重復經顱磁刺激聯合奧氮平治療在精神分裂伴失眠患者中的應用及對睡眠質量的影響

AbstractObjective：Toanalyzetheefectsofrepetitivetranscranialstimulatiocombinedwitholanzapineothesleepqualityof patients withschizophreniaand insomnia.Methods：Atotalof ninetypatientswith schizophreniaandinsomniaadmitted to the FifthPeople'sHospitalof Zibo CityfromJanuary 2O23 to December2024were selectedastheresearchsubjects.Theywererandomly divided into a control group（ n=43 ） and an observation group（ n=47 ）by random number table. The control group was treatedwitholanzapine，whiletheobservationgroupwastreatedwithrepetitivetranscranialmagneticstimulationcombinedwith olanzapine.The Brief PsychiatricRatingScale（BPRS）wasused toevaluatethe degreeofschizophreniainbothgroupsof patients.The Pitsburgh SleepQualityIndex（PSQI）wasusedtoevaluatethechangesinsleepqualitybeforeandafterintervention， andthe incidenceofadversereactions wascomparedbetweenthetwogroups.Results：Aftertheintervention，theBPRSscoreand PSQI scoreoftheobservation groupweresignificantlylowerthan thoseof thecontrol group，andthediference betweenthe two groups was statistically significant（ Plt;0.05 ）； The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group and the difference between the two groups showed no statistically significant（ Pgt;0.05 ） . Conclusion：Thecombinationofolanzapineandrepetitivetranscranial magneticstimulationhas significanttherapeutic efectsonpatients with schizophreniaand insomia.Itisnotonlybeneficialforimprovingpatients‘mental symptoms，butalsopromotesthesleep qualtiy back to normal. It is worth promoting and applying in clinical practice.

KeywordsSchizophrenia； Insomnia；Transcranial magnetic stimulation；Repetition； Olanzapine；Mental symptoms；Sleepquality； Adverse event

中圖分類號：R749.3;R338.63 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2025.04.001

精神分裂癥屬于復雜的慢性精神障礙，全球患病率約為 1% ，其核心癥狀包括陽性、陰性癥狀及認知損害。近年來研究發現，超過 80% 的精神分裂癥患者存在睡眠障礙，其中尤以失眠最為常見，表現為入睡困難、睡眠維持障礙或早醒[1」。失眠不僅加劇患者的日間功能損害，還可能通過影響神經可塑性和炎癥反應，加重精神病性癥狀的炎癥程度，形成癥狀惡化與睡眠障礙的惡性循環。因此，改善睡眠質量成為精神分裂癥綜合治療的重要靶點[2]。目前，第二代抗精神病藥物如奧氮平，對多巴胺D2及5-HT2A受體具有雙重拮抗作用，已廣泛用于控制精神癥狀。然而，奧氮平對組胺H1受體的強效阻斷雖可誘導鎮靜，卻可能擾亂睡眠結構，導致日間過度嗜睡，部分患者甚至出現耐藥性失眠癥狀[3」。此外，少部分患者對藥物治療反應不足，殘留癥狀顯著影響預后，這促使臨床研究進一步探索非藥物干預手段，如重復經顱磁刺激的輔助治療潛力[4]。基于此，本文選取我院收治的精神分裂伴失眠患者90例作為研究對象，分析對精神分裂癥伴失眠患者合用重復經顱刺激加奧氮平治療的效果及對睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取2023年1月至2024年12月淄博市第五人民醫院收治的精神分裂伴失眠患者90例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（ n=43 例）和觀察組（ n=47 例），對照組予以奧氮平治療，觀察組在對照組基礎上給予重復經顱磁刺激聯合治療。對照組中男21例，女22例；年齡 20～ 50歲，平均年齡（ 40.15±3.35） 歲；失眠病程 4～20 個月，平均病程（ 14.12±2.16） 個月；并發癥：高血壓5例、糖尿病10例、冠心病4例。觀察組中男23例，女24例;年齡 22～48 歲，平均年齡 （39.98±3.41 ）歲；失眠病程4～20個月，平均病程（ 14.02±2.08 ）個月；并發癥：高血壓4例、糖尿病8例、冠心病5例。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（ Pgt;0.05） ，具有可比性。本研究通過倫理委員會審批。

