1990一2021年中國類風濕關節炎疾病負擔變化趨勢分析及預測研究

【中圖分類號】 R 593.22 【文獻標識碼】 ADOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0284

Trend Analysis and Forecasting Study on the Changing Disease Burden of Rheumatoid Arthritis in China，1990-2021

LINGYao，ZHANG Wenbin，WANG Shihong，CHENYongze，DONG Wenjiao，DENG Xingyu，DINGYuanlin School ofPublic Health，Guangdong Medical University，Dongguan523808，China *Corresponding author：DING Yuanlin，Professor；E-mail：gdmusbd@gdmu.edu.cn

【Abstract】BackgroundRheumatoid arthritis（RA）is acommon chronic autoimmune disease，the treatment and careofwhichrequireslong-terminvestment，includingdrugtherapy，surgicaltreatmentandrehabilitation，etc.，whichimposes heavyeconomicandsocialburdensonthepatient'sfamilyandthesociety，andananalysisofthetrendofchangeintheburdenof diseaseandthepredictionoftheburdenofdiseasecanprovidereferencesfortheformulationofrelevantpreventionandtreatment strategies.ObjectiveTounderstandthechangesintheburdenof diseaseofRAinChinafrom1990to2O21andto predict the incidence，prevalence，anddisabilityadjustedlifeyears（DALYs）ratesofRAin China from 2022 to2O42.MethodsBurdenof disease indicators such as DALYs，incidence and prevalence ofRA from the Global Burden of Disease Study 2021 （GBD 2021） were extracted for the years 1990-2O21，and the rate of change and estimated annual percentage change （ EAPC ） were calculated using SPSS 27.O，respectively.The autoregresive sliding average model（ARIMA）was used to projectthe incidence，prevalence and DALYsratesfor2022-2042.ResultsIn2021，theincidence，prevalenceand DALYsrate of RA in China were 17.38/100 000，334.25/100 000 and 58.61/100 000，respectively，which were 59.89 % ，92.61% and 71.07% higher thanthosein199O，andthe incidence，prevalenceand DALYsrateofRAin China showedanincreasing trendbetween1990- 2021，with an EAPC 1.61 % ，2.33% and 2.02% ，respectively（ P lt;0.05）.The rates of incidence，prevalence，and DALYs in womenwere 22.55/100 000，460.19/100 000，and 78.25/10000，which in men were 12.45/100000，214.09/100000，and 39.87/100000in2021.In2021，China'sRA incidencereached its highestintheagegroupof75-79 years（34.37100）， the prevalenceinthe8Oyearsoldandabovereachedthe highest（836.13/1oOo），andtherateofDALYswas highest inthe agegroupof 8Oyears oldandabove（23.81/10oOoO）.Theresultsof theARIMAmodel showedthattheincidencerateofRA in China was projectedtobe20.26/100000，theprevalencerate tobe 468.60/1000，andtherateof DALYstobe82.09/100000 in2042，in whichthe incidence rate had increased by 15.57% ，theprevalence rate and therateofDALYshad increased by 37.94%and37.90%respectivelyfromthe2O22levelandtherewere significantage diferences.ConclusionThereisaclear trendof increasingdiseaseburdenofRAinChinafrom199OtoO21，withageandgenderdiferences.Incidence，prevalence andDALYsdue toRAareexpected tocontinuetoriseby2042.Thissuggests that theRAin Chinashouldimplementappropriate primary and secondary prevention measures for key populations such as the elderly and menopausal women.

【Key Words】Arthritis，rheumatoid；Global Burden of Disease；Disability adjusted life years；Incidence; Prevalence；Trend analysis；Autoregressive moving average mode

類風濕關節炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種慢性炎癥性和全身性自身免疫性疾病，其特征表現為受累關節進行性對稱性炎癥，從而導致軟骨破壞、骨侵蝕和殘疾，以關節外癥狀最常見[1]。有研究顯示，1990—2019年全球RA的發病人數從56.75萬增加至107.44萬，漲幅為 89.33% ，且預計這一趨勢未來將持續增長[2]。由于RA使患者關節活動受限甚至導致患者發生軀體殘疾，嚴重影響患者的生活質量和降低期望壽命，并給家庭和社會造成沉重的醫療和經濟負擔[3]，因此明確我國RA的疾病負擔并正確預測其未來發展趨勢對RA的防控具有重要意義。目前，國內關于RA疾病負擔的研究較少。本研究利用2021年全球疾病負擔（GlobalBurdenDisease2021，GBD2021）數據對1990—2021年RA的疾病負擔及其變化趨勢進行分析，并利用自回歸移動平均模型（ARIMA）預測2022—2042年其總體發病率、患病率和傷殘調整壽命年（disabilityadjusted liferyears，DALYs）率，為RA的防治策略和措施提供一定的科學依據。

