2型糖尿病周圍神經病變病人葡萄糖變異參數 與頸動脈內膜厚度的相關性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.14.022

TheCoreltionbetweenGlucose VarationParametersandntemalCarotidIntimaickness inPatientswthType2DabeticPerpher

Neuropathy

GAO Meng，LIU Wentao，DAl Sujie，MI Rui，YANG Rongli

Corresponding Author YANG Rongli，E-mail：Yrl6502@ sina.com

Keywordstype2diabeticperipheralneuropathy;glucosevariationparameter;interalcarotidintiathickness;corelation

2型糖尿病周圍神經病變（type2diabeticperipheralneuropathy，T2DPN）是由2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）引起的軀體神經、周圍神經或自主神經損傷，是常見的糖尿病并發癥， 20% 的T2DM病人診斷時已存在糖尿病周圍神經病變（diabeticperipheralneuropathy，DPN）[1]。臨床常見的癥狀有神經病理性疼痛、麻木、振動、痛覺、壓力感閾和動作協調能力降低，且患有較多的下肢端潰瘍，嚴重者致殘率增高[2-3]

血糖監測是糖尿病管理的關鍵環節，其對評估糖尿病嚴重程度、制定和調整降糖方案，及對病人病情的觀察均有重要的臨床意義[45]。動態葡萄糖監測技術（continuousglucosemonitoring，CGM）可得到多個葡萄糖變異參數及曲線圖，直觀呈現葡萄糖的波動情況，并反映血糖的日內及日間變化特征，可作為評估病人血糖變異的最佳方法[6]。DPN是糖尿病常見的慢性微血管、周圍神經并發癥、頸動脈內膜厚度（intemalcarotidintimathickness，ICiT）為亞臨床動脈粥樣硬化病理進程中的早期標志性指標，也是心腦血管疾病的獨立風險因素7]。T2DPN具有心血管疾病高風險的特點，本研究以200例T2DPN病人為研究對象，探討葡萄糖變異參數與ICIT的相關性，以評估葡萄糖變異參數作為DPN嚴重程度篩查指標的可行性。

1資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年6月—2023年6月于我院內分泌科就診的T2DPN病人200例，其中男118例，女82例；年齡 30～80（58.69±5.41 歲。根據DPN嚴重程度將病人分為輕度DPN組（64例）中度DPN組（80例）和重度DPN組（56例）。本研究經醫院倫理委員會審核通過（倫理號：XYFY-2024KL269）。

T2DPN診斷標準：符合T2DM診斷標準[8；確診糖尿病之前或之后發生的神經系統疾病；符合T2DPN病人的臨床癥狀及體征；符合T2DPN的臨床表現（疼痛、麻木、感覺異常等）；臨床不能確定的情況下，可進行肌電圖檢查。

納入標準：符合T2DPN的診斷標準8；研究指標檢查完整；年齡 12～95 歲；可獨立正確地作答并協助完成調查表。排除標準：3個月內有嚴重糖尿病并發癥；存在嚴重的肢端潰爛、壞疽、缺如;妊娠期、哺乳期女性；嚴重感染、功能不全、惡性腫瘤、急性心力衰竭、急性中風；精神不正常或神志混亂，不能協助填寫調查表。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集

收集病人性別、年齡、身高、體重、體質指數、糖尿病病程、并發癥、高血壓、冠心病、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓。

1.2.2 實驗室指標檢測

采集病人空腹靜脈血5mL，離心（3000r/min，10min）取血清，采用德國羅氏cobas8000全自動生化分析儀檢測白細胞計數（whitebloodcellcount，WBC）、嗜酸性粒細胞分數、淋巴細胞計數、血尿酸（serumuricacid，SUA）、血肌酐（serumcreatinine，Scr）、總膽紅素（totalbilirubin，TBlL）、直接膽紅素（directbilirubin，DBIL）間接膽紅素（indirectbilirubin，IBIL）丙氨酸氨基轉移酶（alanineaminotransferase，ALT）天冬氨酸氨基轉移酶（aspartateaminotransferase，AST） ?γ -谷氨酰轉移酶（γ-glutamyltransferase， γ -GT）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、載脂蛋白A1（apoproteinA1，ApoA1）、載脂蛋白B（apoproteinB，ApoB）、脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白（adipocytetypefattyacidbindingprotein，A-FABP）、空腹血清胰島素（fastingseruminsulin，FINS）、空腹血糖（fastingbloodglucose，FPG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin，HbA1c）、糖化血清蛋白（glycatedserumproteins，GSP）、空腹C肽（fastingC-peptide， C₀） ；餐后2h再次采集靜脈血檢測2hC肽（2 hours C-peptide， 。

