喹硫平聯(lián)合舍曲林治療對首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者預后恢復的影響

Effect of Quetiapine Combined with Sertraline on the Prognosis of First-episode Adolescent DepressionPatients with Non-suicidal Self-injury Behavior/ ， ， .//Medical Innovation of China，2025，22（20）： 112-115

[Abstract]Objective：To observe the effect of combined application of Quetiapine and Sertraline in the clinicaltreatmentoffirst-episodeadolescentdepresson patients with non-suicidalself-injury behavior.Method：A totalof 76 first-episode adolescent depression patients with non-suicidal self-injury behaviorwho admitted to the Third People's HospitalofChangshufromMarch 2O21 to January 2O24 were selected，andtheywere divided nto the study groupand the control groupaccording to random envelope method，with 38 cases in each group.The control group was treated with Sertraline，and the study group was treated with Quetiapine on the basis of the control group， The clinical effcacyof two groups were compared.Result：After treatment，the total clinical efective rate of the study group was higherthan thatofthecontrol group，andthe incidence of non-suicidalself-injury behavior and the scores of HAMA，HAMDand Barrattimpulsivenessscale version11（BIS-11） were lower than thoseof thecontrol group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）;there were no statistically significant differences inthe incidence of adverse reactions and treatment emergent symptom scale （TESS） score between two groups （ P_* gt;0.05）.

Conclusion：Onthe basis of Sertraline inthe treatmentoffirst-episodeadolescentdepressionpatients with nonsuicidal self-injury behavior，combined with Quetiapinecan aleviate negative emotions，reduce non-suicidal selfinjurybehavior，withhigh practicabilityandsafety.

[Keywords] Adolescent depression Non-suicidal self-injury behavior First-episode Quetiapine

SertralineNegative emotions First-author's address： Department of Psychiatry，the Third People's Hospital of Changshu

Changshu 215500， China doi： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.20.026

首發(fā)青少年抑郁癥是以抑郁情緒為臨床特征的精神障礙，以顯著持久的情緒低落、精力缺乏和興趣減退等為典型癥狀，且常合并非自殺性自傷行為，即沒有自殺意圖，卻進行不被社會認可的、有目的性故意的、直接傷害自身的行為。目前，臨床針對首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者可在心理疏導基礎上配合舍曲林進行治療，舍曲林作為5-羥色胺（5-HT）攝取抑制劑，可以通過阻斷神經(jīng)突觸前膜再攝取5-HT，增加突觸間隙5-HT水平，進而在抑制神經(jīng)信號異常傳導的同時，使患者抑郁情緒緩解并情緒積極化表達[1-2]。但舍曲林對于減少患者非自殺性自傷行為的治療效果仍不顯著，為此，本研究提出喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應用方案。喹硫平作為非典型抗精神病藥物，能夠選擇性激動大腦邊緣系統(tǒng) 5-HT_1A 受體，并降低神經(jīng)突觸前膜的 5-HT_2A 受體濃度，從而促使5-HT與突觸后膜的 5-HT_lA 、 5-HT_2A 受體結合恢復平衡，釋放前額葉多巴胺（DA），進一步改善患者情感癥狀，提高情緒管理能力，避免其選擇非自殺性自傷行為進行情緒調節(jié)[3-4]。而為進一步探究喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應用效果，此次特對2021年3月一2024年1月常熟市第三人民醫(yī)院收治的76例首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年3月—2024年1月本院收治的76例首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者。納入標準：（1）均符合文獻[5]《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版解讀》中相關標準，核心癥狀群為情緒低落、興趣減退或快感缺失；心理癥狀群為焦慮、思維遲緩、認知障礙、自責自罪、精神運動性遲滯，患者出現(xiàn)非自殺性自傷等突發(fā)沖動性行為及幻覺妄想；軀體癥狀群為睡眠障礙、生活飲食障礙、精力缺乏、性功能及其他全身癥狀。（2）年齡13＼～17歲，基礎體征正常，均為原發(fā)性首發(fā)青少年抑郁癥。（3）臨床抑郁癥狀持續(xù)存在6個月以上，治療開始前2周內未經(jīng)其他抗抑郁等治療，同時治療開始前，HAMD和HAMA評分均 ≥20 分，治療開始前1個月內患者出現(xiàn)非自殺性自傷行為 ?7 次。排除標準：（1）既往有研究藥物過敏史；（2）合并先天性智力障礙、腦出血或缺血性梗死等腦部疾病；（3）合并雙相情感障礙、精神分裂等精神疾病。按照隨機信封法分為研究組與對照組，各38例。本研究經(jīng)常熟市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒及家屬知曉研究風險且同意。

