α—硫辛酸聯合神經妥樂平治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

趙曉燕

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯合神經妥樂平治療糖尿病周圍神經病變臨床療效。 方法 隨機將糖尿病周圍神經病變患者160 例分為觀察組和對照組，并分別給予α-硫辛酸聯合神經妥樂平和神經妥樂平治療，療程2周，對兩組患者治療前后癥狀和神經傳導速度（NCV）測定進行比較。 結果 正中神經、腓總神經、脛神經的MCV和SCV均顯著高于治療前（P < 0.05），且觀察組在治療后 MCV 和 SCV 傳導速度均好于對照組（P < 0.05），觀察組有效34例，基本有效43例，無效4例，總有效率達96.25%，顯著高于對照組66.25%（P < 0.01）。 結論 α-硫辛酸聯合神經妥樂平治療糖尿病周圍神經病變，提高神經傳導速度，療效顯著，且無明顯不良反應，值得臨床推廣。

[關鍵詞] α-硫辛酸；神經妥樂平；糖尿病周圍神經病變；神經傳導

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）09-0054-03

糖尿病周圍神經病變（diabeitc peripheral neuropathy，DPN）是由2型糖尿病所引起的并發癥，主要表現為周圍神經末梢遠端病變、神經纖維功能或結構喪失以及階段性脫髓鞘，其臨床發病率常與患者血糖高低存在一定的關聯，發病率高達80%以上。臨床大部分患者表現為復發性對稱性神經病，也可見部分患者呈復發性單神經病，發病癥狀可波及感覺、運動甚至自主神經，臨床多表現為感覺性癥狀。若不及時應用神經營養及改善異常感覺等藥物進行治療，可嚴重降低了患者的生活質量。我院于2009年9月～2011年12月對收治的 DPN 患者給予α-硫辛酸聯合神經妥樂平治療，取得滿意效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取 2009年9月～2011年12月我院收治的160例2型DPN住院患者，男100例，女60例。入選患者均排除嚴重心肝腎類疾病，同時排除其他原因所致周圍神經病變，神經電生理檢查結果顯示感覺神經（SCV）和運動神經傳導速度（MCV）減慢，伴四肢疼痛、麻木和灼熱等一系列自身異常感覺。將160例患者隨機分為觀察組80例和對照組80例。觀察組男45例，女35例；年齡 32～78歲，平均（55.32±2.78）歲；2型糖尿病病程 4～48個月；并發糖尿病周圍神經病變 10～24個月，平均（12.60±1.50）個月。對照組男55例，女 25例；年齡 34～67歲，平均（56.45±3.65）歲；2型糖尿病病程 4～38個月；并發糖尿病周圍神經病變 8～12個月，平均（10.0±1.6）個月。兩組患者在年齡、性別、病程、病情和并發癥等方面比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 方法

兩組糖尿病患者均規定飲食，并根據患者自身血糖情況口服降糖藥或皮下注射門冬胰島素/諾和靈治療，空腹血糖水平控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L 以下。對照組肌肉注射神經妥樂平3.6單位，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合α-硫辛酸600 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d，療程2周。1個療程后觀察兩組患者各項指標。

1.3 觀察指標及療效判定標準

臨床觀察指標包括一系列臨床癥狀的變化，如四肢肢體麻木、肢體遠端疼痛、灼熱感等自覺異常感覺癥狀；血液及其動力學變化、生理反射如腱、膝反射和肌力變化；治療前后對兩組患者分別采用肌電誘發電位儀進行神經傳導速度的變化檢測。療效判斷標準[9]采用目前國內通用的檢測方法，并最終計算所有研究組的總有效率，總有效率=有效率+基本有效率。

1.4 統計學方法

2 結果

3 討論

DPN是2型糖尿病最常見的慢性并發癥，臨床發現一些首次就診患者已經合并有不同程度的神經病變，說明DPN貫穿糖尿病的發生、發展全過程。有報道稱在糖尿病發現后的第l周，神經血流減少達50%[1]，且影響了神經元的細胞體和軸突。因此，DPN的早期預防、診斷和治療在糖尿病的防治中發揮重要作用。

