適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌的近期及遠期效果評估

王輝　王英浩　王慧智

[摘要] 目的 分析比較后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌的近期及遠期效果。方法 選取56例食道癌，并且將患者分為對照組和研究組兩組，每組各28例，其中對照組采用順鉑、氟尿嘧啶化療，研究組即后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療組。結果 在總生存率和無瘤生存率方面，研究組與對照組比較，差異無統計學意義；研究組Ⅲ級急性食管炎、骨髓抑制這兩種急性毒副發生率高于對照組；在食管狹窄和肺纖維化這兩種晚期并發癥上，兩組差異無統計學意義。結論 后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌，雖然對患帶來急性反應，但對于遠期毒副反應沒有明顯影響，在無瘤生存率和總體生存率方面比對照組高出1～5年。

[關鍵詞] 適形放療；順鉑；氟尿嘧啶；食管癌

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）02-66-03

在北美和日本，采用同期放化療治療食管癌已成為非手術治療的標準方案[1]，在我國國內，食道癌的主要的治療方法是采用放射治療，盡管這種方法技術發展很快，但是對于遠期的生存率而言并沒有明顯的改善效果。近年來，后程加速超分割放射治療同步化療食管癌的已發展成為熱點，雖然其在提高患者遠期生存率上有明顯效果，但是也會給患者帶來較為嚴重的急性毒副反應。本文對后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌進行研究，并且設立了相應的對照組，對兩組的近期和遠期效果比較分析，探討了改方法的利弊。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年11月～2007年11月來我院就診的124例病理證實為食道癌患者，這些患者同時還要滿足于以下條件：患者入組前未進行其他的治療，且年齡均不高于70歲，KPS評分不低于70分；排除食管癌長度>10cm者，有遠處轉移者，有食管活動性出血或出血征象者，伴嚴重內科疾病及有惡性腫瘤病史者。將患者隨機的分為兩組，每組各28例，兩組患者基本資料對比，P均>0.05，差異無統計學意義。

1.2 方法

對照組：給予順鉑、氟尿嘧啶化療，氟尿嘧啶（5-FU）0.75g，iv.drip，Qd，d1～d5；順鉑（DDP）40mg，iv.drip，Qd，d1～d3；以4周為一周期，全部患者均行2個周期的同步化療。其中，氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司）生產批號為：991108、000236、018242；順鉑（齊魯制藥有限公司）生產批號為9110832。

研究組：先行放療41.4Gy/（23次·5周），后行放療27Gy/（18次·2周），之后給予順鉑、氟尿嘧啶同步化療，即放療與化療同時開始進行。

1.3 隨訪觀察

治療中及治療后觀察兩組急性毒副反應，然后隨訪觀察患者1～5年的腫瘤局部控制率、無瘤生存率以及總生存率，并進行組間統計比較分析。

1.4 統計處理軟件

采用SPSS17.0統計軟件對觀測指標進行分析，主要是對兩組急性毒副進行x2檢驗，對于局控率、無瘤生存率和總體生存率這3個觀測指標采用U檢驗，標準是α=0.05。

2 結果

2.1 兩組急性毒副反應對比分析

將兩組急性毒副反應的結果按照RTOG/EORTC標準進行分類[2]，急性放射性食管炎、急性放射性氣管炎、急性骨髓抑制反應三個毒副反應的發生率對比分析結果分析見表1。由表1可看出，研究組中Ⅲ級以上（包含Ⅲ級）的急性放射性食管炎例數是19例，發生率是57.6%，與對照組Ⅲ級以上（包含Ⅲ級）的6例，21.4%的發生率相比，P<0.05，兩組比較差異有統計學意義。研究組中Ⅱ級以上（包含Ⅱ級）的急性放射性氣管炎的例數是20例，發生率是71.4%，與對照組Ⅱ級以上（包含Ⅱ級）的15例，57.1%的發生率相比，P>0.05，兩組相比差異無統計學意義。

2.2 兩組在局控率、無瘤生存率及總體生存率方面的對比分析

兩組局控率、無瘤生存率及總體生存率方面的對比分析結果詳見表2，由表2可以看出研究組與對照組在這3個方面的比較，P>0.05，差異無統計學意義。

2.3 后期放射損傷

放射性食管狹窄發生率反應了后期放射損傷程度，兩組在放射性食管發生率上比較差異無統計學意義（x2=0.404，P=0.939>0.05），詳見表3。

2.4 死亡原因

截止統計日期前，研究組共死亡12例，其中死于局部復發4例，遠處轉移6，原因不明2例；對照組共死亡15例。其中死于局部復發5例，遠處轉移7例，原因不明3例。

3 討論

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變[3]。其發展一般經過上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年[4]。正因為如此，一些食管癌可以早期發現并可完全治愈。

適形放療可使腫瘤的靶病灶處于三維空間立體定向位置以內，而充分的促進放療劑量的均勻分布，通過對腫瘤靶體積為處方劑量的方案，更好的提高腫瘤局部照射的劑量，并加強對腫瘤周圍組織正常組織的保護作用[5]。以往研究提示通過三維適形照射后，并不會增加肺組織的照射劑量，而且能有效的提高食管病灶放射治療劑量，普遍增加5～10Gy，更好的提高腫瘤局部控制率，一般可提高腫瘤局部空置率約20%左右[6]。

由表1可以看出，采用后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌的研究組引發的急性毒副反應明顯高于對照組，所以放療同步化療方法必須考慮患者的耐受性。但是由表2可以看出研究組在局控率、無瘤生存率及總體生存率3個方面都占有優勢，這與相關報道是相符的[7-10]，雖然沒有明顯的統計學意義但是也證明了改方法一定程度上的優勢性。

綜上所述，后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌會在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反應很考驗患者的耐受性，需要更大的樣本作進一步深度的研究，從而研究出一個最優的化療劑量，減輕痛苦。

[參考文獻]

[1] 師穎瑞，吳湘瑋，陳艷平，等.后程加速超分割適形放療加同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（12）：943-945.

[2] 吳德華，耿煒，陳永清，等.頸段胸上段食管癌三維適形放射治療療效觀察[J].中華放射腫瘤學雜志，2004，13（4）：270-272.

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[6] 夏環玲.三維適形放療同步化療治療晚期食管癌的療效分析[J].中國醫藥科學，2012，2（20）：247-248.

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[8] 段永建，唐文春，韓曉莉，等.后程加速超分割放射治療加同步化療治療食管癌[J].第四軍醫大學學報，2003，24（21）：2012-2014.

[9] 馬杰，李寶生，于金明，等.后程加速超分割適形放療同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（10）：766-768.

[10] 葉宏勛，趙鶯，高飛，等.兩種加速超分割治療食管癌分析[J].現代腫瘤醫學，2008，16（5）：754-755.

（收稿日期：2013-11-11）

綜上所述，后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌會在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反應很考驗患者的耐受性，需要更大的樣本作進一步深度的研究，從而研究出一個最優的化療劑量，減輕痛苦。

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（收稿日期：2013-11-11）

綜上所述，后程加速超分割適形放療聯合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌會在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反應很考驗患者的耐受性，需要更大的樣本作進一步深度的研究，從而研究出一個最優的化療劑量，減輕痛苦。

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（收稿日期：2013-11-11）