整腸生在兒科領域的臨床應用

李雪龍+雷健+吳楠+陳曉康

[摘要] 本文總結了微生態制劑整腸生應用于小兒臨床二十余年的文獻報道。臨床研究表明，整腸生臨床應用廣泛，是治療小兒多種原因引起的腹瀉和手足口病的理想藥物；是治療小兒黃疸的良好輔助治療藥物，應用于臨床多年，未見不良反應。

[關鍵詞] 兒科；整腸生；臨床應用

[中圖分類號] R725.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）02-0008-02

Clinical application of microecologics Zhengchangsheng in pediatric field

LI Xuelong1 LEI Jian1 WU Nan1 CHEN Xiaokang2

1.Northeast Pharmaceutical Group Co.，Ltd.， Shenyang 110027， China； 2.Department of Urology， the No.202 Hospital of PLA， Shenyang 110003， China

[Abstract] Review many papers about the clinical trail of microecologics Zhengchangsheng（ZCS） in pediatrics since 1990s. It is concluded that， from the clinical trail， ZCS was widely used in pediatrics. ZCSs effect is excellent in treatment of all kinds of infantile diarrhea and hand， foot and mouth disease； ZCS is a good assistant drug in neonatal jaundice， and it never had any adverse effect.

[Key words] Pediatrics； Zhengchangsheng； Clinical application

整腸生作為全球首個地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌制劑，已在兒科臨床應用二十余年，在多種消化系統疾病治療方面療效顯著，對肝膽疾病有確切防治效果，治療范圍廣泛，未見不良反應的報道。本文就近年來整腸生治療小兒多種類型腹瀉、新生兒黃疸、手足口病及鵝口瘡等臨床療效觀察進行討論。

1腹瀉

由于嬰幼兒腸道菌群處于演替階段，消化系統尚未成熟，免疫功能不健全，易受外界因素影響出現菌群紊亂，引起一些胃腸道疾病和內源性感染，腹瀉發生率較高。

1.1 輪狀病毒腹瀉

輪狀病毒是嬰幼兒秋季腹瀉的常見病原之一，據統計，輪狀病毒感染每年約引起2500萬嬰幼兒門診治療，2000萬嬰幼兒住院治療，4.4萬5歲以下嬰幼兒死亡[1]。輪狀病毒能夠引起腸道內環境紊亂，目前對輪狀病毒感染患兒的治療以修復腸粘膜、恢復菌群失調及增強免疫力為主要手段[2]。彭樹茂等[3]將210例秋季腹瀉患兒隨機分為3組，3組均給予補液和其他對癥治療。其中治療組給予整腸生和思密達，對照1組和對照2組分別給予整腸生和思密達，療程均為3d。結果治療組總有效率100%，療效優于對照1組的77%和對照2組的87%。

1.2抗生素相關性腹瀉

抗生素相關性腹瀉是指由抗生素治療引起的腸道菌群失調癥狀，以腹瀉為主要臨床表現，兒童發病率為11%～40%，特別是5歲以下嬰幼兒的發生率最高[4]。目前微生態制劑為治療抗生素相關性腹瀉首選藥物[5，6]。張金榮[7]將284例肺炎患兒隨機分為觀察組和對照組，觀察組在使用抗生素治療的同時加用整腸生，出現腹瀉后仍繼續給予整腸生，對照組在抗生素常規治療出現腹瀉后加用乳酶生。結果觀察組與對照組的繼發腹瀉率為18.07%、38.98%（P<0.01），腹瀉治療總有效率為90.0%、67.4%（P<0.01）。吳水冰等[8]采用相似治療方案用整腸生預防和治療嬰幼兒肺炎相關性腹瀉632例。治療組患兒從入院第1天開始即在常規治療的基礎上加服整腸生治療直至出院。治療組腹瀉發生率為6.96%，顯著低于對照組的20.89%。對照組當腹瀉患兒予以常規抗腹瀉治療，治療組總有效率為95.45%，對照組僅為45.45%。表明治療早期服用整腸生可有效預防嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的發生及減輕腹瀉癥狀。

