中國兒童性早熟影響因素的Meta分析

【摘要】背景我國兒童性早熟發生率逐年上升，性早熟兒童比正常兒童更易出現身心健康問題，正常生活成長受到影響。目前臨床對于性早熟的認識及防治措施尚不足，明確相關影響因素，為開展性早熟的防治工作提供參考具有重要意義。目的通過Meta分析探討中國兒童發生性早熟的影響因素。方法計算機檢索PubMed、Web ofScience、Embase、Cochrane Library、中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、維普網、萬方數據知識服務平臺中有關于中國兒童性早熟影響因素的相關文獻，檢索時間設置為建庫至 由2名研究人員獨立篩選文獻，并對納入文獻進行數據提取和質量評價，使用 Stata15.0 軟件進行Meta分析。結果最終納入41篇文獻，總樣本量為44221例，共提取到31個影響因素。文獻方法學質量評價結果：中等質量文獻20篇，高質量文獻21篇。Meta分析結果顯示，女性（ OR=1.64 ）、居住城市（ OR=4.13 ）、居住化工園區附近（ OR=2.52 ）、母親初潮年齡 ?12 歲（ OR=2.37 ）及 gt;12～14 歲（ OR=3.04 ）、父母學歷低（ OR=2.41 ）、父母關系不和睦（ OR=4.37 ）、父母陪伴時長 lt;0.5 年（ OR=2.05 ）、視屏時間 gt;2h/d （ OR=3.07 ）、喜愛言情類作品（ OR=5.94 ）、戶外活動時長 lt;1h/d （ OR=3.86 ）、開燈睡覺（ OR=2.48 ）、使用成人化學用品（ OR=5.36 ）、家中常用塑料制品（ OR=2.45 ）、課業負擔重（ OR=2.63 ）、性早熟家族史（ OR=3.23 ）、高BMI（ OR=1.57 ）、睡眠時長 ?8h/d （ OR=2.57 ）、常食用營養滋補品（ OR=3.01 ）、高熱量高脂飲食（ OR=3.05 ）、高蛋白飲食（ OR=2.47 ）動物性食品（ OR=3.35 ）喜食甜食（ OR=5.85 ）含色素或防腐劑食品（ OR=1.80 ）、瘦素（ OR=5.34 ）、雌二醇（ OR=3.32 ）、黃體生成素（ OR=3.71 ）、胰島素樣生長因子1（ OR=2.70 ）、促卵泡生成素（ OR=2.40 ）水平升高是中國兒童性早熟的主要危險因素（ Plt;0.05 ）；而母親初潮年齡 gt;14 歲（ OR=0.64 ）、戶外活動時長 ?2h/d （ OR=0.73 ）及食用蔬菜水果 （ OR=0.60 ）是中國兒童性早熟的保護因素（ Plt;0.05 ）。結論現有研究證據表明，中國兒童發生性早熟受社會人口學因素、社會心理學因素、遺傳因素、生理因素、飲食因素和環境因素的多元影響，其中母親初潮年齡較晚、戶外活動時長越長和食用蔬菜水果 gtrsim200g/d 為保護因素。今后需要針對可控因素進行調查與干預，家庭、學校及醫院可共同配合，避免或減少兒童性早熟的發生。

