金水寶膠囊聯合非奈利酮對糖尿病腎病患者腎功能及UACR的影響

Effectof Jinshuibao Capsules Combined withFinerenoneonRenal Functionand UACR in Patients withDiabeticKidneyDisease/LIULijuan，WENPeigui，ZHANGQian.//Medical Innovationof China， 2025，22（20）： 141-145

[Abstract]Objective：To observe the effect of Jinshuibao Capsules combined with Finerenone on renal functionandurinary albumin-to-creatinine ratio （UACR） in patients with diabetic kidney disease （DKD）.Method：A totalof 80 patients who received DKD treatment inof Pingxiang Mining Group Co.from September 2022 to December 2O23 were selected as the research objects，they were divided into the routine group （n=40）and the combined group （ n =40）according to the random number table method. The patients in two groups were given DKD conventional treatment，on this basis，patients with Finerenone were used as the routine group，and patients with Jinshuibao Capsules combined with Finerenone were used as the combined group.The renal function，degree of renal injury，IL-6，clinical efficacyand adverse reactions were compared between two groups.Result：After treatment，BUNandScrin two groups were lowerthan those before treatment，and those inthecombined group were lower than those in the routine group，after treatment， the endogenous creatinine clearancerate （Ccr）and estimated glomerularfiltrationrate （eGFR）intwo groups were higherthanthose before treatment，and those inthecombined group were higher than those in the routine group P lt;0.05）.After treatment， the 24 h urinary protein quantification， urinary albumin excretion rate（UAER）and UACR in two groups were lower than those before treatment，and those in the combined group were lower than those in the routine group （ P lt;0.05）.After treatment，the IL-6 in two groups were lower than those before treatment，and that in the combined group was lower than that in the routine group （ P lt;0.05）.The total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the routine group （ P lt;0.05）.Conclusion： Jinshuibao Capsulescombined with Finerenone cansignificantly improve renal function in patients with DKD，effectively reduce proteinuria，and reduce renal inflammation，with good safety.

2型糖尿病（T2DM）是以糖代謝紊亂和持續性高血糖狀態為典型臨床表現的異質性疾病[1。截至2023年，我國糖尿病（DM）患病人數高達1.41億，其中T2DM約占總患病人數的 90% 。糖尿病腎病（DKD）是T2DM患者多發的微血管病變并發癥之一，也是其發展為終末期腎臟疾病（ESRD）和死亡的重要原因[2-3]。該病早期臨床表現主要為血壓升高、輕度水腫、微量蛋白尿，中期臨床表現主要為持續性高血壓、水腫明顯、蛋白尿加重，晚期臨床表現主要為重度貧血、全身性水腫、出現大量蛋白尿等多種并發癥[。蛋白尿是腎小球濾過功能受損程度的表現，也是評估DKD病情進展的重要指標之一，因此對蛋白尿的早期篩查與診斷是延緩DKD病情進展的關鍵，目前臨床通過尿白蛋白排泄率（UAER）、尿白蛋白與肌酐比值（UACR）以評估早期DKD患者的蛋白尿發展進程，確定腎損傷嚴重程度[5。非奈利酮作為一種新型非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），已被證實對糖尿病合并慢性腎臟病（CKD）患者腎臟及心血管有明確的保護作用，該藥物可通過高選擇性、強效拮抗腎性組織鹽皮質激素受體（MR），直接抑制和延緩因MR過度活化所致的腎心炎癥纖維化和相關損傷并顯著降低UACR，但DKD患者的預后改善仍未達臨床預期[。金水寶膠囊為中藥制劑，副作用較小，適用范圍較廣，有補腎益氣、化瘀通絡的功效，被廣泛應用于DKD的治療中。多項臨床研究表明，金水寶膠囊能顯著降低DKD患者的尿蛋白、尿紅細胞、尿糖及血肌酐水平，有效改善腎功能和臨床癥狀，顯示出良好的治療效果和安全性[7-8]。目前，關于兩種藥物聯用控制DKD患者病情的研究尚未出現，因此本研究對金水寶膠囊和非奈利酮聯合治療DKD的臨床效果進行觀察，為今后臨床治療DKD提供具有參考價值的治療方案，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2022年9月—2023年12月在萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院接受DKD治療的80例患者為研究對象。納入標準：（1）均符合西醫T2DM和DKD診斷標準[9-10]；（2）符合中醫DKD 診斷標準[1};（3）年齡30＼～70歲。排除標準：（1）存在心、腎、肝等重要臟器功能不全；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）合并原發性、非糖尿病繼發性腎臟疾病及其他嚴重疾病；（4）血壓 lt;90/60mmHg ；（5）血鉀 gt;5.5mmol/L （6）本研究期間接受其他藥物治療；（7）DKD分期為Ⅲ、 N 、V期；（8）對本研究中藥物有過敏史。根據隨機數字表法分為常規組（ n=40 ）和聯合組C n=40 ）。本研究經萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組患者均接受抗糖、降壓、調脂、強心、利尿、糾正電解質紊亂及酸堿平衡等常規治療。常規組在此基礎上采用非奈利酮片（BayerAG，國藥準字HJ20220057， 10mg ）治療，口服， 10mg/ 次，1次/d，服藥2周后檢查電解質并以血清鉀水平為參考標準及時調整藥物劑量。聯合組在常規組基礎上采用金水寶膠囊（江西金水寶制藥有限公司，國藥準字Z10890003，每粒裝 0.33g ）治療，口服，3粒/次，3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1腎功能采集兩組治療前后空腹狀態下靜脈血 5mL ，靜置 0.5h 于 4^qC 下以 4000r/min 離心10min （離心半徑 8cm ）后取上清液，采用全自動生化儀（杭州立為科技有限公司，RFM-101）對BUN、Scr進行檢測，并計算內生肌酐清除率（ Ccr ）和估算腎小球濾過率（eGFR）。