1.3真菌性腸炎

長期應用廣譜抗生素或免疫抑制劑、體質虛弱等因素易造成嬰幼兒腸道菌群失調，引發霉菌性腸炎。服用抗真菌藥物和恢復正常腸道菌群對于真菌性腸炎的治療至關重要[6]。何英[9]聯合應用制霉菌素和整腸生治療兒童真菌性腸炎80例，以應用制霉菌素為對照組，治療組在對照組治療方案基礎上加服整腸生0.25g tid，3 d為一個療程。對照組和治療組總有效率分別為93.75%、75.00%（P<0.05），表明整腸生能輔助治療真菌性腸炎。

2 新生兒黃疸

新生兒黃疸為新生兒常見疾病之一，新生兒特殊的腸道生理環境和肝膽循環等因素使新生兒未結合膽紅素產量大于排泄量。未結合膽紅素可以透過血腦屏障進入腦組織，毒害腦神經細胞，尤其是早產兒對膽紅素毒素更為敏 整腸生作為全球首個地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌制劑，已在兒科臨床應用二十余年，在多種消化系統疾病治療方面療效顯著，對肝膽疾病有確切防治效果，治療范圍廣泛，未見不良反應的報道。本文就近年來整腸生治療小兒多種類型腹瀉、新生兒黃疸、手足口病及鵝口瘡等臨床療效觀察進行討論。

1腹瀉

由于嬰幼兒腸道菌群處于演替階段，消化系統尚未成熟，免疫功能不健全，易受外界因素影響出現菌群紊亂，引起一些胃腸道疾病和內源性感染，腹瀉發生率較高。

1.1 輪狀病毒腹瀉

輪狀病毒是嬰幼兒秋季腹瀉的常見病原之一，據統計，輪狀病毒感染每年約引起2500萬嬰幼兒門診治療，2000萬嬰幼兒住院治療，4.4萬5歲以下嬰幼兒死亡[1]。輪狀病毒能夠引起腸道內環境紊亂，目前對輪狀病毒感染患兒的治療以修復腸粘膜、恢復菌群失調及增強免疫力為主要手段[2]。彭樹茂等[3]將210例秋季腹瀉患兒隨機分為3組，3組均給予補液和其他對癥治療。其中治療組給予整腸生和思密達，對照1組和對照2組分別給予整腸生和思密達，療程均為3d。結果治療組總有效率100%，療效優于對照1組的77%和對照2組的87%。

1.2抗生素相關性腹瀉

抗生素相關性腹瀉是指由抗生素治療引起的腸道菌群失調癥狀，以腹瀉為主要臨床表現，兒童發病率為11%～40%，特別是5歲以下嬰幼兒的發生率最高[4]。目前微生態制劑為治療抗生素相關性腹瀉首選藥物[5，6]。張金榮[7]將284例肺炎患兒隨機分為觀察組和對照組，觀察組在使用抗生素治療的同時加用整腸生，出現腹瀉后仍繼續給予整腸生，對照組在抗生素常規治療出現腹瀉后加用乳酶生。結果觀察組與對照組的繼發腹瀉率為18.07%、38.98%（P<0.01），腹瀉治療總有效率為90.0%、67.4%（P<0.01）。吳水冰等[8]采用相似治療方案用整腸生預防和治療嬰幼兒肺炎相關性腹瀉632例。治療組患兒從入院第1天開始即在常規治療的基礎上加服整腸生治療直至出院。治療組腹瀉發生率為6.96%，顯著低于對照組的20.89%。對照組當腹瀉患兒予以常規抗腹瀉治療，治療組總有效率為95.45%，對照組僅為45.45%。表明治療早期服用整腸生可有效預防嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的發生及減輕腹瀉癥狀。

1.3真菌性腸炎

長期應用廣譜抗生素或免疫抑制劑、體質虛弱等因素易造成嬰幼兒腸道菌群失調，引發霉菌性腸炎。服用抗真菌藥物和恢復正常腸道菌群對于真菌性腸炎的治療至關重要[6]。何英[9]聯合應用制霉菌素和整腸生治療兒童真菌性腸炎80例，以應用制霉菌素為對照組，治療組在對照組治療方案基礎上加服整腸生0.25g tid，3 d為一個療程。對照組和治療組總有效率分別為93.75%、75.00%（P<0.05），表明整腸生能輔助治療真菌性腸炎。