1.2納入標準1）符合精神分裂及慢性失眠障礙診斷標準[5；2）18歲 ? 年齡 ?65 歲；3）患者、家屬簽署知情同意書。

1.3排除標準1）由其他因素引發的睡眠障礙，如阻塞性睡眠呼吸暫停、晝夜節律失調性睡眠覺醒障礙；2）合并雙相情感障礙或重度抑郁;3）存在藥物依賴史，如苯二氮罩類、興奮劑；4）存在rTMS禁忌證。

1.4治療方法對照組給予奧氮平治療，奧氮平（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20203425，規格： 10mg ）口服，首次治療劑量為5mg/ 次，1次/d，服用1周后將劑量上調至 15mg/ 次，1次/d，連續服用2個月。觀察組在對照組基礎上給予重復經顱磁刺激聯合治療，經顱磁刺激儀（常州市華康醫療器械有限公司，型號HK-5001）治療，將8字形線圈置于右側初級運動皮層（M1區），誘發對側拇短展肌產生 ?50μV 肌電反應的最小輸出強度。刺激靶點定位參考國際10-20腦電定位系統，將線圈中心精確對準左側背外側前額葉皮層（對應腦區坐標：F3點前 1cm ），線圈切面與顱骨表面相切，確保磁脈沖方向與腦溝走向垂直以增強刺激效能。個體強度調整：刺激強度介于 80%～110% RMT，優先以 90% RMT為起始劑量，若患者耐受性良好（無頭痛、頭暈等不適），則逐步遞增至 110% RMT;若出現輕微不良反應，則回調至 80% RMT并維持。刺激模式：采用θ短陣快速脈沖模式中的連續刺激模式，頻率設定為 20Hz ，單次治療總脈沖數為1200個，治療時間嚴格控制在 20min/ 次。治療時間：每周5次（周一至周五連續干預），總療程2個月（累計40次）。

1.5觀察指標1）精神分裂癥狀：治療前及治療2個月后，采用精神病量表（BriefPsychiatricRatingScale，BPRS）評估2組精神分裂情況，包括缺乏活力、焦慮抑郁、思維障礙、敵對猜疑，分值均為 0～15 分，分值越低精神分裂程度越低；2）睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數（PittsburghSleepQualityIndex，PSQI）評估2組睡眠質量，主要選取睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙和日間功能障礙，分值均為0～3分，分數越高睡眠障礙越嚴重；3）不良事件：治療過程中，記錄2組發生的頭暈頭痛、惡心嘔吐、心動過速、血壓波動等情況，計算總發生率。

1.6統計學方法采用 SPSS26.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數 ± 標準差 表示，采用配對 χ_t 檢驗;計數資料用百分比/率 （%） 表示，采用 χ² 檢驗，以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.12組患者精神分裂癥狀BPRS評分比較治療后，觀察組BPRS量表中各項評分均低于對照組，差異有統計學意義（ Pgt;0.05） 。見表1。

2.22組患者干預前后睡眠質量PSQI評分比較

干預后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（ Pgt;0.05） 。見表2。

2.32組患者不良反應發生率比較干預后，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異無統計學意義（ Pgt;0.05） 。見表3。