1.3.2腎臟損傷程度采集兩組治療前后尿液，利用蛋白分析儀（深圳普門科技有限公司， PA-990pro ）對 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR進行檢測。

1.3.3炎癥因子采集取兩組治療前后空腹狀態下靜脈血 5mL ，靜置 0.5h 于 4‰ 下以 3000r/min 離心速度、離心半徑 10cm 離心 10min 后取上清液，采用酶聯免疫吸附法對IL-6水平進行檢測。

1.3.4臨床療效參照文獻[12]《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》和文獻[13]《糖尿病及其并發癥中西醫診治學》評價兩組臨床療效，顯效：臨床癥狀基本消失， 24h 尿蛋白定量下降2/3以上，Scr下降1/4以上；有效：臨床癥狀及腎功能明顯改善，24h 尿蛋白定量下降1/3以上；無效：臨床癥狀及腎功能未恢復或有惡化傾向，且各生化指標均未達標。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.3.5 不良反應 統計兩組用藥后頭暈、腹瀉、過敏等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS27.0軟件進行統計分析，計量資料用 ）描述，組間采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內采用配對 χ_t 檢驗；計數資料用例（ 9% ）描述，采用χ² 檢驗; Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組基線資料比較

常規組，男21例，女19例；年齡33＼～67歲，平均（ 53.56±6.31 ）歲；DM病程1＼～9年，平均（ 5.36±1.44 ）年；BMI 22.7～24.6kg/m² ，平均（ 23.73±1.09 ） kg/m² ：DKD分期：I期32例，Ⅱ期8例。聯合組，男26例，女14例；年齡32＼～68歲，平均（ 52.49±6.87 ）歲；DM病程1＼～11年，平均（ 6.03±1.84 年； BMI22.3～24.7kg/m² ，平均（ 23.26±1.47）kg/m² DKD分期：I期27例，Ⅱ期13例。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 兩組腎功能比較

兩組治療前BUN、 Scr 、Ccr、eGFR具有可比性（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后BUN、Scr較治療前均下降，且聯合組均低于常規組，兩組治療后 ccr 、eGFR較治療前均升高，且聯合組均高于常規組（ Plt;0.05 ）見表1。

2.3 兩組腎臟損傷程度比較

兩組治療前 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后24h 尿蛋白定量、UAER、UACR較治療前均下降，且聯合組均低于常規組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組IL-6水平比較