1.2方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括心理疏導、神經(jīng)保護藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥物等。對照組采用舍曲林（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080141，50mg ）治療，口服， 50mg/ 次，1次/d，14d后100mg/ 次，1次 /d ，連續(xù)治療 28d ；研究組在對照組基礎上聯(lián)用喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742， 0.1g ），口服， 0.1g/ 次，1次/d，7d后 0.1g/ 次，2次/d，連續(xù)治療 28d 。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1負性情緒比較兩組治療開始前和治療結束后負性情緒，采用HAMD和HAMA評分評估，HAMA評分0＼～56分，評分越高焦慮情緒越嚴重；HAMD 評分0＼～52分，評分越高顯示抑郁情緒越嚴重。1.3.2臨床療效比較兩組臨床療效，療效評定標準參照文獻[7]制定：HAMD評分降低 ?80% ，且1個月內非自殺性自傷行為發(fā)生率降低 ?90% 為顯效； 35%?HAMD 評分降低 lt;80% ，或 30%?1 個月內非自殺性自傷行為發(fā)生率降低 lt;90% 為有效；HAMD評分降低 lt;35% ，且1個月內非自殺性自傷行為發(fā)生率降低 lt;30% 為無效。總有效為顯效與有效之和。

1.3.3臨床癥狀比較兩組治療開始前和治療結束后臨床癥狀，記錄兩組治療后1個月內非自殺性自傷行為發(fā)生率，同時采用沖動量表（BIS-11）評估患者情緒宣泄情況，BIS包括注意（6項）、運動（9項）、缺乏計劃（11項），共26個項目，每個項目最高評分4分，最低評分1分，總分104分，評分越高沖動性越強[8]。

1.3.4不良反應記錄并比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、嗜睡、便秘等；治療結束后，采用副反應量表（TESS）評估兩組治療安全性，該量表包括嚴重度（0＼～4分）、癥狀和藥物關系（0＼～5分）、采取措施（0＼～6分）3項內容，評分越高治療安全性越低。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS22.0軟件分析相關數(shù)據(jù)，計量資料均符合正態(tài)分布，表示為 ），組間進行獨立樣本 Φ_t 檢驗，組內進行配對 Φ_t 檢驗；計數(shù)資料表示為百分比 （%） ，進行 χ² 檢驗， Plt;0.05 提示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

研究組，男20例，女18例；年齡13＼～17歲，平均（ 15.26±0.71 ）歲；病程2.1＼～14.7個月，平均（ 8.44±0.29 ）個月。對照組，男21例，女17例；年齡13＼～17歲，平均（ 15.28±0.74 ）歲；病程2.2＼～14.6個月，平均（ 8.43±0.30 ）個月。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ χ²=5.029 ， P=0.025 ），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀比較

治療開始前，兩組BIS-11評分具有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療結束后，兩組BIS-11評分均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。治療結束后1個月內，研究組非自殺性自傷行為發(fā)生率為0，低于對照組的10.53% （4/38）（ x²=4.222 ， P=0.040 ）。

2.4兩組不良反應比較

兩組不良反應發(fā)生率和TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），見表3。

2.5 兩組負性情緒比較

治療開始前，兩組HAMA和HAMD評分具有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療結束后，兩組HAMA和HAMD評分均降低，且研究組HAMA和HAMD評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