【中圖分類號】R585【文獻標識碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0459

【Abstract】BackgroundThe incidence of precocious puberty（PP）in Chinese children is increasing year by year， precocious childrenare morelikelytohavephysicaland mental health problems than normalchildren，andtheir growthcanbe affected.InviewofthecuentinicallackofunderstandingandpreventionmeasuresforPP，itsofgreatsignificancetolarify therelevant influencing factorsandprovidereferencesforthepreventionandtreatmentofPP.ObjectiveTosystematically evaluatethe factors associated withPPin Chinese children.MethodsWe searched PubMed，WebofScience，Embase，Cochrane Library，CBM，CNKI，VIPand Wanfangdatabases，the search periodwasfromthe establishmentof hedatabase toApril30，2024.Tworesearchers independentlysreenedtheliterature，extracteddataandassessdthequalityoftheincludedliterature，andweperformed Meta-analysis using Stata15.Osoftware.ResultsAtotalof41studies covering 44221cases wereselected，and31influencingfactors wereextracted.Methodological qualityevaluationoftheliteratureshows that2Omedium-qualityand21high-qualitystudieswereincluded.Meta-analysis demonstratedthat：female（OR=1.64），urbansettlement（OR=4.13），residential near chemical industry park（OR=2.52），maternal age at menarche ?12 years old（OR=2.37），gt;12-14 years old（OR=3.04），low parental education（OR=2.41），poor parental relationship（OR=4.37），parentalcompanionship lt;0.5 years（OR=2.05），screen time（OR=3.07），love romantic films and novels（OR=5.94），outdooractivitylt;1h/d（OR=3.86），sleep with the lighton（OR=2.48），use of adult chemical products（OR=5.36），plasticproductsare oftenused at home（OR=2.45），heavyschool workload（OR=2.63），family historyof PP（OR=3.23），highBMI（OR=1.57），sleep duration（OR=2.57），frequentconsumptionof nutritional supplements（OR=3.01），high-calorieand high-fat diets（OR=3.05），high protein diets（OR=2.47），animal food（OR=3.35），swets（OR=5.85），foodcontaining pigmentsorpreservatives（OR=1.80），leptin（OR=5.34），estradiol（OR=3.32），luteinizing hormone（OR=3.71），insulin-lkegrowthfactor1（OR=2.7O）andfoliclestimulating hormoe（OR=2.40）levelswere themainriskfactorsforPPinChinese children （ Plt;0.05 ），whereas maternal age at menarche gt; 14 years（ OR =0.64），outdoor activity ?2h/d （OR=0.73）and consumption of vegetables and fruits ≥200g/d （ OR =0.60）were protective factors（ Plt;0.05 ）.ConclusionOur findingsshowthat theoccurrnceofPPinChinese childrenisinfluencedbyamultitudeofsociodemographic，psychosocial，genetic，physiological，dietary，andenvironmentalfactors，among which the laterageof mother’smenarche，the longeroutdooractivities and the consumption of vegetables and fruits ≥200g/d are protective factors.In the future，it is necessary to investigateandinterveneoncontrlblefctors.Familes，scholsandhospitalsanworktogehertovoidorduce theoccuenceofPinchildren.

【Key words】 Puberty，precocious；Precocious puberty；Child；China； Influencing factors；Meta-analysis

性早熟（PP）是兒童常見的內分泌疾病，一般定義為低于某國家/地區正常人群青春期發育年齡的中值/平均值2＼～2.5個標準差；在我國指女童在8歲之前，男童在9歲之前即出現提前的青春期發育和荷爾蒙跡象，如腋毛、陰毛的生長，女童出現乳房發育，男童出現辜丸體積的增大等表現[1-3]。按發生機制可分為中樞性性早熟（CPP）、外周性性早熟（PPP）、部分性性早熟又稱不完全性性早熟（IPP）［4]，最新2022版共識將CPP診斷年齡界值修訂為女童7.5歲前出現乳房發育或10歲前出現月經初潮[5]

PP會對兒童的身心發育造成一定影響，比如加速骨齡的增長以致成年身材矮小，增加兒童發生肥胖、糖尿病等疾病的風險［6-7]；PP兒童比正常兒童更易有心理負擔，更易出現社會行為和情感異常「8]，甚至有研究發現PP女童患乳腺癌和子宮癌的風險會增高，CPP也可能是一些中樞神經系統疾病及生殖系統疾病的前兆[9-11]。調查顯示 2011—2019 年我國兒童PP 患病率呈上升趨勢，2021年某地區有 11.47% 的女童和 3.26% 的男童被檢出 PP^[12-13] 。PP在我國的發病率較高，關于兒童PP的危險因素的研究也逐年增加，但是研究樣本量較小，結果也并不一致，因此本研究旨在通過Meta分析進一步明確我國兒童PP患病的影響因素，以期為PP的及時發現和預防，為促進兒童的正常生活和成長提供循證證據。本研究在PROSPERO數據庫注冊，注冊號：CRD42024550850。