1資料與方法

1.1資料來源

本研究所需的1990—2021年中國RA疾病負擔相關數據來自GBD 2021（http：//ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool）。GBD數據庫是一個由全球衛生研究機構組織的綜合數據庫，該數據由華盛頓大學健康指標與評估研究所（InstituteforHealthMetricsand Evaluation，IHME）主導，利用現有的所有可用的流行病學數據（包括已發表和未發表的）和常規收集的數據（住院治療、醫療數據等），應用死因集合模型、時空高斯回歸模型和貝葉斯回歸建模工具DisMod-MR2.1全面科學地評估了全球204個國家和地區的369種疾病和傷害等的疾病負擔[4-6］。其中我國的數據主要來自各地已發表文獻中的結果、醫保數據和死因登記數據等[7]。該數據庫包含所有GBD病種、風險、病因學、損傷和后遺癥綜合征等；衡量疾病負擔的指標包括：死亡（deaths）、壽命損失年（years of lifelost，YLLs）、殘疾壽命年（yearslivedwithdisability，YLDs）、DALYs、患病率、發病率、死亡率等，并且對不同年齡、不同性別和年份進行了分組[8]

1.2 研究方法

1.2.1RA流行情況及疾病負擔分析：使用GBD2021數據庫中公開的發病率（粗率）發病人數、患病率（粗率）和患病人數來反映RA的流行情況。使用DALYs率（粗率）來量化RA的疾病負擔情況，DALYs是指從發病到死亡所損失的全部健康壽命年，包括了因早死所致的YLLs和YLDs（因疾病所致傷殘引起的健康壽命損失年）兩部分。根據GBD數據庫現有的年齡分組情況，本研究將年齡按5年1組劃分為16個不同的年齡段，即5～9、10～14、15～19、20～24、25～29、30～34、35～39、40～44、45～49、50～54、55～59、60～64、65～69、70～74、75～79、 ?80 歲。通過變化率和年估計變化百分比（estimated annual percentagechange，EAPC）來分析RA的總體發展趨勢。

計算公式：（1）變化率 （%）= （2021年數據-1990年數據）/1990年數據 ×100% ；（2） EAPC 被廣泛用于量化特定時間間隔內某個變量的變化程度， EAPC（%） ，其中 α 為方程 y=αx+ε 的回歸系數，y 表示RA的發病率或患病率指標的自然對數， x 表示年份，EAPC的顯著性檢驗采用t檢驗[9]。

1.2.2ARIMA模型：ARIMA模型又稱自回歸移動平均混合模型，由自回歸模型（AR）、移動平均模型（MA）和差分過程（I）組成，模型基本形式為ARIMA（p，d，q），p為自回歸的階數，d為差分階數，q為移動平均的階數[10-12]。通過利用數據本身的歷史信息來預測未來的發展趨勢，是一種常見的時間序列分析和預測模型。AR模型描述的是當前值和歷史值之間的關系，是基于歷史值去預測未來的值，由ARIMA中的參數p定義。MA代表移動平均模型，是使用與前一個時間步長的預測相關聯的誤差來預測后一個時間步長的變量，關注的是預測誤差的歷史信息，ARIMA中的參數q代表MA項。I是差分過程，主要用于處理非平穩序列，d是差分的階數，如果時間序列本身是平穩的，則 d=0^[11] 。建模具體步驟如下：

（1）對時序數據進行平穩性檢驗，若序列不滿足平穩性條件則進行差分平穩化處理。

（2）對平穩序列分別進行自相關函數（auto-correlationfunction，ACF）和偏自相關函數（partialauto-correlationfunction，PACF）分析，綜合差分階數，得到參數p，d，q。

（3）通過可視化觀察擬合效果并檢驗參數顯著性。

（4）運用SPSS軟件進行建模，對比擬合參數結果選定最終模型。

（5）對擬合模型的殘差序列進行白噪聲檢驗。

（6）進行數據預測。

1.3統計分析

采用SPSS27.0進行數據整理，分析1990—2021年RA的疾病負擔（發病率、患病率、DALYs率）及其變化趨勢（變化率、EAPC）。利用SPSS27.0軟件構建ARIMA模型，對2022—2042年中國RA的發病率、患病率和DALYs率進行預測。檢驗水準 α=0.05 。