1.2.3 葡萄糖變異參數監測

使用美敦力回顧式動態葡萄糖監測系統iPro2（記錄器型號：RCDRMMT-7741IPRO2ENPRL，配套系統軟件CarelinkV1.0Plus）監測組織間液葡萄糖3d，得到葡萄糖變異參數：平均血糖波動幅度（meanamplitudeglycemicexcursion，MAGE）、日內最大血糖波動幅 度（largest amplitudeglycemic excursion，LAGE）全天血糖平均值（meanbloodglucose，MBG）、全天血糖標準差（standarddeviation blood glucose，SDBG）、空腹血糖變異系數（fastingbloodglucosecoefficientvariation，FBG-CV）、目標范圍內葡萄糖時間占比（time range，TIR）。

1.2.4 ICIT測定

采用美國HP-IMAGEPOINR彩色多普勒超聲診斷儀測量病人頸內動脈，選擇頻率 7.5MHz 探頭掃描雙側頸內動脈，沿頸內動脈長軸測量管腔內膜界面至中-外膜界面的距離，分別測定3次，共6次，取平均值，即為ICIT。

1.3 統計學處理

采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布和方差齊性的定量資料以均數士標準差（x士s）表示，多組間采用方差分析；定性資料以例數、百分比（% 表示，采用檢驗。Pearson法分析葡萄糖變異參數與ICIT的相關性。有序Logistic回歸分析葡萄糖變異參數、ICIT與T2DPN嚴重程度的關系，計算各因素比值比（oddsratio，OR）。非條件Logistic回歸模型分析ICIT與葡萄糖變異參數對T2DPN嚴重程度的相乘交互作用，交互作用計算表分析其相加交互作用，計算相對超額危險度（relativeexcessrisk，RERI）、交互作用歸因比（attributionproportion，AP）、交互作用指數（synergyindex，S）。以 Plt;0.05 為差異有統計意義。

2結果

2.1 3組臨床資料比較

3組年齡、SUA、AST、HDL-C、HbA1c、 C₂/C₀ 比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。詳見表1。

表13組臨床資料比較

2.2 3組葡萄糖變異參數及ICIT比較

3組葡萄糖變異參數MAGE、LAGE、MBG、SDBG、FBG-CV、TIR及ICIT比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.05， 。詳見表2。

表23組葡萄糖變異參數及ICIT比較

2.3葡萄糖變異參數與ICIT的相關性分析

MAGE、LAGE、MBG、SDBG、FBG-CV與ICIT呈正相關 ?Plt;0.01 ，TIR與ICIT呈負相關（ Plt;0.01） 。詳見表3。

表3各葡萄糖變異參數與ICIT的相關性

2.4有序Logistic回歸分析葡萄糖變異參數、ICIT與T2DPN嚴重程度的關系

以T2DPN嚴重程度為因變量，以單因素分析中差異有統計學意義的葡萄糖變異參數（MAGE、LAGE、MBG、SDBG、FBG-CV、TIR）為自變量，以ICIT為協變量，進行有序Logistic回歸分析。結果表明，LAGE、MBG、FBG-CV、ICIT均是T2DPN嚴重程度的危險因素。詳見表4。

表4T2DPN程度加重影響因素的有序Logistic回歸分析

2.5葡萄糖變異參數與ICIT對T2DPN嚴重程度的交 互作用

將LAGE、MBG、FBG-CV和ICIT轉化為二分類變量，交互作用分析結果顯示：相加及相乘模型中，ICIT與LAGE、MBG、FBG-CV對T2DPN嚴重程度的影響均存在交互作用。詳見表5。

