和使破骨細胞生成及骨吸收能力增強，可導致骨形成和成骨細胞基質礦化減少，從而影響骨重塑。氧化應激可減少成骨細胞向成骨細胞譜系分化，使成骨細胞活性和分化降低和使骨細胞凋亡，進而造成骨質流失。白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）等炎癥細胞誘導的細胞因子作為破骨細胞誘導劑，使破骨細胞形成和活化增強。作為慢阻肺發病的主要驅動機制的氧化應激可使破骨細胞生成增加和使成骨細胞活性和分化降低，進而造成骨質流失。汪洋[6]等研究者研究結果顯示，老年慢阻肺并發骨質疏松患者中血清IL-6、IL-7、TNF-α異常高表達，其是影響患者并發骨質疏松的獨立危險因素。還有研究顯示，慢阻肺骨質疏松患者中IL-31呈高表達，IL-33表達降低，提示IL-31和IL-33可能分別為慢阻肺骨質疏松患者的危險因素和保護因素[7]。糖皮質激素治療是慢阻肺患者的常用治療方式，其可對成骨細胞成熟進行抑制，還可使破骨細胞活性增強，不但抑制骨形成，還可促進骨吸收。

2" 代謝異常并發癥

包括糖尿病、急性高血糖癥和肥胖。慢阻肺合并糖尿病發生率較高，隨著慢阻肺患者肺功能損傷程度增加，合并糖尿病的發現也明顯上升。相較于非慢阻肺患者，慢阻肺患者合并糖尿病發生率明顯增加[8]。慢阻肺并發糖尿病機制較多，除可能與慢性炎癥有關外，還與缺氧、全身皮質激素等有關。相較于未合并糖尿病的慢阻肺患者，合并糖尿病的患者有更高的住院率和死亡率。作為一種生理性應激反應，急性高血糖癥不依賴基礎疾病發性質。慢阻肺急性期更易發生高血糖反應，這可能與系統性炎癥反應水平增高和呼吸性酸中毒所致的胰島素抵抗有關。急性高血糖癥發生不但可能引起心腦血管疾病，而且使得患者感染風險顯著增加，同時增加患者抗感染治療難度，嚴重影響患者預后。慢阻肺肥胖主要為脂肪量增加。吳雷[9]等指出，體型過胖可增加慢阻肺患者并發其他疾病發生風險，且患者易出現呼吸困難癥狀，同時降低了患者的運動耐力。因為體內脂肪分布不平衡，肥胖人群內臟脂肪堆積壓迫，同時其上氣道內徑因為周圍脂肪沉積增加而變小，上呼吸道、氣道結構和功能因為氣道阻塞、塌陷出現異常，進而影響其呼吸功能[10]。過多脂肪可對患者活動耐量、肺功能造成影響，同時還會導致胰島素抵抗。肥胖降低體質量可使患者胰島素敏感程度增加和對肺功能進行改善。也有研究者表示，老年人群體質指數與慢阻肺患病呈負相關，適當增加體重可對患者肺功能進行改善[11]。

3" 骨骼肌功能障礙

骨骼肌功能障礙發生可降低慢阻肺患者的耐力和導致其全身骨骼肌肌力減退。慢阻肺患者骨骼肌功能障礙發生與營養不良、炎癥反應、氧化應激等有關。營養不良普遍存在慢阻肺患者中。因食欲減退等原因導致慢阻肺患者蛋白質攝入減少，增加了肌肉的蛋白和氨基酸的分解，肌肉三磷酸腺苷（ATP）酶可用性可因為營養不良減低，多種機制導致患者肌肉萎縮和疲勞。有研究者指出，慢阻肺患者長期處于慢性炎癥反應中，長期炎癥刺激可對患者食欲產生影響，可增加患者營養不良發生風險，且可誘發骨骼肌肉萎縮和功能障礙[12]。氧化應激可對酶、結構蛋白和細胞脂質造成損害，同時可使NDA活性發生改變，進而對肌肉纖維合成和分解造成影響。顧挺[13]等研究者研究表示，吸煙可對血清炎癥因子的合成和釋放造成影響，增強機體氧化應激反應，從而促進骨質疏松發生和發展。有學者指出，慢阻肺患者肺動脈血管被炎性細胞反復刺激，導致血管內皮受損，降低患者肺功能的同時也可引起骨骼肌障礙[14]。盧衛琴[15]等研究顯示，老年急性期慢阻肺患者疲勞程度增加、體力活動水平降低與骨骼肌質量減少有關。動物試驗表明，煙霧暴露可造成慢阻肺小鼠肌肉力量降低、骨骼肌纖維結構紊亂和骨骼肌萎縮[16]。