2結果

2.11990—2021年中國RA疾病負擔總體情況

2021年我國RA的發病人數為247307例，相較于1990年增長了 93.47% ；發病率由1990年的 10.87/10 萬升至2021年的17.38/10萬，變化率為 59.89% ，EAPC為 1.61% （ Plt;0.05 ）。2021年我國RA的患病人數為4755487例，相較于1990年增長了 132.92% ;患病率由1990年的173.54/10萬升至2021年的334.25/10萬，變化率為 92.61% ，EAPC為 2.33% （ Plt;0.05 ）。2021年我國RA的DALYs為833818人年，相較于1990年增長了 106.87% ；DALYs率由1990年的34.26/10 萬升至 58.61/10 萬，變化率為 71.07% ，EAPC為 2.02% （ Plt;0.05 ），見表1、2。

2.21990一2021年中國不同性別RA疾病負擔情況

2021年我國男性RA的發病人數為90637例，相較于1990年增長了 114.16% ；其發病率由1990年的6.97/10萬升至2021年的12.45/10萬，變化率為78.62% ， EAPC 為 2.02% （ Plt;0.05 ）。2021年我國男性RA的患病人數為 1558790 例，相較于1990年增長了 147.97% ；患病率由1990年的 103.59/10 萬升至2021年的 214.09/10 萬，變化率為 106.67% ， EAPC 為 2.49% （ Plt;0.05 ）。2021年我國男性RA的DALYs為290285人年，相較于1990年增長了 130.67% ；其DALYs率由1990年的20.74/10萬增加至 39.87/10 萬，變化率為92.24% ， EAPC 為 2.43% （ Plt;0.05 ），見表1、2。

2021年我國女性RA的發病人數為156670例，相較于1990年增長了 83.23% ；其發病率由1990年的 15.01/10 萬升至2021年的 22.55/10 萬，變化率為50.23% ， EAPC 為 1.51% （ Plt;0.05 ）。2021年我國女性RA的患病人數為3196697例，相較于1990年增長了126.23% ；其患病率由1990年的 248.07/10 萬升至2021年的 460.19/10 萬，變化率為 85.51% ， EAPC 為 2.22% （ Plt;0.05 ）。2021年我國女性RA的DALYs為543533人年，相較于1990年增長了 96.07% ，其DALYs率由1990年的48.67/10萬升至 78.25/10 萬，變化率為60.78% ， EAPC 為 1.82% （ Plt;0.05 ），見表1、2。

2.3 1990一2021年中國不同年齡組RA疾病負擔情況

2021年我國RA的發病率在75～79歲達最高值（34.37/10萬），且相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 36.71% ， EAPC 為 0.90% （ Plt;0.05 ）；2021年我國RA的患病率在 ?80 歲達最高值（836.13/10萬），相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 23.13% EAPC 為 0.70% （ Plt;0.05 ）；2021年我國RA的DALYs率也在 ?80 歲達最高值（ 223.81/10 萬），相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 10.85% ， EAPC 為 0.60% （ Plt;0.05 ），見表3。

2.41990一2021年中國不同年齡組、不同性別RA疾病負擔情況

2021年我國男性RA的發病率在75～79歲達峰值（ 39.15/10 萬），且相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 53.29% ， EAPC 為 1.31% （ Plt;0.05 ）；2021年我國女性RA的發病率在60～64歲達峰值（35.10/10萬），相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 26.67% ，EAPC為 0.80% （ Plt;0.05 ）。2021年我國男性RA的患病率在 ?80 歲達峰值（738.08/10萬），且相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 38.62% ，EAPC為 1.01% （ Plt;0.05 ）；2021年我國女性RA的患病率在70～74歲達峰值（ 980.96/10 萬），且相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 15.34% ， EAPC 為 0.57% （ Plt;0.05 ）。2021年我國男性RA的DALYs率在 ?80 歲達到峰值（216.14/10萬），相較于1990年該年齡段有所上升，變化率為 28.47% ，EAPC為 1.21% （ Plt;0.05 ；2021年我國女性RA的DALYs率也在 ?80 歲達到了峰值（ 228.89/10 萬），相較于1990年該年齡段有所上升（221.29/10萬），變化率為 3.43% ， EAPC 為 0.30% （ Plt;0.05 ），見表4。