1 資料與方法

1.1檢索策略

計算機檢索PubMed、Webof Science、Embase、CochraneLibrary、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國知網（CNKI）、維普網（VIP）、萬方數據知識服務平臺（WanfangData）中有關于中國兒童PP影響因素的相關文獻，檢索時間設置為建庫至2024-04-30，同時追溯納入研究的參考文獻作為補充，以保證文獻檢索的全面性。采用主題詞與自由詞相結合的方式，中文檢索詞包括：“性早熟、早發育”“兒童、小兒”“影響因素、相關因素、預測因素”等。英文檢索詞包括：“Puberty，Precocious、Pubertas Praecox、Precocities，Sexual”“Child、Children”“Factor*、Influencefactor、Correalative factor”“China、Chinese”等。具體檢索策略以中國知網為例，見表1。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1納入標準：（1）研究對象為中國 ?12 周歲的兒童；（2）研究類型為橫斷面研究、病例對照研究或隊列研究；（3）診斷標準參考中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組2015年制訂的《中樞性性早熟診斷與治療共識（2015）》[14]、中華人民共和國衛生部2011年推薦的《性早熟診療指南》［15]、《兒科疾病診療常規》[16]中相關診斷標準或《兒童性早熟與青春期延遲》［7]中的相關標準；（4）結局指標指明發生了PP，發生PP可能影響因素的OR值及其 95%CI ；（5）文獻語種為中文和英文。

注： PP= 性早熟， CPP= 中樞性性早熟， PPP= 外周性性早熟，IPP= 不完全性性早熟。

1.2.2排除標準：（1）綜述、會議、個案報道等類型文獻；（2）沒有相關數據、數據重復、數據不全無法提取的文獻;（3）無法獲取全文的文獻；（4）文獻質量低的文獻（評分 lt;4 分）。

1.3文獻篩選與資料提取

由2名研究者獨立對相關文獻進行檢索、篩選、數據提取并且交叉核對，在此過程中如果意見有分歧，則咨詢第三方研究者協助判斷是否納入。使用EndNote20文獻管理軟件進行文獻的篩選，嚴格按照文獻納入和排除標準，首先去除重復文獻，再通過閱讀標題和摘要去除無關文獻，最后閱讀全文確定是否納入。提取的信息包括：第一作者、發表時間、研究地區、研究類型、樣本量/病例組例數和對照組例數、平均年齡/年齡范圍、Logistic回歸分析中包含的影響因素。

1.4 文獻質量評價

由2名研究人員獨自進行，處理方法同1.3。橫斷面研究采用美國衛生保健質量和研究機構（AHRQ）編制的評價量表，該量表包含11個條目，總分11分，0＼～3分為低質量、4＼～7分為中等質量、 ?8 分為高質量[18]。病例對照研究與隊列研究采用AHRQ推薦的紐卡斯爾－渥太華量表（NOS）進行評價，總分為9分，其中0＼～3分為低質量（A級）、4＼～6分為中等質量（B級）、7＼～9分為高質量（C級）[19]

1.5 統計學方法

本研究采用Stata15.0軟件進行統計學分析，采用OR值及其 95%CI 為效應分析統計量，雙側檢驗水準為 α=0.05 。納入文獻間的異質性采用 χ² 檢驗（雙側檢驗水準為 α=0.1 ）進行分析，使用 I² 定量判斷異質性的大小，當 I²lt;50% 且 Pgt;0.10 時表示各研究間異質性較小，采用固定效應模型進行分析；當 I²?50% 且P?0.10 時表示研究間存在明顯異質性，則采用隨機效應模型。當異質性明顯時，進一步通過對比隨機和固定效應模型結果一致性以及逐一剔除法進行敏感性分析：即 I² 接近 50% 或與 P 值相矛盾時轉換效應模型，I²gt;50% 時采用逐一剔除法。結合Egger's線性回歸評價對單個影響因素納入文獻數 ?10 篇的研究進行發表偏倚檢驗并繪制漏斗圖，若 Pgt;0.05 提示發表偏倚的可能性較小。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1文獻檢索流程及結果

