糖尿病犬模型造模前后血液生化指標的比較及治療分析

葉圣濤 傅紅興 朱靚靚 徐逸

[摘要] Beagle犬1型糖尿病模型的建立對于開展糖尿病大動物模型的治療研究有重要意義，但藥物誘導的犬糖尿病模型如果護理不當，依然存在死亡率高的特點。本研究采用鏈脲佐菌素和四氧嘧啶聯合靜脈注射對Beagle犬進行了糖尿病造模，并對造模前后的血液生化和血常規指標進行比較，進行了相應的藥物治療。但采用常規的護肝和胰腺炎治療方法并未取得治療效果，多臟器功能的損傷可能是導致犬造模后死亡的重要原因。

[關鍵詞] Beagle犬；糖尿病模型；血液生化；治療

[中圖分類號] R587.1；R-332???[文獻標識碼] A???[文章編號] 2095-0616（2012）15-22-02

Comparison of blood biochemical parameters and treatment analysis before and after the model of Beagle dog with diabetes

YE?Shengtao1??FU?Hongxing2??ZHU?Liangliang2??XU?Yi2

1.College of Chemistry and Life Science, Zhejiang Normal University, Jinhua 321004, China;2.School of Pharmacy, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325035,China

[Abstract] The model building of Beagle dog with type 1 diabetes is very important fordiabetes therapy.The drug induced diabetes dog model is still in a high mortality rate if not been taken care of.In this study,we used streptozotocin and alloxan to build Beagle dog diabetes model according to the references. And the blood biochemical indexes are compared before and after the making of model, and the corresponding drug therapy are analyzed. But normal liver-protecting and pancreatitis treatment did not get its effect.The damage of multiple organ may be the main reason for its death.

[Key words] Beagle dog;Diabetes mellitus model;Blood biochemical indexes;Treatment

糖尿病模型的建立是糖尿病治療研究的重要內容，目前有3種大動物犬的1型糖尿病模型的制作方法比較常見，即手術切除全部胰腺、通過藥物引導、手術切除部分胰腺加藥物誘導[1]。其中，較為理想的制作犬1型糖尿病模型的方法以藥物誘導為主，具有操作簡單、成模率高的特點[2]。本研究通過借鑒鏈脲佐菌素（STZ）和四氧嘧啶（Alloxan）聯合血管內給藥可獲得較好的Beagle犬糖尿病模型的方法[2-4]，對1例Beagle犬進行造模，但該犬最終于第26天死亡。參照上述方法，本研究從血液生化、血常規和藥物治療3個方面對1例Beagle犬糖尿病造模前后的變化結果進行了闡述和分析，現報道如下。

1?材料與方法

1.1?實驗動物

由溫州醫學院實驗動物中心提供Beagle犬1只，雄性，體重15 kg。

1.2?實驗材料

鏈脲佐菌素（Sigma，美國）；四氧嘧啶（Sigma，美國）；檸檬酸（蘇州工業園區東方化工廠）；檸檬酸三鈉（蘇州工業園區東方化工廠）；甘草酸二銨注射液（甘利欣，江蘇正大天晴藥業股份有限公司，H10940190）；注射用還原型谷胱甘肽鈉（古拉定，安徽華源醫藥股份有限公司，H20040005）；低精蛋白鋅胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，H20060845）。

1.3?實驗儀器

實驗用的血糖儀及血糖試紙（德國POLYGREEN，博士醫生血糖監測系統）。

1.4?實驗方法

1.4.1?藥物溶液的配制及給藥?參考已有研究結果[4]，配制120 mg/mL鏈脲佐菌素溶液（溶劑為0.1 mol/L檸檬酸緩沖液）；配制四氧嘧啶溶液的濃度為200 mg/mL（溶劑為pH4.5檸檬酸緩沖液）。Beagle犬經過適應性喂養1周，禁食24 h，麻醉通過皮下注射陸眠寧完成，將上述濃度的四氧嘧啶和鏈脲霉素溶液分別通過前臂靜脈留置導管注入Beagle犬1型糖尿病模型體內。實驗Beagle犬糖尿病模型成模標準：給藥后24 h血糖升高，48 h以后血糖＞11.1 mmol/L，且持續2周維持在此高血糖水平[5]。