2.52022—2042年中國RA疾病負擔預測

ARIMA模型預測結果顯示，2022—2042年我國總體、男性和女性RA的發病率均呈逐步上升趨勢，預計2042年發病率分別為 20.26/10 萬、17.07/10萬、24.84/10 萬，較2022年分別上升 15.57% 、 34.73% 和9.62% ；2022—2042年我國總體、男性和女性RA的患病率均呈上升趨勢，預計2042年患病率分別為468.60/10萬、292.52/10萬、 626.50/10 萬，較2022年分別上升 37.94% 、 34.29% 和 34.08% ；2022—2042年我國總體、男性和女性RA的DALYs率也呈上升趨勢，預計2042年DALYs率分別為 82.09/10 萬、53.17/10萬、103.55/10萬，較2022年分別上升 37.90% 、 31.28% 和30.33% ，見表5、圖1。

3討論

RA是一種慢性關節疾病，給家庭和社會帶來沉重的負擔，已成為世界范圍內一個關鍵的公共衛生問題。近些年來，隨著經濟的迅速發展，人們的生活方式和飲食習慣也發生了相應的改變，RA的疾病模式也發生了巨大的變化[13］，因此，了解我國目前RA的流行情況及疾病負擔情況非常重要，同時也有利于制訂進一步的防治措施。

既往研究對于RA疾病負擔相關的研究較少，因此本研究基于GBD2021公開的RA相關數據對1990—2021年我國RA的流行情況、疾病負擔及其變化趨勢進行描述，并用ARIMA模型進行預測。本研究結果顯示，2021年我國RA總體及不同性別的發病率、患病率及DALYs率較1990年均有一定的增長，與一項全球RA疾病負擔研究中報告的趨勢一致[14]。其中患病率從1990年的173.54/10萬增加到2021年的334.25/10萬，相對增加了 92.6% 。因此，我國因RA導致的疾病負擔不容忽視。而導致患病率增加的原因主要是由于人口的增長和老齡化，除此之外，也與吸煙有關，吸煙與RA的發病、病情進展及預后有著密切的關系，長期、大量吸煙不但增加患病風險，還會升高血液中類風濕因子的濃度，升高抗環瓜氨酸肽抗體的水平，而減少吸煙可以減少RA的患病率，同時也有利于其他許多健康狀況的改善[15] O

此外，大量研究表明，RA的發病率和患病率均有顯著的性別差異[14，16-17]。YU等[18]提出女性RA的患病率大約為男性的2倍，而造成女性RA患病率遠高于男性的原因可能與女性激素（雌激素和孕激素）水平、生理結構、妊娠和絕經等因素有關[19]。在女性的生理周期、妊娠、生產和哺乳等特殊時期，性激素水平會出現明顯波動，這些變化容易引發內分泌功能失衡，可能會導致免疫功能的紊亂，進而提高RA發生的可能性。其中，雌激素不僅是維持第二性征的性激素，還參與調控女性甚至男性多種病理生理過程。研究指出，17β- 雌二醇（ 17β -estradiol，E2）這種內源性雌激素的水平失調會導致絕經前后的婦女出現不同的健康問題，而雌激素療法或可解決這些問題［20]。此外，中醫認為，女性在經期、妊娠期以及哺乳期等特殊生理時期，容易出現血氣失調，這也可能使得她們更容易受到風寒濕熱等外邪的侵襲，進而導致RA的發生[21]；另一方面，女性在日常生活中可能面臨更多的環境風險因素。例如，由于穿著習慣和工作性質，女性相對更容易暴露于寒冷環境，尤其是關節部位，這可能導致關節損傷和RA的發生[22] 。

相關研究顯示，RA的患病率在70～74歲的女性和75～79 歲的男性中最高[14]，而本研究結果則顯示我國RA 患病率在≥80歲的男性中最高。MOUSAVI等［23]提出2019年中東和北非地區45～49歲女性和50～54歲男性的RA發病率最高，而本研究發現2021年我國男性發病率在75～79歲達到峰值，女性發病率在60～64歲達到峰值。此外，本研究還顯示2021年我國RA發病率在75～79歲最高，患病率在 ?80 歲最高，多集中于中老年人，這可能是由于老年人免疫力相對低下，其細胞功能逐漸下降，出現免疫衰老現象，從而導致該年齡段自身免疫性疾病（包括RA）發生的機會增加［24]，與此同時，DALYs率主要集中在 ?80 歲的老年人，提示可能由于我國人口基數大和人口老齡化速度的加快，導致老年人群的比例較高，且據相關調查顯示，1990年我國老齡化的比例約為 4.9% ，2020年末，老年人口占比為 18.7% [25］。因此，RA的疾病負擔不容忽視，除了可以針對其常見的危險因素開展健康教育外，同時還要兼顧第二級和第三級預防，做好資源的合理規劃，緩解我國RA的疾病負擔。