初步檢索文獻獲得文獻4003篇，去除重復文獻1371篇，進一步閱讀標題和摘要后排除文獻2500篇，最后進行全文篩查后納入41篇文獻[20-60]。具體文獻篩選流程見圖1。

2.2納入文獻的基本特征及質量評價

本研究總樣本量為44221例，對提及相同影響因素 ?2 篇的研究進行合并，共提取31項參與Logistic回歸分析的影響因素。文獻方法學質量評價結果：中等質量的文獻有20篇[26，28，30-31，3-34，36-37，39，42-43，45-46，49-50，52-54，58，60]，高質量的文獻有21篇[20-25，27，29，32，35，38，40-41，44，47-48，51，55-57，59]。具體的納入文獻基本特征與質量評價結果見表2。

2.3Meta分析結果

在“生物-心理-社會模型”框架指導下，參考相關綜述文獻[61]綜合考慮生物因素、心理因素和社會環境因素等對兒童發生PP的影響，對提取的31項影響因素進行了分類，其中女性、居住城市、課業負擔重3個因素在各研究間異質性可接受，采用固定效應模型進行Meta分析；居住化工園區附近、母親初潮年齡、父母學歷等其他28個影響因素在各研究間存在較明顯異質性，采用隨機效應模型進行分析。分析結果顯示，女性、居住城市、居住化工園區附近、母親初潮年齡 ?12 歲及 gt;12～14 歲、父母學歷低、父母關系不和睦、父母陪伴時長 lt;0.5 年、視屏時間 gt;2h/d 、喜愛言情類作品、戶外活動時長 lt;1h/d 、開燈睡覺、使用成人化學用品、家中常用塑料制品、課業負擔重、PP家族史、高BMI、睡眠時長 ?8h/d 、常食用營養滋補品、高熱量高脂飲食、高蛋白飲食、動物性食品、喜食甜食、含色素或防腐劑食品、瘦素、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、促卵泡生成素（FSH）水平升高是中國兒童PP的主要危險因素（ Plt;0.05 ）；而母親初潮年齡 gt;14 歲、戶外活動時長 ?2h/d 及食用蔬菜水果 gtrsim200g/d 是中國兒童PP的保護因素（ Plt;0.05 ），見表3。

2.4 敏感性分析

2.4.1改變效應模型：對所納入影響因素合并的 OR 值及其 95%CI 采用不同效應模型進行敏感性分析，結果發現除了骨齡和25羥維生素D［25-（OH）D］外，其他影響因素的一致性較好，表明研究結果較穩定，見表4。

2.4.2逐一剔除法：對于影響因素中 I²gt;50% 且 gt;2 篇的研究通過逐一剔除法剔除單個研究進行敏感性分析，發現通過排除文獻，母親初潮年齡 ?12 歲、父母陪伴時長 lt;0.5 年、E2和骨齡4個影響因素的異質性明顯降低，前3項采用固定效應模型分析，分析結果未發生方向性改變，說明研究結果基本可靠；僅有25-（OH）D此項排除文獻后雖然異質性降低但是結果發生了方向性改變，表明該項因素仍值得進一步研究，見表5。

2.5 發表偏倚評估

對納入文獻 ?10 篇的影響因素進行Egger's檢驗描述發表偏倚，結果顯示，母親初潮年齡 gt;12～14 歲和父母關系不和睦兩項可能存在發表偏倚，繪制漏斗圖同樣發現整體不對稱，見圖2。其余項目檢驗結果良好，漏斗圖整體較為對稱，提示無明顯發表偏倚，見表6。

