激素聯合霉酚酸酯和環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的臨床療效

【摘要】" 目的" 探究激素聯合霉酚酸酯（MMF）和環磷酰胺（CTX）誘導治療狼瘡性腎炎的臨床療效。方法" 選擇2020年9月- 2024年8月醫院收治的狼瘡性腎炎患者67例為研究對象。在組間基線特征匹配的基礎上，采用隨機數字表法分為觀察組（n=34）和對照組（n=33）。對照組給予CTX聯合潑尼松干預，觀察組給予MMF+CTX聯合潑尼松干預。比較兩組患者各血清指標水平[胱抑素 C（CysC）、C 反應蛋白（CRP）、轉化生長因子-β（TGF-β1）]、不良反應發生率及臨床療效。結果" 治療前，兩組患者CysC、CRP、TGF-β1等血清指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平均下降，但觀察組患者各指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組患者感染率、胃腸反應率、白細胞下降率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），而觀察組患者肝功能異常發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者有效率91.18%，高于對照組的72.77%，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論" CTX+激素與MMF聯合應用治療狼瘡性腎炎，更利于狼瘡性腎炎轉歸，且不良影響小，療效更佳。

【關鍵詞】" 霉酚酸酯；環磷酰胺；狼瘡性腎炎；激素

中圖分類號" R593.24+2" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）15--03

作為自身免疫性疾病的系統性紅斑狼瘡，會對機體相關器官及系統產生不良影響，且隨疾病進展，會誘發一系列并發癥，其中，狼瘡性腎炎發生率可高達60%，且嚴重程度較高，若未得到及時有效的干預，會發展為終末期腎病，從而危及生命，因此，有效的藥物干預對于疾病轉歸具有極大意義[1]。現階段，對于狼瘡性腎炎，臨床多采用激素聯合環磷酰胺（CTX）進行治療，在一定程度上緩解了疾病癥狀，但部分患者對于治療藥物的敏感性較弱，且治療期間，部分會伴隨肝功能損傷、白細胞下降等不良反應，從而影響治療的綜合性效果[2]。霉酚酸酯（MMF）是目前臨床上一種新型的免疫抑制藥物，臨床實踐顯示，MMF不僅治療效果較好，而且不良反應較低，并且將其與CTX聯合應用，多靶向治療可提高療效[3]。本研究通過臨床對比實驗，進一步觀察分析激素聯合MMF和CTX誘導治療狼瘡性腎炎的臨床療效，結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選擇2020年9月- 2024年8月醫院收治的狼瘡性腎炎患者67例為研究對象。納入標準：①病理確診為狼瘡性腎炎；②年齡≥18歲。排除標準：①合并其他腎疾病；②近期開展免疫治療者；③藥物禁忌證。在組間基線特征匹配的基礎上，采用隨機數字表法分為觀察組（n=34）和對照組（n=33）。觀察組中，男10例，女24例；年齡29～38歲，平均35.14±2.13歲；病程12～30個月，平均25.64±2.14個月。對照組中，男13例，女20例；年齡27～39歲，平均36.21±2.71歲；病程11～31個月，平均26.34±2.05個月。兩組患者上述基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準；且患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 給予潑尼松、CTX治療。以1mg/kg、1次/d的劑量及頻率對患者開展潑尼松（生產企業：天津力生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020123，規格：5mg×100s）口服治療，治療2個月后，每兩周，按照5mg/d 進行減量，減至10mg/d后，維持此劑量治療。在此基礎上，將0.9%氯化鈉注射液（生產企業：成都青山利康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050019，規格：0.9g×100ml/瓶）250ml與1g/d CTX注射液（企業名稱：通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022233，規格：0.1g）混合，以1次/月的頻率開展靜脈滴注，連續治療6個月后，由1次/月改為1次/3月。干預時長為2年。

1.2.2" 觀察組" 在潑尼松、CTX治療治療的基礎上，給予MMF治療。潑尼松用法同上，CTX劑量減為0.6g/d，其余方法不變，在此基礎上，按照體質量（＜50kg以1.5g/d為起始劑量，≥50kg以2g/d起始劑量）口服MMF片（生產廠家：Roche（瑞士羅氏），規格：500mg×50粒）誘導治療，連續治療6個月后，依據患者實際情況減量治療。干預時長為2年。

1.3" 觀察指標

（1）相關血清指標水平：包括胱抑素 C（CysC）、C 反應蛋白（CRP）和轉化生長因子-β（TGF-β1）。分別于治療前后，對兩組患者實施3ml靜脈血采集，采集后行10min離心處理，控制速率為3000r/min，分離血清。CysC、TGF-β1采用增強免疫比濁法、CRP采用酶聯免疫吸附法檢測。

（2）不良反應發生率：不良反應主要包括感染、胃腸反應、白細胞下降、肝功能異常。

（3）臨床療效：包括完全緩解、部分緩解及無效。完全緩解：相關癥狀消失，24h尿蛋白定量低于0.3g，檢測尿沉渣、血清肌酐、血清白蛋白水平均正常；部分緩解：肝功能轉歸，24h尿蛋白定量于0.3～2.9g之間，血清白蛋白高于30g/L；無效：不良反應嚴重，血清肌酐治療后較治療前提高≥50μmol/L，血清白蛋白低于30g/L。治療有效率=（部分緩解+完全緩解）例數/觀察例數×100%[4]。