4" 心血管疾病

慢阻肺病理改變包括氣道、肺實質和肺血管等，其還會伴有影響疾病發生發展的肺外因素，尤其是心血管疾病。研究顯示，慢阻肺患者發生肺動脈高壓后患者右心室舒張、收縮和整體功能異常[17]。急性期慢阻肺重度患者較中度患者有更高的心血管事件發生風險[18]。有研究指出，慢阻肺肺動脈高壓可導致心功能不全和肺心病，從而增加患者致殘率和死亡率[19]。肺功能受損可顯著增加慢阻肺患者的心血管事件發生風險，同時還可促進心血管疾病的發展。另有研究顯示，慢阻肺患者伴發左心衰竭與其年齡、C反應蛋白、動脈二氧化碳分壓有關[20]。尹寧寧[21]等研究顯示，慢阻肺患者并發心血管疾病的發生因素包括IL-6、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等指標偏高、高齡、高血壓等，通過對這些因素進行分析可對患者并發心血管疾病進行預測。

5" 焦慮和抑郁

焦慮和抑郁情緒在慢阻肺患者中普遍存在，與其他慢性疾病患者比較，慢阻肺患者也有更高的焦慮和抑郁發生風險。慢阻肺患者發生焦慮和抑郁的高危因素較多，包括呼吸困難程度、系統性炎癥、藥物、吸煙等。有研究者指出，年發病次數、肺功能、夜間睡眠時間和慢阻肺評估測試量表評分為慢阻肺患者并發焦慮或抑郁的危險因素[22]。還有學者指出，慢阻肺患者合并抑郁中炎癥反應可能是重要機制之一[23]。大量炎性細胞存在于慢阻肺患者氣道中，在抑郁的發病機制中炎性細胞釋放的細胞因子和急性期反應蛋白發揮了重要作用。低氧和炎癥因子會對大腦神經元活動造成影響，影響情緒調節腦區時可能會導致情緒障礙產生。馬洪鴿[24]等研究顯示，慢阻肺患者有右額上回腦功能活動性損害，且患者焦慮癥狀與其損害程度呈正相關。裴文婧[25]等研究指出，慢阻肺患者有較高的焦慮抑郁發生率，其中呼吸困難癥狀、吸煙指數、酸堿平衡、受教育程度等是影響因素。作為慢阻肺患者焦慮和抑郁高危因素，呼吸困難程度與焦慮和抑郁互相影響。作為公認的慢阻肺發生發展的環境危險因素，吸煙同時也是患者伴發焦慮和抑郁的危險因素。吸煙者尼古丁乙酰膽堿受體被激活，可引起抑郁。

6" 認知功能障礙

張剛[26]等指出，慢阻肺患者存在中樞神經損傷和腦代謝異常。相較于肺慢阻肺患者，慢阻肺患者有更高的認知功能障礙發生風險，發生認知功能障礙后，不但患者生活質量和自我照顧能力降低，同時也使得患者住院和死亡風險顯著增加。慢阻肺患者發生認知功能障礙的影響因素較多，除炎癥、低氧血癥外，還包括急性加重、高碳酸血癥等。也有學者指出，慢阻肺患者認知功能障礙發生可能與患者吸煙、大腦長時間缺氧有關[27]。長期肺部炎癥可使慢阻肺患者免疫系統損傷修復機制平衡被打破，炎癥可對小膠質細胞進行激活，小膠質細胞可釋放IL-6、IL-8、TNF-α等炎性細胞因子，從而引起認知功能障礙。慢阻肺患者急性加重可導致肺功能降低和加重炎癥，進而引起認知功能障礙。有研究者指出，睡眠障礙在慢阻肺中普遍存在，睡眠障礙可通過對相關分子信號通路進行改變和改變海馬體活動有關基因編碼，從而對大腦可塑性造成損傷，進而導致認知功能損害[28]。除此之外，慢阻肺患者發生認知功能障礙機制還與補體級聯活化、血腦屏障破壞等有關。

7" 慢性腎衰竭

慢阻肺患者因慢性缺氧，通常有二氧化碳潴留，患者腎功能也因此受損，慢性腎衰竭在疾病晚期發病率顯著上升。腎小管對鈉、氯的重吸收因為細胞外液低滲增加，興奮腎素-血管緊張素-醛固酮系統并導致其功能亢進，腎血流量因為腎小動脈收縮下降，降低腎小球濾過率從而使腎功能損害加重[29]。有學者指出[30]，急性期慢阻肺患者腎小球濾過功能可因缺氧加重所致的腎臟供氧受損，腎臟清除負擔也因炎性因子水平升高加重，過量炎性因子堆積和損傷腎臟。

8" 結語

作為復雜的異質性疾病，慢阻肺并發癥較多，且疾病和并發癥交互較為復雜，并發癥與疾病發展密切相關，同時對患者的生存和預后造成了重要影響。對于慢阻肺的并發癥發病機制、病理生理和治療還需進行進一步研究，根據并發癥發病機制、病理生理等制定科學有效的防治方案，從而為臨床干預提供指導。

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[2025-04-25收稿]