兩組治療前IL-6水平具有可比性（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后IL-6水平較治療前均降低，且聯合組低于常規組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較

聯合組總有效率顯著高于常規組（ χ²=4.507 P=0.034 ），見表4。

2.6 兩組不良反應比較

兩組治療期間均未發生明顯不良反應，均順利完成3個月的臨床治療。

3討論

T2DM是一種體內葡萄糖調節機制受損，糖代謝過程紊亂為典型臨床表現且伴隨長期高血糖狀態的復雜疾病[14]。DKD作為T2DM患者常見且嚴重的微血管并發癥之一，不僅嚴重影響患者的生活質量，更是病情進展至ESRD階段和危及生命安全的重要影響因素[15-16]。DKD 在不同發展階段臨床典型表現也不同，早期DKD患者臨床主要表現為血壓升高、輕度體液潴留形成水腫及尿液中出現微量白蛋白，這些表現是腎小球功能出現異常的信號；病情進展至中期，患者血壓持續升高、水腫更顯著，同時蛋白尿明顯加重，表明腎小球濾過功能已進一步受損；晚期DKD患者腎臟功能已接近衰竭，可出現重度貧血、全身性水腫加劇、尿液中蛋白質大量丟失，并伴有多種并發癥發生，嚴重威脅生命[17-18]。非奈利酮是一種新型非甾體類MRA，其在DM合并CKD的治療中可有效保護腎臟及心血管，同時顯著降低UACR，有利于DKD患者腎功能恢復，但也存在局限性，如非奈利酮具利鈉排尿作用，可對鉀離子排泄產生影響，用藥后會增加患者高鉀血癥風險[]。金水寶膠囊具有補腎益氣、化瘀通絡的功效，可顯著改善DKD患者腎功能和臨床癥狀[20]。目前，臨床對于這兩種藥物聯合應用以進一步延緩DKD患者腎損傷進程的研究尚未出現。

本研究結果表明，治療后兩組BUN、Scr均下降，且聯合組BUN、 Scr 均低于常規組，治療后兩組 Ccr 、eGFR均升高，且聯合組 Ccr 、eGFR高于常規組。分析原因可能是金水寶膠囊側重于中醫的整體調理和腎臟保護，而非奈利酮則針對MR進行精準干預，兩者聯合應用可實現對DKD的多靶點治療，并顯著改善DKD患者的腎功能。同時，腎臟損傷程度指標作為臨床評估DKD病情進展的一個重要指標，如 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR，不僅直接反映了腎小球濾過膜的損傷程度，也是評估早期DKD患者蛋白尿發展進程及腎損傷嚴重程度的重要指標[8]。因此，本研究對兩組 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR進行比較，研究結果顯示治療后兩組反映腎臟損傷程度指標的 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR均下降，聯合組 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR低于常規組。分析原因可能是金水寶膠囊作為中藥制劑，可改善腎臟微循環和代謝功能，其蟲草酸等活性成分對腎小管或腎間質損傷有保護作用，有助于減少尿蛋白漏出，非奈利酮可高選擇性、強效拮抗腎組織中MR，減少因其過度活化導致的腎臟炎癥和纖維化，有效降低蛋白尿水平，兩者協同作用使蛋白尿干預效果顯著，減輕腎損傷。IL-6是一種多效性細胞因子，具有調節免疫應答和炎癥反應功能，可通過促進炎癥細胞浸潤和炎癥介質釋放，加劇腎臟損害。本研究結果顯示，治療后兩組IL-6均下降，且聯合組比常規組更低。分析原因可能是金水寶膠囊和非奈利酮共同作用可減少IL-6釋放、減輕腎臟炎癥損傷。最后臨床療效結果顯示，聯合組總有效率高于常規組。分析原因可能與聯合治療方案顯著改善腎功能、蛋白尿和炎癥因子有關。在不良反應方面，兩組均未發生不良反應，說明該聯合治療策略并未增加安全性風險。

綜上所述，金水寶膠囊聯合非奈利酮治療DKD臨床優勢顯著，不僅能改善腎功能，有效減少蛋白尿排出，還可減輕腎臟炎癥反應，安全性良好。

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（收稿日期：2024-11-18）（本文編輯：程旭然）