1.4" 數據分析方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析處理數據，計量資料均符合或近似正態分布，以“均值±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料計算構成比或百分率，組間構成比或率比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者相關血清指標水平比較

治療前，兩組患者CysC、CRP、TGF-β1等血清指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平均下降，但觀察組患者各指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組患者不良反應發生率比較

治療后，兩組患者感染率、胃腸反應率、白細胞下降率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），而觀察組患者肝功能異常發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者有效率為91.18%，高于對照組的72.77%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3" 討論

狼瘡性腎炎是一種以血尿、腎功能不全為主要臨床表現的免疫復合性疾病，患者多伴隨免疫及腎臟功能異常，是影響系統性紅斑狼瘡患者治療效果及預后的獨立危險因素[5]。狼瘡性腎炎若未得到及時有效干預，多會于10年內發展為終末期腎病，從而影響患者健康，最終導致死亡。目前，基于其臨床表現，多以盡早診斷及有效治療為提升患者生活質量及改善預后的關鍵。

作為可抑制抗體合成、腎小球病變及淋巴細胞增殖的免疫性藥物的CTX，在治療狼瘡性腎炎中較為常見，存在一定的治療效果，但由于給藥后，其無法直接應用于效應細胞，而是通過干細胞起到抑制作用，因此，在狼瘡性腎炎的治療過程中，起效慢、時間長，影響療效及預后[6]。作為酯類衍生物的MMF，在狼瘡性腎炎的治療過程中，作用機制主要為干預T淋巴細胞及B淋巴細胞，在嘌呤代謝中，通過對黃嘌呤單核苷酸脫氧酶的抑制效果，對黏附分子、細胞增殖、免疫復合物聚集均產生抑制作用，從而抑制疾病進展，促進疾病轉歸，且治療期間對肝腎細胞的影響較小，但對于原發性肝腎功能異常者，應基于其自身降低用藥劑量，降低不良反應[7]。潑尼松是臨床常見的糖皮質激素，其具有局部抗炎效果，治療期間，不僅能抑制花生四烯酸及白三烯的有效合成，還可對腫瘤壞死因子及白介素產生制約作用，進而降低炎癥介質水平，對機體補體系統，產生負向調節作用[8]。

作為集準確性、快速性、簡便性一體的內源性標志物CysC，其是一種低分子堿性蛋白，疾病治療過程中，當藥物造成腎小球損傷時，此指標水平會顯著上升，具有極強的敏感性及可靠性，因此，可作為狼瘡性腎炎治療期間，判斷藥物對腎功能損傷產生的影響程度的依據，進而更加安全的進行針對性治療，促進疾病轉歸；CRP是臨床用于炎癥程度檢測的常見促炎應激指標，主要合成于肝臟，在狼瘡性腎炎發展過程中，其參與免疫紊亂過程，對疾病治療及恢復產生影響，正常機體中，指標水平較低，當機體發生炎癥損傷或細菌感染時，其水平提高，以此判定機體炎癥反應程度；血清因子TGF-β1在狼瘡性腎炎疾病中，會發揮致纖維化作用，影響腎間質、腎小球，進而促進疾病進展，引發腎衰竭，影響疾病轉歸[9-10]。

本研究結果顯示，觀察組患者CysC、CRP、TGF-β1水平均低于對照組，表明將CTX與MMF聯合應用，二者產生協同作用，增加對干細胞及效應細胞的雙重刺激，同時，還可緩解對肝腎功能的損傷，降低機體炎癥反應，提升機體免疫能力。本研究中，兩組患者感染率、胃腸反應率、白細胞下降率均無較大差異，但觀察組患者肝功能異常發生率低于對照組。CTX由于是通過作用在干細胞上產生效果，無法對效應細胞產生直接作用，因此起效慢，治療時間長，應用劑量相對較大，增加肝腎功能損傷、感染、胃腸反應、白細胞下降等不良反應，影響患者治療效果及預后，而將其與MMF聯合應用，可降低其應用劑量，強化對效應細胞的直接作用，從而提升治療效果，在提升療效的基礎上，減輕對肝腎功能的損傷，降低不良反應發生率[11]。本研究結果還顯示，觀察組患者有效率（91.18%）顯著高于對照組（72.77%），這是因為CTX對抗體合成及T、B淋巴細胞增殖產生的抑制作用，加之MMF的抗纖維化及抗炎機制，可對自身抗體產生負向調節效果，進而有效抑制腎小球病變，減輕藥物對血管的損傷，以此降低機體炎癥反應，在提升治療效果的基礎上，進一步緩解肝臟損傷，促進疾病轉歸[12]。

綜上所述，MMF與CTX和激素聯合應用治療狼瘡性腎炎，更利于疾病轉歸，臨床效果好，且不良影響小，療效更佳。

4" 參考文獻

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[2025-03-27收稿]

作者單位：532200" 廣西壯族自治區崇左市人民醫院腎內風濕免疫科

*通訊作者