烏司他丁聯(lián)合生長抑素配合床旁連續(xù)性腎臟替代治療 對重癥急性胰腺炎患者血清炎癥因子水平的影響

SAP是急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）從局部發(fā)展至全身器官和系統(tǒng)損害的一種全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatoryresponsesyndrome，SIRS），病死率高達 10%～30%¹¹ 。UTI是一種胰蛋白酶抑制劑，能夠抑制多種蛋白水解酶活性，減緩胰蛋白酶在胰腺的分泌，并可抑制胰腺的過度炎癥反應和氧化應激反應，進而緩解胰腺損傷。SS是一種可由下丘腦分泌的肽類物質(zhì)，通過激素調(diào)節(jié)、神經(jīng)遞質(zhì)傳遞等途徑抑制胰蛋白酶分泌，在治療AP時表現(xiàn)出抑制胰腺自身消化和保護胰腺的作用3。床旁CRRT則通過血液置換清除患者血液內(nèi)的炎癥介質(zhì)，快速糾正內(nèi)環(huán)境紊亂，改善循環(huán)衰竭，顯著緩解SIRS引起的器官損傷，降低多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率及SAP患者的病死率。已有研究表明，UTI聯(lián)合SS 治療可顯著提高SAP的臨床療效，但將二者聯(lián)合用于SAP患者床旁CRRT治療的相關(guān)研究仍較為罕見。鑒于此，本研究前瞻性選取2021年1月一2023年12月在接受治療的74例SAP患者作為研究對象，將UTI聯(lián)合SS用于床旁CRRT治療SAP，旨在探討臨床療效及對患者血清炎癥因子水平的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

前瞻性選取2021年1月—2023年12月在接受治療的74例SAP患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為對照組和研究組，各37例。對照組男性20例，女性17例；年齡29＼～64歲，平均（ （49.03±0.41） ）歲；危重病患者急性生理學及慢性健康狀況（acute physiology andchronic healthevaluation I ，APACHEⅡ）評分 6～ 10分，平均（ 7.97±2.01 ）分；序貫器官衰竭評估（sequential organ failure assessment， SOFA） 評分2＼～10分，平均 （4.66±1.08） 分。研究組男性19例，女性18例；年齡28＼～63歲，平均 （49.13±0.35） 歲；APACHEⅡ評分5＼～9分，平均（ （7.01±2.48） 分；SOFA評分2＼～8分，平均（ 4.08±1.15） 分。2組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt; 0.05），具有可比性。患者及其家屬均對本研究知情同意，本研究遵循《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

納入標準：符合重癥胰腺炎的臨床診斷標準；伴有一過性的器官衰竭，或伴有局部或全身并發(fā)癥；SAP病程 lt;48h ；滿足法定成年規(guī)定，性別不限。

排除標準：合并其他胰腺疾病者；對研究藥物過敏；妊娠、哺乳期婦女，精神疾病患者，年齡 gt;79 歲。

1.2 方法

2組患者均接受常規(guī)內(nèi)科治療，以胃腸減壓以及預防感染等基礎(chǔ)治療為主。對照組患者在接受基礎(chǔ)治療的同時，加用UTI（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990134）100000U配比 50mL 質(zhì)量 5% 葡萄糖注射液持續(xù)泵注 2h ，同時使用微量泵 24h 不間斷泵注SS（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20058250，） 0.25mg/h 均持續(xù)給藥 14d_c 。研究組患者在對照組患者的基礎(chǔ)上，使用Aquraius連續(xù)性血液凈化設(shè)備和UT-1100S型持續(xù)性血液濾過器對患者進行1次CRRT治療，UTI、SS的用量、療程與對照組相同。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。根據(jù)有關(guān)評價標準，接受治療后患者急性胰腺炎臨床癥狀全部消失，炎癥相關(guān)細胞因子等指標檢查結(jié)果為正常，可判定為顯效；接受治療后患者急性胰腺炎臨床癥狀明顯改善，炎癥相關(guān)細胞因子等指標檢查結(jié)果為基本正常，可判定為顯效；如上述各指標未能得到改善，甚至癥狀加劇，則判定為治療無效。治療總有效率 Σ=Σ （顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）／總例數(shù) ×100% 。

（2）炎癥相關(guān)因子檢測。分別于治療前和治療后3d ，禁食 ^12h 后采集2組患者空腹外周靜脈血5mL ，以轉(zhuǎn)速 3000r/min 離心 10min ，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者PCT水平，以全自動生化分析儀 （美國貝克曼庫爾特有限公司，型號AU5800）檢測患者CRP水平。（3）不良反應及住院時間。比較2組患者治療過程中感染（胰周感染、感染性胰腺壞死）、局部并發(fā)癥（急性腎炎、胰性腦病、胃腸功能衰竭）發(fā)生情況和住院時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗；計量資料以 表示，行 χ_t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2治療前后炎癥相關(guān)因子