3討論

臨床實踐中，首發(fā)青少年抑郁癥核心病理特征為情緒低落、思維遲緩和意志活動減退，并以此誘發(fā)全身性軀體癥狀、行為異常表現(xiàn)及失眠等生活狀態(tài)改變，同時由于患者抑郁低落情緒難以自主調節(jié)，往往會通過非自殺性自傷行為進行宣泄。既往研究也顯示，在悲觀人格特質覺醒和應激性生活事件等因素影響下，會導致患者腦部神經(jīng)元5-HT、DA等受體異常傳導，產(chǎn)生焦慮抑郁等情緒的同時，還會誘發(fā)非自殺性自傷行為[9-I]。劉洪銘等[1]學者認為，可以從抑制患者腦神經(jīng)受體異常傳導入手，進行首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為的臨床治療，進而增強其情緒調節(jié)能力，減少非自殺性自傷行為發(fā)生。

在常規(guī)治療中，舍曲林可以通過抑制神經(jīng)突觸前膜5-HT再攝取，提高突觸間隙5-HT水平，不僅能夠阻斷神經(jīng)信號異常傳導，還可以依靠5-HT活性增強維持DA和5-HT效用穩(wěn)定，進一步提高患者情緒管理能力[13-15]。然而常規(guī)治療下的舍曲林對于減少患者非自殺性自傷行為發(fā)生效果仍不夠顯著，為此本研究提出喹硫平和舍曲林的聯(lián)合治療方案。喹硫平是第二代非典型抗精神病藥物，不僅能夠選擇性激動高密度分布在大腦邊緣系統(tǒng)的5-HT_1A 受體，調節(jié)投射至海馬體的5-HT，產(chǎn)生抗抑郁效果，還能夠向下調節(jié)突觸前膜 5-HT_2A 受體濃度，產(chǎn)生抗焦慮效果，最終促使5-HT與突觸后膜的 5-HT_1A 與 5-HT_2A 受體結合恢復平衡，并保護DA神經(jīng)元，增加額前葉DA釋放，從而在抗焦慮抑郁的同時增強患者對抑郁情緒的疏導，避免其通過非自殺性自傷行為宣泄負性情緒[16-18]。本研究顯示，研究組臨床總有效率較對照組更高，治療結束后1個月內非自殺性自傷行為發(fā)生率和HAMA、HAMD、BIS-11評分較對照組更低（ Plt;0.05 ）。原因可能是，聯(lián)合治療中舍曲林可以通過抑制神經(jīng)突觸再攝取5-HT，增加其活性作用時間，進而阻斷DA、5-HT異常傳導，同時喹硫平可以選擇性激動5-HT_lA 受體，并下向調節(jié) 5-HT_2A 受體，在實現(xiàn)抗焦慮抑郁雙重功效的同時，進一步促進患者情緒調節(jié)能力提升，以此加快其精神狀態(tài)恢復，并減少非自殺性自傷行為的發(fā)生[19-20]。此外，本研究中，兩組不良反應發(fā)生率和TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。證實喹硫平聯(lián)用不會過度增加舍曲林不良影響。但本研究患者選取范圍和數(shù)量有限，隨訪時間較短，后續(xù)仍需深入分析喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應用效果。

綜上所述，在首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者的臨床治療中，喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應用能夠有效緩解抑郁情緒表現(xiàn)，并調節(jié)神經(jīng)遞質傳導，增強情緒調節(jié)能力，避免其通過非自殺性自傷行為宣泄抑郁情緒，用藥安全性和實用性較高。

參考文獻

[1]林信竹，況利.辯證行為療法聯(lián)合舍曲林藥物治療對伴非自殺性自傷抑郁癥青少年的療效[J].國際精神病學雜志，2021，48（3）：439-442.

[2]王丹，許穎，申麗娟.丙戊酸鎂聯(lián)合舍曲林對青少年抑郁癥的療效及其影響因素研究[J].精神醫(yī)學雜志，2023，36（3）：273-277.