ARIMA模型預測結果顯示，2022—2042年我國RA的發病率仍呈現上升趨勢（從2022年的17.53/10萬上升到2042年的20.26/10萬），可能與我國居民不良的飲食習慣和生活方式的變化有關，同時也提示應針對相應人群積極開展一級預防措施，提高居民的健康意識和自我保健意識。另一方面由于我國醫療水平和診斷水平的提高，預期壽命延長，RA患者的生存率也會相應提高，從而導致RA的患病率和DALYs呈現逐漸上升趨勢。RA患病率的變化可能也與風險因素的變化有關，關注RA的相關危險因素更有助于未來對該疾病提供更多預防措施。許多研究已對RA相關的風險因素進行描述，主要包括遺傳因素、飲食因素與生活方式等。有研究證明，遺傳因素是RA發生、發展的主要影響因素，主要包括家族史、人類白細胞抗原（HLA）共享表位等位基因、表觀遺傳（甲基化等）、種族等因素［26]；多種飲食或其他因素（如一些補充劑或藥物）也與RA的發生風險有著不同程度的聯系，主要包括維生素D和抗氧化劑的攝入較低，而糖、鈉、紅肉、蛋白質和鐵的攝入較高，此外，一些新鮮水果、蔬菜和全谷物的攝入能夠降低RA的發生風險［13]；健康的生活方式如適當的運動和較低的BMI均能降低RA的發生風險，相反，吸煙和飲酒均能增加RA 的發生風險[27]。瑞典的一項研究表明，吸煙的持續時間對RA的影響大于吸煙的強度，即無論吸煙強度如何，吸煙 lt;10 年的受試者其吸煙與RA發生風險之間沒有顯著關聯，而無論吸煙強度如何，吸煙 gt;20 年的受試者發生RA的風險幾乎增加了3倍［28]。因此，為減少RA的發病率，應盡早戒煙，避免吸煙以及被動吸煙，同時注意飲食平衡和多運動，做到早預防、早治療。

4小結

1990—2021年中國RA的發病率、患病率、DALYs率總體呈上升趨勢，具有年齡和性別差異；2021年我國男性發病率在75～79歲達到峰值，女性發病率在60～64歲達到峰值，提示應加強對男性、絕經后女性、高齡等重點人群的關注。模型預測結果顯示，2022—2042年我國RA的發病率、患病率和DALYs率均呈上升趨勢。針對女性群體，臨床需要加強預防與應對策略。首先，女性應密切關注自身的內分泌健康，特別是在關鍵的生理周期中，應當保持健康的生活方式和積極的心態。同時，注重保暖措施，防止關節部位在寒冷環境中暴露過久。另外，借助中醫的調理理念，比如調和氣血、提升機體抵抗力等，這些方法也可以作為預防和輔助治療RA的有效手段。此外，本研究也有一定的局限性，首先，本研究數據受數據庫的局限影響，并未對我國各省份、各地區之間的差異進行分析；其次，GBD數據主要是由統計學模型和系統動力學模型相結合估計而得的結果，其數據可能與實際情況存在一定差異。因此，還需要更進一步的研究來進行補充分析。

作者貢獻：令垚提出研究思路，負責文章構思、檢索GBD2021數據庫，進行數據整理、統計分析及撰寫論文；張文濱負責檢索GBD2021數據庫相關資料，文章圖片繪制及數據分析；王仕鴻參與數據的收集整理及研究設計；陳永澤與董文嬌進行論文數據的整理、匯總及校對；鄧星妤參與了論文的撰寫；丁元林進行論文的質量控制并進行最終修訂，對論文負責、全部作者已確認論文終稿。

本文無利益沖突。

令圭Dhttps：//orcid.org/0009-0007-1174-168X 丁元林D https：//orcid.org/0000-0003-4057-6488

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（收稿日期：2024-07-20；修回日期：2024-10-20）（本文編輯：康艷輝）