治療后，2組PCT和CRP水平均有所下降，且研究組水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05） ，見表2。

2.3 不良反應及住院時間

研究組感染、局部并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，住院時間短于對照組（ （Plt;0.05） ，見表3。

3討論

SAP是一種病情危重且病死率較高的臨床疾病，其發(fā)病機制主要為胰腺中活性物質(zhì)引起的器官感染，導致大量炎癥因子釋放，觸發(fā)患者局部和全身性炎癥反應，進而引起機體微循環(huán)紊亂、胰腺及周圍器官損傷，最終可能導致多器官功能衰竭，危及生命。病程發(fā)展中，胰腺局部感染和系統(tǒng)性炎癥的惡性循環(huán)是導致預后不良的關(guān)鍵原因，因此有效控制炎癥因子水平和改善微循環(huán)是SAP治療的核心目標。

UTI通過抑制胰蛋白酶和磷脂酶 A₂ 等活性物質(zhì)的過度釋放，有效降低炎癥因子水平，維持機體微循環(huán)穩(wěn)定，保護胰腺及其他器官組織。SS通過減少胰腺外分泌，減輕胰腺負擔，同時改善庚腺及周圍組織的微循環(huán)]。有報道表明]，UTI與SS聯(lián)用可降低血清炎癥因子水平，改善機體的抗感染功能。CRRT作為一種非手術(shù)治療方法，能持續(xù)清除炎癥因子及毒性代謝產(chǎn)物，改善電解質(zhì)和酸堿平衡，調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài)，是近年來SAP綜合治療的重要輔助手段。本研究探討了UTI聯(lián)合SS配合床旁CRRT治療SAP的臨床療效及對血清炎癥因子水平的影響，并對其可能的機制進行分析，為SAP治療提供新的參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為94.59% ，顯著高于對照組的 72.97% （ （Plt;0.05） ，這表明，UTI聯(lián)合SS基礎(chǔ)上配合CRRT的治療方案能夠顯著改善SAP患者的治療效果。治療后，2組患者PCT和CRP水平均顯著下降，研究組的PCT和CRP水平明顯低于對照組 （Plt;0.05） 。PCT和CRP是SAP患者炎癥反應的重要監(jiān)測指標3，其水平的顯著下降進一步表明UTI聯(lián)合SS配合CRRT能夠有效降低患者體內(nèi)的炎癥因子水平。分析原因，CRRT通過血液凈化可快速清除PCT和CRP等炎癥因子，減輕機體的炎癥反應；UTI通過抑制胰腺蛋白酶活性，減少胰腺自身消化和組織損傷；SS則通過減少胰液分泌和促進胰液排空，減輕胰腺內(nèi)壓，進一步降低了炎癥因子的釋放。這種多靶點、多途徑的聯(lián)合治療模式顯著增強了抗感染效果[14]

研究組的感染及局部并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，研究組住院時間也明顯更短 （Plt;0.05） ，表明UTI聯(lián)合SS配合CRRT不僅能夠改善患者的治療效果，還能顯著降低并發(fā)癥的發(fā)生率并改善預后。分析原因，CRRT能夠通過清除炎癥因子及代謝廢物，快速改善胰腺局部及全身的炎癥反應，降低胰腺周圍感染及全身并發(fā)癥的風險。CRRT的持續(xù)作用有助于維持患者的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，改善循環(huán)及組織灌注，從而有效減輕多器官功能障礙的發(fā)生風險[5。UTI的抗感染和保護器官作用，以及SS減少胰腺負擔、防止胰腺損傷的作用，在CRRT的基礎(chǔ)上進一步放大了其治療效果，從而減少了感染、局部并發(fā)癥及住院時間。

綜上所述，UTI和SS配合床旁CRRT治療SAP效果顯著，能夠通過多途徑減少炎癥因子水平，改善微循環(huán)和器官功能，從而降低不良反應發(fā)生率，縮短住院時間，為SAP的治療提供了一種安全、有效的治療方案。本研究仍有不足之處，如研究樣本數(shù)較少、血清炎癥因子水平受多種因素影響等。期望未來通過擴大樣本量、延長隨訪時間及引入多中心研究等方法，進一步完善研究結(jié)論。

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（編輯：肖宇琦）