3 討論

精神分裂癥與失眠共病現象在精神科領域中十分常見。研究顯示，多巴胺系統的過度活躍與谷氨酸能系統的功能低下導致大腦皮質與邊緣系統之間的功能脫節，這不僅會引發精神分裂癥的陽性癥狀，還可能通過干擾下丘腦視交叉上核的晝夜節律調控，導致睡眠-覺醒周期的紊亂[6]。通常，精神分裂癥患者的主觀體驗和疾病特征會掩蓋對失眠的獨立評估價值，患者可能會將睡眠障礙歸咎于幻聽或被害妄想，而臨床醫生則傾向于將睡眠問題視為精神癥狀的附帶影響，從而忽略了失眠作為獨立治療目標的重要性[7]。此外，傳統抗精神病藥物雖然能短暫改善睡眠連續性，但長期使用可能會破壞睡眠結構，例如抑制快速眼動睡眠，甚至可能因代謝不良反應間接加重睡眠呼吸障礙[8-9]。對于普通人群有效的認知行為療法，在這類患者中由于認知功能受損和治療依從性低而難以實施，而苯二氮罩類藥物則可能加劇認知損害或誘發依賴風險[10]

經顱磁刺激（TMS）作為一種非侵人性神經調控技術，近年來在精神疾病治療領域顯示出獨特潛力。它通過時變磁場誘導皮層電流，靶向調節特定腦區的神經可塑性，為突破傳統藥物治療的局限性提供了新的可能性[11]。早期 TMS 技術主要集中在抑郁癥治療上，但隨著對精神分裂癥神經環路機制的深入理解，研究者開始探索其對前額葉-丘腦-紋狀體網絡的調節效果[12]。例如，低頻 TMS 對背外側前額葉皮層的靶向抑制可以減少丘腦-皮層環路的過度活躍，從而改善幻聽和焦慮癥狀，而高頻刺激則可能通過增強前額葉功能連接，逆轉與陰性癥狀相關的動機缺失。值得注意的是，這些環路與睡眠-覺醒調控的視交叉上核-松果體軸存在功能耦合，即背外側前額葉皮層的低頻抑制可能通過降低皮層過度興奮來促進睡眠，而島葉或前扣帶回的靶向干預可能有助于調節晝夜節律紊亂[13-14]。本研究結果顯示，對照組在BPRS量表中的各項評分均高于觀察組（ Plt;0.05） ，且對照組在PSQI量表中的各項評分也均高于觀察組（ Plt;0.05， ）。分析原因可能是：奧氮平雖然可以通過拮抗多巴胺D2受體和5-HT2A受體來控制陽性癥狀，但其對組胺H1受體的強效阻斷可能會加重日間嗜睡和夜間慢波睡眠，導致睡眠質量下降[15]。而重復經顱磁刺激（rTMS）通過高頻刺激背外側前額葉皮層，可以增強前額葉-邊緣系統功能聯結，間接調節多巴胺-谷氨酸失衡，從而改善陰性癥狀和認知功能，同時通過低頻抑制過度活躍的丘腦-皮層環路，降低覺醒期皮層興奮性以促進睡眠啟動[16]。研究顯示，多導睡眠圖監測表明，精神分裂癥伴失眠患者的睡眠效率提升了 20% ，慢波睡眠時長顯著延長（ Plt;0.05） ，這表明rTMS可能通過“神經可塑性重塑”來彌補藥物對睡眠微觀結構的破壞。然而，有報道稱奧氮平對 γ -氨基丁酸酯系統的抑制作用可能會削弱rTMS對皮層興奮性的調節效能[17-18]。本研究還發現，2組在不良反應發生率上差異無統計學意義（ Pgt;0.05） 。這表明神經調控與藥物的聯合使用可能成為平衡療效與安全性的一種新策略，并有望在臨床中得到更廣泛的應用。此外，本研究存在一定的局限性，即這些患者常伴有腦結構異常，如側腦室擴大、灰質體積減小，這可能導致磁場定位偏差和刺激效率下降[19-20]。因此，在未來的研究中，我們將擴大樣本量，并整合多模態神經影像、閉環TMS技術與數字化睡眠監測手段，以提高研究成果的可靠性。

綜上所述，在精神分裂癥伴失眠患者中應用重復經顱磁刺激和奧氮平治療能夠發揮顯著作用，但仍需結合動態評估來實現個體化干預，以充分釋放經顱磁刺激在共病治療中的臨床潛力。

利益沖突聲明：無。

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