糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a的變化及其相關(guān)性研究

趙振平 陳巧英 李海新

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)和脂蛋白a[LP(a)]與糖尿病腎病(DN)的關(guān)系。方法 根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)將86例2型糖尿病(DM)患者分為單純糖尿病(SDM)組、早期糖尿病腎病(EDN)組和臨床糖尿病腎病(CDN)組,30例門(mén)診健康體檢者作為對(duì)照組(NC)。分別檢測(cè)其血清Hcy和LP(a)的水平,并與對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果 Hcy、LP(a)水平SDM組、EDN組、CDN組顯著高于NC組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Hcy和LP(a)分別與UAER呈顯著正相關(guān)(r=0.562、0.485, P<0.05)。結(jié)論 DN組患者血清Hcy和LPa水平隨著UAER的增加而升高,兩者之間關(guān)系密切,可能與DN的進(jìn)展有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;同型半胱氨酸;脂蛋白a

本研究檢測(cè)86例2型DM患者血清Hcy和LP(a)水平等指標(biāo),旨在探討高Hcy和LP(a)與DN相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 86例病例均選自本院門(mén)診及住院2型糖尿病患者,病程2~20年,其診斷符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)和中華內(nèi)分泌學(xué)會(huì)提出的2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)的不同將糖尿病患者分為三組:①單純糖尿病(SDM)組(UAER< 20 μg/min):48例,其中男26例,女22例。年齡28～66歲,平均(52.3±16.3)歲;②早期糖尿病腎病(EDN)組(UAER在20～200 μg/min):23例,其中男11例,女12例。年齡35～63歲,平均(54.7±13.5)歲;③臨床糖尿病腎病(CDN)組(UAER>200 μg/min):15例,其中男7例,女8例。年齡38～60歲,平均(53.7±13.9)歲;④對(duì)照組(NC):門(mén)診健康體檢者30例,其中男16例,女14例。年齡30～60歲,平均(51.2±12.4)歲。

1.2 測(cè)試方法 禁食12 h后清晨空腹采集靜脈血。空腹血糖(Glu)、Hcy、LP(a)指標(biāo)采用奧林帕斯2700型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè);準(zhǔn)確留取24 h尿,采用散射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白總量,計(jì)算尿白蛋白排泄率,計(jì)算公式為:UAER=尿微量白蛋白/24 h尿量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),指標(biāo)間相互關(guān)系采用直線回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組糖尿病和對(duì)照組顯示 各組患者Hcy和LP(a)與對(duì)照組相比均顯著升高(P<0.05),EDN組和CDN組Hcy和LP(a)均高于SDM組(P<0.05),各組患者Glu水平與對(duì)照組相比均顯著升高(P<0.05),結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)分析結(jié)果 在DN患者中,以血清Hcy和LP(a)為應(yīng)變量,UAER為自變量,分別與UAER水平進(jìn)行相關(guān)分析,經(jīng)直線相關(guān)分析顯示,Hcy和LP(a)分別與UAER顯著正相關(guān)(r=0.562、0.485)。

3 討論

血管病變是糖尿病的重要并發(fā)癥之一。糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥,是致死、致殘的主要原因。20%DM患者可能并發(fā)DN,對(duì)患者造成不可逆的損害[1]。DN是以腎小球損傷為主的腎臟病變,DN患者腎小球?yàn)V過(guò)功能受損導(dǎo)致Hcy體內(nèi)蓄積引起腎臟結(jié)構(gòu)的完整性受損。對(duì)Hcy水平與糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究表明,在出現(xiàn)糖尿病微血管并發(fā)癥前Hcy水平以升高,并隨病情加重和微血管并發(fā)癥的出現(xiàn)更顯著,提示Hcy是一種反應(yīng)性微血管損傷的氨基酸,是DN的重要危險(xiǎn)因素[2]。高Hcy引起糖尿病并發(fā)癥的機(jī)制未完全闡明,有待于進(jìn)一步研究。

LP(a)可沉積在腎小球,經(jīng)氧化或糖化修飾后刺激腎臟組織細(xì)胞增殖、肥大、細(xì)胞外基質(zhì)堆積。LP(a)升高與糖尿病微血管病變有密切關(guān)系[3]。本研究顯示,SDM組、EDN組、CDN組患者的血清LP(a)水平高于對(duì)照組,且DN患者高于SDM患者,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示,隨著糖尿病腎病加重,血清LP(a)水平升高顯著。由此推測(cè),糖尿病腎病患者LP(a)的升高繼發(fā)于腎損害,而它的升高又加重了腎臟損害,形成惡性循環(huán)[3]。

糖尿病腎病以尿微量白蛋白排泄率增加作為糖尿病患者腎臟受累的特異指標(biāo)。通過(guò)測(cè)定UAER可以判斷腎臟損害程度,并作為糖尿病腎病的分期診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著尿UAER的增加,Hcy和LP(a)隨之增高。經(jīng)相關(guān)分析顯示,Hcy和LP(a)與尿UAER呈正相關(guān),表明Hcy和LP(a)在DN的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起一定的作用,血液中異常升高的Hcy和LP(a)可能是DN發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)之一。因此,檢測(cè)DN患者血清Hcy和LP(a)水平,對(duì)于DN的發(fā)病機(jī)制研究、早期診斷及監(jiān)測(cè)DN進(jìn)展具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 湯俊明,趙進(jìn)良,張小莉.尿微量蛋白監(jiān)測(cè)2型糖尿病早期腎功能損害的價(jià)值.臨床檢驗(yàn)雜志,2004,22(6):459.

[2] 肖錦華,孫鈞,王亞萍.2型糖尿病微血管病變患者血漿同型半胱氨酸檢測(cè)及臨床意義.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2005,20(5):421423.

[3] 張鳳華,王大利.2型糖尿病患者血清脂蛋白a水平變化及其意義.遼寧實(shí)用糖尿病雜志,2004,12(3):1820.