2 新生兒黃疸

新生兒黃疸為新生兒常見疾病之一，新生兒特殊的腸道生理環境和肝膽循環等因素使新生兒未結合膽紅素產量大于排泄量。未結合膽紅素可以透過血腦屏障進入腦組織，毒害腦神經細胞，尤其是早產兒對膽紅素毒素更為敏感[10]。目前，光照療法為治療新生兒黃疸的首選干預療法，腸道益生菌被推薦為治療新生兒黃疸的輔助治療藥物，臨床數據證明整腸生在防治新生兒黃疸方面有顯著療效。李鵬程等[11]將60例新生兒黃疸患兒隨機分為兩組，以接受常規治療作為對照組，觀察組在接受常規治療加服整腸生0.25 g tid，總療程7 d。從治療第2天至療程結束，觀察組膽紅素的下降速度和程度均顯著優于對照組。張愛萍[12]聯合思密達和整腸生治療新生兒母乳性黃疸，以苯巴比妥和可拉明為對照組，治療7 d后，治療組和對照組的治愈率分別為98%、72%，治療組與對照組比較有顯著性差異（P<0.01）。

3 其他

手足口病是世界范圍流行的嬰幼兒常見傳染病，可由多種腸道病毒感染引起。以5歲以下嬰幼兒發病為主，多數患兒病癥輕微且預后良好，少數患兒病情進展快，發生重癥或死亡的概率較大[13]。目前尚無針對手足口病防治的特效措施。熊德鑫[14]針對引起手足口病的感染病毒是腸道病毒的特點，提出利用整腸生可以防治手足口病。楊凱等[15]將342例患兒隨機分為兩組，常規組給予阿昔洛韋5～10 mg/kg，tid，治療組在常規治療基礎上給予整腸生0.125 g，bid。治療組總有效率為86%，顯著高于對照組70%，兩組患兒的心肌酶檢測結果比較亦有顯著差異（P<0.01）。

鵝口瘡是由白色念珠菌感染引起的口腔黏膜炎癥，復發率高[16]。整腸生對白色念珠菌有體外抑制作用[17]。張偉蘭等[18]以給予鵝口瘡患兒口腔局部用藥為觀察組，治療組在局部用藥基礎上，加服整腸生0.25 g，bid，連續服用7 d。在患兒接受治療30 d內，治療組發病數和復發率明顯低于對照組。

4 討論

整腸生是我國自主研制較早的微生態制劑，其有效成分為地衣芽孢桿菌CMCC63516活芽孢，抗逆性強。整腸生的作用機制如下：（1）整腸生被人體服用后，芽孢能夠迅速萌發并定植在腸道黏膜上，與其他厭氧菌一起構成微生態保護層，占位性保護腸黏膜免受病毒、細菌或真菌等病原菌的侵襲；CMCC 63516還能夠產生乙酸和乳酸等有機酸抑制病原菌的粘附和繁殖，發揮屏障效應。（2）CMCC63516兼厭氧性，是有效的生物奪氧菌，定植在腸道后抑制腸球菌、腸桿菌等條件致病菌的生長，扶植雙歧桿菌、乳桿菌等生理性厭氧菌的繁殖，恢復腸道菌群平衡，增加腸道定植抗力。（3）體外實驗證實[17] CMCC 63516菌株對葡萄球菌、白色念珠菌有很強的拮抗作用。