表5ICIT與LAGE、MBG、FBG-CV對T2DPN嚴重程度的交互作用分析

注：模型1為未校正模型;模型2表示調整性別、年齡、身高、體重、體質指數、糖尿病病程、并發癥、高血壓、冠心病、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、WBC、嗜酸性粒細胞分數、淋巴細胞計數、SUA、Scr、TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、 ?γ -GT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、A-FABP、FINS、FPG、HbA1c、GSP C₀，C₂，ΔC₂₀，C₂/C₀ 等的影響。

3討論

糖尿病病人動脈粥樣硬化發病率高，發病呈年輕化，病程進展快[9]，ICIT增加是動脈粥樣硬化發生發展過程中的重要標志，可無創反映大動脈粥樣硬化早期特征性變化[10]。有研究指出，T2DM并發癥與葡萄糖變異性密切相關[11-13]。本研究根據 DPN嚴重程度將200例T2DPN病人分為輕度DPN組、中度DPN組和重度DPN組，探討葡萄糖變異參數與ICIT的相關性。

已有研究顯示，葡萄糖變異參數是糖尿病并發癥發生的獨立危險因素，其變異程度越大，并發癥發生率越高、預后越差[1-14]。長時間處于高糖環境中，神經元細胞可發生強烈的氧化應激，進而產生大量活性氧和活性氮自由基，破壞蛋白質、核酸等，從而對細胞的能量代謝產生影響[15]。血糖的波動可能使細胞內蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC）表達增加，通過激活平滑肌細胞或內皮細胞內的NAD（P）H氧化酶增加細胞內氧自由基產生，造成嚴重的氧化應激損傷[]。大量研究表明，血糖變異率高的病人氧化應激指標包括3-硝基酪氨酸、尿8異前列腺素 F2α 等顯著增高[17-20]。活性氧自由基可能通過產生不同種類的細胞介素，激活Janus激酶（JAK）/信號轉導子與激活子（STAT）信號途徑，引起線粒體及蛋白質過氧化，造成細胞損傷、凋亡，最終形成糖尿病慢性并發癥[21]。有研究表明，長期高血糖狀態可使機體內抗氧化酶活性降低，氧化應激作用加速DPN病人動脈血管的管壁粥樣硬化，使其易受缺血缺氧損傷[22]，ICIT增厚是動脈粥樣硬化發生發展的早期標志[23]。本研究結果顯示，3組葡萄糖變異參數（MAGE、LAGE、MBG、SDBG、FBG-CV、TIR）及ICIT比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）；Pearson相關分析結果顯示，MAGE、LAGE、MBG、SDBG、FBG-CV與ICIT呈正相關（ Plt; 0.01），TIR與ICIT呈負相關（ Plt;0.01 ）；有序Logistic回歸分析結果顯示，LAGE、MBG、FBG-CV、ICIT均是T2DPN嚴重程度的危險因素。分析可能是由于葡萄糖變異增大，產生氧化應激，損傷施萬細胞線粒體，引發功能障礙，最終損害神經元軸索，從而引起DPN^[18-20] ;病人交感神經活動性增強，可刺激血管平滑肌、多種膠原纖維增生，致使動脈僵硬度增加，促進動脈粥樣硬化[2-23]。本研究分析ICIT與LAGE、MBG、FBG-CV對T2DPN嚴重程度的交互作用，結果顯示，ICIT與LAGE、MBG、FBG-CV對T2DPN嚴重程度的影響均存在相加及相乘交互作用。

綜上所述，MAGE、LAGE、MBG、SDBG、FBG-CV、TIR均與ICIT有關。LAGE、MBG、FBG-CV、ICIT均是T2DPN嚴重程度的危險因素，且ICIT與LAGE、MBG、FBG-CV對T2DPN嚴重程度的影響均存在相加及相乘交互作用。葡萄糖變異參數可作為DPN嚴重程度的篩查指標。本研究僅限于本院治療的200例T2DPN病人，樣本量和來源較局限，仍需進一步納入多中心樣本驗證研究結果。

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（本文編輯 薛妮）