臨床工作醫師和廣大患者最為關注的問題是DPN的檢測和跟蹤觀察。NCV的普遍檢測使DPN的確診率大大提高，最終使一些亞臨床型的早期DPN得到診斷。在早期患者臨床癥狀不明顯時，僅僅表現為以一些小的神經纖維損害為主的癥狀，神經傳導檢查結果顯示周圍神經傳導檢查基本正常，而僅表現為是H反射潛伏期延長或消失。

目前DPN病因[2]尚未完全解釋清楚，公認為與遺傳因素、神經缺血缺氧導致華勒氏變性、氧化應激以及葡萄糖代謝途徑過度活躍、終末期糖基化產物過多等相關，最終出現以階段性脫髓鞘為主要病理改變甚至變性壞死。相關研究證明，其發病機制多涉及到多元醇旁路代謝途徑障礙及微血管病變。多元醇旁路代謝途徑的激活目前被廣泛認為是2型糖尿病周圍神經病變發生的最重要原因之一，大量的葡萄糖被醛糖還原酶催化生成山梨醇和果糖，然而由于神經組織內不含有果糖激酶，因而不能有效地代謝山梨醇和果糖，從而使二者在周圍神經組織中大量沉積，進而使神經細胞發生水腫以及神經節段性脫髓鞘改變，最終導致2型糖尿病DPN的發生。其中線粒體超氧化物產生過多是導致糖尿病多種慢性并發癥包括DPN在內的共同作用機制，鑒于此，抗氧化劑在DPN的治療中作用日益受到重視。

神經癥狀總評分（TSS）是臨床上反映神經系統病變4項陽性感覺癥狀（刀割樣疼痛、燒灼感、刺痛、麻木）出現頻率、嚴重性程度及癥狀持續時間進行評估及匯總的綜合指標，是目前臨床上應用比較理想的評估DPN癥狀嚴重程度的一個指標。臨床上鎮痛劑、抗驚厥藥、三環類抗抑郁藥均可有效緩解神經系統病變的陽性感覺癥狀，但均存在較大的肝腎及精神類不良反應。

α-硫辛酸是一種可緩解疼痛癥狀的強效抗氧化劑，目前多項研究證實，α-硫辛酸可明顯改善DPN患者的臨床感覺異常癥狀和神經傳導速度，具有脂溶性和水溶性的特性，在體內經過NADH/NADPH的還原作用可轉化為還原性二氫硫辛酸，具有雙重的氧化還原作用。并能有效清除體內多種自由基，同時保護體內其他抗氧化系統，增加普通抗氧化劑的使用壽命或促進其再生。α-硫辛酸可顯著提高機體特別是神經纖維中還原性谷胱甘肽（GSH）的水平、減輕脂質過氧化、降低因氧化應激而導致的神經細胞損傷[3，4]，同時使神經纖維內的氧化高應激狀態降低為低應激狀態，并降低由血糖升高而引起的內皮衍生性超極化因子和一氧化氮（NO）的高濃度狀態，進而降低高血糖對心肌細胞NO合酶的表達及其活性的影響，使血管舒張性增高，進一步使神經營養血管的血流量增高；同時通過提高神經Na+-K+ATP酶活性，使周圍神經能量消耗的補充通路得到恢復進而改善NCV[5-7]。

神經妥樂平（Neurotropin）的成分是將牛痘免疫病毒疫苗接種到家兔的皮膚組織，促使皮膚產生炎癥反應，并從其炎性組織中提煉出來，經過生物合成的一種非蛋白小分子生物活性物質，為NMDA（N-甲基-D天冬氨酸）受體拮抗劑。其作用包括修復受損的神經纖維、營養神經細胞、鎮痛及調節機體的免疫能力等。目前認為神經妥樂平主要是通過激活下行性疼痛抑制系統從而降低疼痛的神經沖動傳導以及通過抑制緩激肽釋放，進而使鎮痛和消除組織水腫這兩種作用機制在機體內發揮作用，從而最終達到鎮痛效果。此外，神經妥樂平還增加神經組織供氧量，改善神經纖維的正常生理功能，從而預防或延緩各項神經病變發生。因此，神經妥樂平被廣泛用于治療神經源性疼痛、神經感覺異常等[8]。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-10-15）