隨著微生態制劑臨床應用和機制研究的拓展，以及對微生態制劑臨床療效所進行的循證評價，微生態制劑的臨床應用價值得到了初步肯定。據臨床觀察數據，我們可以初步確定整腸生對抗生素相關性腹瀉、腸道病毒感染和真菌性腸炎引起的腹瀉具有良好的治療效果。在小兒肝膽疾病方面，整腸生佐治和預防新生兒黃疸效果明確。除此之外，整腸生治療手足口病和小兒復發性鵝口瘡也有確切療效。整腸生能夠通過果糖6-磷酸途徑產生乳酸和乙酸[19]，酸化腸道，改善排便，推測整腸生對于小兒厭食、消化不良等癥狀有治療的可能性[20]，但還需更多的有效臨床數據證實。

[參考文獻]

[1] Umesh D. Parashar， Erik G. Hummelman， Joseph S. Bresee， et al. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children[J]. Eme Inf Dis， 2003， 9 （5）： 565-572.

[2] 羅軍. 嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的研究進展[J]. 蛇志， 2011， 23（3）： 290-292.

[3] 彭樹茂， 馬劍. 整腸生膠囊+思密達散劑治療嬰幼兒秋季腹瀉的研究報告[J]. 中外醫療， 2010， （20）： 136-137.

[4] Dominique Turck， Jean-Paul Bernet， Jacqes Marx， et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic- associated diarrhea in an outpatient pediatric population[J]. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition， 2003， 37： 22-26.

[5] Susanne Hempel， Sydne J. Newberry， Alicia R. Maher， et al. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic- associated diarrhea A systematic review and meta-analysis[J]. The Journal of the American Medical Association， 2012， 307（18）： 1959-1969.

[6] 中華預防醫學會微生態學會分會兒科學組. 微生態制劑兒科應用專家共識[J]. 中國實用兒科雜志， 2011， 26（1）：20-23.

[7] 張金榮. 地依芽孢桿菌對小兒肺炎繼發腹瀉的防治效果觀察[J]. 臨床合理用藥雜志， 2011， 7（4）： 82-83.

[8] 吳水冰， 王錦文.微生態制劑預防和治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉臨床研究[J]. 河北醫藥， 2012， 34（8）： 1164-1165.

[9] 何英. 地衣芽孢桿菌膠囊聯合制霉菌素治療兒童真菌性腸炎療效觀察[J]. 中國藥房， 2007， 18（11）： 852-853.

[10] 譚強， 韋祖巧，王宏虹. 新生兒黃疸治療進展[J]. 藥學研究，2013， 32（4）： 232-235.

[11] 李鵬程， 丁藝藝. 整腸生治療新生兒黃疸的臨床觀察[J]. 南通大學學報（醫學版），2012， 32（1）： 69-70.

[12] 張愛萍. 思密達聯合整腸生治療新生兒母乳性黃疸臨床觀察[J]. 中國社區醫師·醫學專業， 2012， 14（301）： 151-152.

[13] 王利花， 李軍. 手足口病的流行病學及病原學研究進展[J]. 中國衛生事業管理， 2010，（6）： 419-421.

[14] 熊德鑫. 使用益生菌制劑防治手足口病[N]. 中國醫藥報， 2008-5-20（A05）.

[15] 楊凱， 杜鳳梅， 楊梅. 整腸生對手足口病的質量影響[J]. 中國現代醫生， 2009， 47（31）： 59-60.

[16] 陳青青， 蒙美祿. 益生菌治療嬰幼兒鵝口瘡及對口腔sIgA水平影響[J]. 中國微生態學雜志，2013， 25 （4）： 422-424.

[17] 吳鐵林， 白日彭， 駱稽酉， 等. 地衣芽孢桿菌20386株特性及其微生態制劑的研究[J]. 中國微生態學雜志， 1990， 2（2）： 1-12.

[18] 張偉蘭， 戴曉梅. 整腸生佐治新生兒鵝口瘡療效觀察[J]. 中國誤診學雜志， 2012， 12（6）： 1288.

[19] 駱稽酉， 曲淑敏. 益生菌制劑整腸生[J]. 醫學綜述，2001，7（4）：245-247.

[20] 馬爽， 杜文瑩， 曹平生，等. 口服地衣芽孢桿菌制劑治療小兒厭食的臨床研究[J]. 中國基層醫藥， 2010， 17（17）： 2382.

（收稿日期：2013-08-05）