對存在明顯發表偏倚的兩個項目采用剪補法進行評估，結果顯示，母親初潮年齡 gt;12～14 歲、父母關系不和睦，存在發表偏倚 Plt;0.05 ，剪補前后均發現Plt;0.05 ，說明Meta分析的合并結果相對穩定，見表7。

3討論

3.1社會人口學因素

本研究結果顯示，女性、居住城市、父母學歷低是兒童PP的危險因素。既往研究一致表明性別是PP發生的關鍵因素，女童的PP發生率顯著高于男童，因為女童和男童在內分泌和生長發育方面存在差異，例如在青春期前女童的脂肪組織中雌激素的合成會增加，相比之下男童的睪酮水平在青春期前相對較低，且女童生長高峰時間更早、體脂分布比例更高[62]。其次，居住于城市的兒童更易發生PP，可能是因為城市接觸的醫療資源和信息更豐富，家長的醫療保健認知水平較高，孩子的一些性成熟表現更易被意識到，由此檢出率更高[63]。此外，本研究發現父母學歷低與兒童發生PP有關，可能因為文化水平較低的父母，對PP的危險因素不具備一定的認知，對孩子青春期生長發育的判斷能力不夠，未能及時識別和干預。

3.2社會心理學因素

本研究結果顯示，父母關系不和睦、父母陪伴時長lt;0.5 年、喜愛言情類作品、課業負擔重是兒童PP的危險因素。父母關系不和睦的兒童更易發生PP，家庭氛圍不良、覺得課業負擔重可能導致兒童社會心理壓力增高，可能會激發激素壓力反應亢進[64-65］，進而影響機體代謝，導致兒童在成長過程中發生神經－心理方面的病態表現［66]。與不良家庭關系相似，由于心理壓力，既往研究得出了父親在孩子4＼～6歲時陪伴時間少可能加速孩子的青春期提前的結論「59］。其次，現有研究結果較為一致地發現喜愛言情類電視劇和書籍的兒童更容易發生PP，言情類作品通常會有浪漫關系和性別角色特定期望的描繪，兒童較易在該類型作品中接觸性知識，影響其性別角色認知，引發其情感共鳴或者是效仿行為，尤其是女性［31] C

3.3 遺傳因素

對《中樞性性早熟診斷與治療專家共識（2022）》[5]的解讀發現，影響青春期發動年齡的最主要因素是遺傳，本研究結果顯示，母親初潮年齡過早、有PP家族史的兒童發生PP風險較高，母親初潮年齡 gt;14 歲是兒童PP的保護因素。既往研究證實母親初潮年齡與女兒初潮年齡呈正相關關系，并且母親初潮年齡每增加1歲，女童PP風險降低 ，母親初潮年齡可能反映其體內的激素水平和內分泌環境，初潮年齡較早可能其雌激素與促性腺激素在青春期前也較高，易影響后代的激素水平與性發育，增加后代發生PP的風險[67]；相反，母親初潮年齡較晚可能反映出一種較慢的生長和發育模式，這種模式可能會在后代中延續，導致他們性成熟的年齡也相對較晚，這種現象可能與遺傳有關（如影響激素水平和生長發育的基因），現有研究發現 11.5% 的PP患者有同性親屬PP病史，KISS1、KISS1R、MKRN3和DLK1基因是參與了特發性中樞性性早熟的相關已知遺傳因素，而GABRA1、LIN28B和NPYR等基因被認為可能與CPP相關［25，68]

3.4生理因素

本研究結果顯示，高BMI、睡眠時長 ?8h/d ，以及瘦素、E2、LH、IGF-1和FSH水平升高均是兒童PP的重要危險因素。較高的BMI對兒童青春期的發生和發展有重要影響，女童的青春期啟動、初潮年齡與BMI相關［69]，人類全基因組關聯研究（GWAS）［70]發現了多個BMI增加的等位基因，這些等位基因也與月經初潮年齡提前有關，此外男孩青春期發育的BMI閾值高于女孩，更易發生不良心血管事件[62]