[3]何現(xiàn)萍，王皋茂，宋京瑤，等.喹硫平聯(lián)合舍曲林治療青少年抑郁癥伴非自殺性自傷行為的臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2021，31（6）：464-467.

[4]石奇嵩.文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療重度抑郁癥急性期的效果及對患者血清BDNF、Cor表達的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2021，18（13）：139-142.

[5]李功迎，宋思佳，曹龍飛.精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版解讀[J/OL].中華診斷學電子雜志，2014，2（4）：310-312[2024-11-11].https：//d.wanfangdata.com.cn/periodical/ChpNaW5lclBlcmlvZGljYWxDSEkyMDIzMDYzMBISemh6ZHhkenp6MjAxNDA0MDE3Ggh0bmZjNWNsbA%3D%3D.DOI： 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2014.04.017.

[6]劉寶燕，趙晉，鄭冬.HAMD與SDS區(qū)分抑郁癥嚴重程度的準確性研究[J].重慶醫(yī)學，2021，50（18）：3174-3177.

[7]方貽儒.伴焦慮痛苦特征抑郁癥的臨床診治專家共識[J].精神醫(yī)學雜志，2021，34（1）：74-78.

[8]方琳，胡耀華，陳明.舍曲林聯(lián)合坦度螺酮治療青少年抑郁癥非自殺性自傷行為的臨床觀察[J].中外醫(yī)學研究，2023，21（31） ： 54-57.

[9]宋京瑤，王皋茂，李振陽，等.阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療青少年非自殺性自傷共病焦慮抑郁的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2021，28（22）：89-92.

[10]康鵬麗，孫寧，劉鵬鴻，等.重復經(jīng)顱磁刺激治療青少年抑郁癥非自殺性自傷行為的研究進展[J].教育生物學雜志，2022，10（6）：493-497.

[11]張竟艷，夏圓，施星明，等.丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合小劑量喹硫平治療伴非自殺性自傷的青少年抑郁患者的臨床療效及對血清甲狀腺激素的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2022，21（21）：2300-2303.

[12]劉洪銘，周冉冉，孔祥娟.舍曲林聯(lián)合喹硫平治療青少年抑郁癥的臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2024，18（14）： 137-140.

[13]余寒，龍珊珊，周勇.舍曲林聯(lián)合重復經(jīng)顱磁低頻刺激右側腹內側前額葉（VMPFC）治療青少年抑郁癥非自殺性自傷行為（NSSI）臨床觀察[J].國際精神病學雜志，2021，48（6） ： 987-990.

[14]王小蕊，王昆，趙娟娟，等.高頻重復經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舍曲林對青少年抑郁癥患者自傷行為的療效[J].安徽醫(yī)學，2023，44（5）：501-505.

[15]馬家惠，趙明明，李超，等.丙戊酸鎂聯(lián)合舍曲林治療伴有非自殺性自傷行為青少年抑郁癥患者的效果研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2023，29（1）：30-35.

[16]魏敏.喹硫平聯(lián)合舍曲林治療青少年非自殺性自傷共病焦慮抑郁的臨床分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2023，20（30）：28-31.

[17]劉倩.鹽酸度洛西汀聯(lián)合喹硫平對青少年抑郁癥患者精神狀態(tài)及生活質量的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2022，16（17） ： 44-47.

[18]王麗.富馬酸喹硫平片聯(lián)合鹽酸舍曲林用于青少年抑郁癥治療的效果及安全性[J].中國醫(yī)藥指南，2022，20（18）：1-4.

[19]楊曉江.艾司西酞普蘭與喹硫平聯(lián)合治療首發(fā)抑郁癥的效果分析[J].中外醫(yī)療，2021，40（33）：89-91.

[20]邵紅敏，周小梅，羅國帥，等.艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平對首發(fā)抑郁癥患者認知功能及神經(jīng)因子的影響[J].中國慢性病預防與控制，2020，28（7）：509-512.