1.4.2?血液生化和血常規測定?血液生化和血常規指標可間接反映機體的生理機能。本研究對Beagle犬造模前和造模后第19天分別取后肢靜脈血5 mL和2 mL，測定其血液生化和血常規，重點比較了乳酸脫氫酶、谷丙轉氨酶、淀粉酶、白細胞計數指標。

1.4.3?造模后的藥物治療?對于血糖偏高的犬，應給予胰島素控制血糖，劑量2～4 U/kg，2次/d。基于血糖值和血液生化和血常規指標，對Beagle犬進行相應的藥物治療。因四氧嘧啶能導致多臟器損傷，結合犬經常嘔吐，因此給與每日甘利欣、古拉定、雷尼替丁和碳酸氫鈉等治療后緩解。第3天Beagle犬恢復飲食，但進食的1周內又多次嘔吐，至第14天開始犬幾乎未進食，每天用葡萄糖、生理鹽水、雷尼替丁、甘利欣和古拉定維持

治療；根據表1結果，必要時2～3 d補加1次靜脈滴注脂肪乳100 mL；但治療后期該犬仍無法進食，直至第26天死亡。

2?結果

2.1?Beagle犬的基本情況

給藥后Beagle犬出現與糖尿病患者發病體征特點相類似的癥狀，如多飲、多尿、血糖和尿糖陽性、消瘦無力、體重持續下降等，兩者的病理特征高度吻合。本研究中Beagle犬的糖尿病模型成模成功，48 h以后血糖＞11.1 mmol/L，且持續2周維持在此高血糖水平。本研究中Beagle犬有較大波動的血糖變化，這是由于實驗過程中其進食不規律導致，但在整個實驗過程中其血糖變化基本符合高血糖要求，最終于第26天死亡。

2.2?血液生化和血常規

造模前和造模后第19天Beagle犬主要血液生化和血常規指標的變化見表1。由表1可知，血清白蛋白偏低，說明Beagle犬營養較差，估計與食欲差有關；血清丙氨酸氨基轉移酶較高，預示有肝損傷；乳酸脫氫酶偏低，臨床意義為心、肝、肺等組織急性損害；血清總膽汁酸偏高，說明膽囊可能阻塞，膽汁酸吸收進入血液；淀粉酶明顯高，臨床診斷可能為急性胰腺炎、胰腺癌引起的胰腺導管阻塞、胰腺損傷、膽囊炎、腎功能衰竭或腎功能不全等。

3?討論

本研究方法建模成功率高，但因造模的24 h內最為關鍵，需時刻關注Beagle犬的狀態，因此最好在寵物醫院進行，方便及時護理和治療。在Beagle犬糖尿病模型的建模過程中，定期測定犬血常規及血液生化指標十分重要，它們是衡量動物健康標準及遺傳穩定的指標，也是臨床疾病診斷的重要依據[6]。本研究發現該犬淀粉酶指標一直很高，禁食、保肝、補液治療效果也不佳，可能與犬本身淀粉酶指標就高有關；多項血液生化和血常規指標顯示犬有多器官損傷，實驗結束后的犬尸體解剖結果也顯示有多器官發病征兆[4]，因此可能為藥物劑量過大、毒性大等原因造成。

[參考文獻]

[1] 袁暉，李汝權，梁達晃，等.犬糖尿病模型制作和胰腺移植的實驗[J].中華器官移植雜志，1998，19（3）：188.

[2] Black HE，Rosenblum IY，Charles CC.Chemically induced(streptozotocin-alloxan)diabetes mellitus in the dog biochemical and ultrastructural studies[J].AM J Path，1980，98（2）：295-305.

[3] 劉晟，王維，羅賢明，等.藥物誘導狗I型糖尿病的研究[J].湖南醫科大學學報，2000，25（2）：125-128.

[4] 周賢用，傅紅興，劉云西，等.1例Beagle犬的糖尿病建模分析[J].中國醫藥科學，2011，1（15）：46-47.

[5] 陳道瑾，黃建華，孫維佳，等.狗全胰切除制作實驗性糖尿病模型[J].中華實驗外科雜志，1992，9（1）：30-31.

[6] 黃松，冼蘇.糖尿病動物模型研究現狀及進展[J].廣西醫學，2002，24（1）：46-47.

（收稿日期：2012-06-11）