其次，有研究證實睡眠時間較短、較晚的PP兒童青春期發育的激素標志物更高，例如FSH、LH、E2、IGF-1及 TSH^[71] 。雖然瘦素不屬于傳統的性激素，但其在青春期發育中同樣起著重要的調節作用，也是促進因素，尤其是在體脂、能量平衡和性激素分泌方面；比如調節卵巢功能，促進子宮內膜增厚和體積增大，此外還會影響青少年的脂肪水平［24，72]。E2主要由孕婦的胎盤、黃體和卵泡分泌而成，是判斷性激素功能和水平是否正常的重要指標，促進女性乳腺的發育和男性第二性征的出現[73］。IGF-1刺激內側基底下丘腦內的肽能通路，能降低青春期前對促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌的抑制[74]，在青春期激活和增強GnRH分泌中發揮作用，進入青春期后會迅速增高［72]。國內外研究一致發現PP兒童血清IGF-1水平均高于同齡正常兒童[32，75]。FSH和LH協同維持月經周期，而LH作用于卵巢合成雌激素，雌激素作用于生長板，導致生長加速，骨成熟，骨齡提前［76]

此外還有研究指出，調控基因表達的因子miR-125、泌乳素（PRL）、25-（OH）D及空腹血糖（FPG）均可能與PP發生有關［23，41，43]。 。miR-125b可能通過調節與性腺發育相關的基因表達，影響兒童的PP過程[77]；過高的PRL可能影響性腺的發育和功能；維生素D可能通過影響生長激素和性激素的分泌來影響PP，血糖水平的異常可能與內分泌失調有關等。但由于研究文獻數量較少，本文僅做描述性分析，未來還應進一步研究。

3.5飲食因素

本研究結果顯示，常食用營養滋補品、高熱量高脂、高蛋白、高動物性、甜食及含色素或防腐劑食品均是兒童PP的危險因素，常食用蔬菜和水果則為保護性因素。一些補品中可能含有生長激素和性激素成分，增加兒童內源性靶腺激素含量，干擾激素正常分泌[44]；快餐、紅肉、甜食等食品營養成分豐富易導致兒童營養過剩，多余熱量可轉化為脂肪使體脂率升高，動物性食品，特別是乳制品，對青春期進展的潛在影響被研究歸因于蛋白質誘導的IGF-1的釋放；一些證據同樣表明，由于蛋白質介導的生長因子表達增強，兒童時期較高的肉類攝人量與較早的青春期發病有關［78]。CHEN等[79]調查了中國4085名6＼～9歲兒童，發現傳統飲食模式（即蔬菜水果、肉類、乳制品、水產品等占比科學均衡）與兒童體質量狀況（按BMI分類）呈負相關，與父母受教育水平呈正相關，更多的水果和蔬菜則與其青春期延遲有關，傳統飲食模式對中國兒童PP有保護作用[80] 。

除了兒童自身的飲食與營養外，WANG等［81]發現妊娠期和哺乳期間母親的飲食和營養狀況也可能會影響胎兒的發育，具體如妊娠和哺乳期期間母親高脂飲食，腸道微生物失調會增加兒童肥胖的風險，肥胖使兒童容易發生PP；但是服用營養滋補品的影響相關研究則較少。因此對于預防PP，社會和家長可以盡早從飲食方面著手。

3.6 環境因素

本研究結果顯示，視屏時間 gt;2h/d 、較短的戶外活動時長、開燈睡覺、居住在化工園區附近、使用成人化學用品、家中常用塑料用品均為兒童PP的危險因素。每天看電視或使用智能手機等屏幕暴露時長 gt;1h ，女童 PP 風險會增加4.35倍[22]，可能是藍光刺激使機體黑色素減少，對性腺的抑制作用減弱，腺垂體促性腺激素提前分泌所導致［82]，同理，現有研究發現，在小鼠中持續的光照可能會影響卵巢黃體生成和黃體功能，促進卵泡發育和卵巢雌激素受體的表達，而給予褪黑色素則可以改善，因此本研究得出開燈睡覺可能會提升發生PP的風險[83]

戶外活動時長 lt;1h/d 是兒童PP的危險因素，PP兒童運動時間少于正常同齡幾童，體力活動不足可能減少肌肉質量，增加異位脂肪沉淀，脂肪堆積與高炎性細胞因子水平和低脂聯素水平有關，導致青春期早發和快速發展［25]。有研究發現經常進行戶外鍛煉為PP發生的保護因素，有氧運動可通過增加脂聯素水平來延緩CPP學生的青春期進展［84]；另一項研究發現與非運動員相比，高強度體育活動的運動員月經初潮推遲了1.13年，由此提示家長和學校可以適當增加孩子的戶外活動時間[85］。此外工廠的污染物排放對兒童生長環境造成污染，可能增加水源和土壤中的激素含量，導致兒童內分泌失調，誘發 PP^[24] 。家長的護膚品或化妝品內可能含有激素類物質，長期給兒童使用外源性激素通過皮膚吸收會促進PP的發生。同樣，一些塑料用品中含有能激活雌激素受體促發雌激素樣作用的雙酚A［86］，國外一項傘狀Meta分析系統回顧了多種塑料相關化學物質暴露對人類健康的影響，發現雙酚A和某些鄰苯二甲酸酯與女童PP有關[87]。

最后，本研究的Meta分析結果顯示，骨齡和25-（OH）D水平對中國兒童PP患病率沒有影響，與既往研究結果不一致，這可能是因為本研究所納入的文獻篇數有限或研究設計不同，存在一定異質性，此外25-（OH）D水平與PP相關研究也較少，且研究結果在國內外不同人群和環境中有所差異，具體影響途徑及作用機制還需要未來更多探索來驗證；另外關于母親妊娠期間攝入營養滋補品對未來孩子發生PP是否有影響的相關研究較少，且研究結果不盡相同，具體機制同樣尚未明確；因此未來還需要更多高質量的大樣本、多中心分層設計的研究來幫助進一步明確PP發生的影響因素。

4小結

本次Meta分析存在以下局限性：（1）個別因素僅納入了少量文獻，無法進行異質性分析，且有的因素僅涉及2項研究，證據強度可能存在不足，還需進一步驗證；（2）排除了部分無法提取OR值及其 95%CI 的文獻，可能會對研究結果產生一定的影響；（3）納入研究涉及PP的診斷標準不統一，可能會降低結果的可信度與適用性；（4）納入的研究類型不統一，易受混雜因素的影響，研究結果可能會有一定偏倚。

綜上所述，中國兒童發生PP的因素涉及社會人口學、社會心理學、遺傳、生理、飲食與環境多個方面，其中母親初潮年齡較晚、戶外活動時長越長和食用蔬菜水果 為兒童PP的保護因素。現階段PP成為威脅中國兒童健康的常見疾病，本研究進一步明確了PP發生的危險因素及保護因素，為未來的相關研究提供了一定參考，并提示醫務人員應提高對兒童PP篩查的重視及知識普及，對家長進行更全面的健康教育以盡早識別兒童PP的發生，家庭、醫院、社會應該共同努力，針對可干預的影響因素開展防治工作，促進兒童健康成長。

作者貢獻：胡婉琴負責文章的構思、設計與撰寫；余深艷和向鳳進行文獻檢索與數據的整理；胡婉琴和賈鈺負責質量評價；曹學華負責文章的審校及質量控制，并對文章整體負責。

本文無利益沖突。

胡婉琴Dhttps：//orcid.org/0009-0002-0055-9085

曹學華D https：//orcid.org/0009-0002-2093-4786

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