適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌的近期及遠(yuǎn)期效果評(píng)估

王輝　王英浩　王慧智

[摘要] 目的 分析比較后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌的近期及遠(yuǎn)期效果。方法 選取56例食道癌，并且將患者分為對(duì)照組和研究組兩組，每組各28例，其中對(duì)照組采用順鉑、氟尿嘧啶化療，研究組即后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療組。結(jié)果 在總生存率和無(wú)瘤生存率方面，研究組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組Ⅲ級(jí)急性食管炎、骨髓抑制這兩種急性毒副發(fā)生率高于對(duì)照組；在食管狹窄和肺纖維化這兩種晚期并發(fā)癥上，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌，雖然對(duì)患帶來(lái)急性反應(yīng)，但對(duì)于遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)沒(méi)有明顯影響，在無(wú)瘤生存率和總體生存率方面比對(duì)照組高出1～5年。

[關(guān)鍵詞] 適形放療；順鉑；氟尿嘧啶；食管癌

[中圖分類號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）02-66-03

在北美和日本，采用同期放化療治療食管癌已成為非手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案[1]，在我國(guó)國(guó)內(nèi)，食道癌的主要的治療方法是采用放射治療，盡管這種方法技術(shù)發(fā)展很快，但是對(duì)于遠(yuǎn)期的生存率而言并沒(méi)有明顯的改善效果。近年來(lái)，后程加速超分割放射治療同步化療食管癌的已發(fā)展成為熱點(diǎn)，雖然其在提高患者遠(yuǎn)期生存率上有明顯效果，但是也會(huì)給患者帶來(lái)較為嚴(yán)重的急性毒副反應(yīng)。本文對(duì)后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌進(jìn)行研究，并且設(shè)立了相應(yīng)的對(duì)照組，對(duì)兩組的近期和遠(yuǎn)期效果比較分析，探討了改方法的利弊。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年11月～2007年11月來(lái)我院就診的124例病理證實(shí)為食道癌患者，這些患者同時(shí)還要滿足于以下條件：患者入組前未進(jìn)行其他的治療，且年齡均不高于70歲，KPS評(píng)分不低于70分；排除食管癌長(zhǎng)度>10cm者，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，有食管活動(dòng)性出血或出血征象者，伴嚴(yán)重內(nèi)科疾病及有惡性腫瘤病史者。將患者隨機(jī)的分為兩組，每組各28例，兩組患者基本資料對(duì)比，P均>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)照組：給予順鉑、氟尿嘧啶化療，氟尿嘧啶（5-FU）0.75g，iv.drip，Qd，d1～d5；順鉑（DDP）40mg，iv.drip，Qd，d1～d3；以4周為一周期，全部患者均行2個(gè)周期的同步化療。其中，氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司）生產(chǎn)批號(hào)為：991108、000236、018242；順鉑（齊魯制藥有限公司）生產(chǎn)批號(hào)為9110832。

研究組：先行放療41.4Gy/（23次·5周），后行放療27Gy/（18次·2周），之后給予順鉑、氟尿嘧啶同步化療，即放療與化療同時(shí)開始進(jìn)行。

1.3 隨訪觀察

治療中及治療后觀察兩組急性毒副反應(yīng)，然后隨訪觀察患者1～5年的腫瘤局部控制率、無(wú)瘤生存率以及總生存率，并進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理軟件

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行分析，主要是對(duì)兩組急性毒副進(jìn)行x2檢驗(yàn)，對(duì)于局控率、無(wú)瘤生存率和總體生存率這3個(gè)觀測(cè)指標(biāo)采用U檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)是α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性毒副反應(yīng)對(duì)比分析

將兩組急性毒副反應(yīng)的結(jié)果按照RTOG/EORTC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類[2]，急性放射性食管炎、急性放射性氣管炎、急性骨髓抑制反應(yīng)三個(gè)毒副反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)比分析結(jié)果分析見(jiàn)表1。由表1可看出，研究組中Ⅲ級(jí)以上（包含Ⅲ級(jí)）的急性放射性食管炎例數(shù)是19例，發(fā)生率是57.6%，與對(duì)照組Ⅲ級(jí)以上（包含Ⅲ級(jí)）的6例，21.4%的發(fā)生率相比，P<0.05，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組中Ⅱ級(jí)以上（包含Ⅱ級(jí)）的急性放射性氣管炎的例數(shù)是20例，發(fā)生率是71.4%，與對(duì)照組Ⅱ級(jí)以上（包含Ⅱ級(jí)）的15例，57.1%的發(fā)生率相比，P>0.05，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組在局控率、無(wú)瘤生存率及總體生存率方面的對(duì)比分析

兩組局控率、無(wú)瘤生存率及總體生存率方面的對(duì)比分析結(jié)果詳見(jiàn)表2，由表2可以看出研究組與對(duì)照組在這3個(gè)方面的比較，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 后期放射損傷

放射性食管狹窄發(fā)生率反應(yīng)了后期放射損傷程度，兩組在放射性食管發(fā)生率上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.404，P=0.939>0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 死亡原因

截止統(tǒng)計(jì)日期前，研究組共死亡12例，其中死于局部復(fù)發(fā)4例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6，原因不明2例；對(duì)照組共死亡15例。其中死于局部復(fù)發(fā)5例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移7例，原因不明3例。

3 討論

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變[3]。其發(fā)展一般經(jīng)過(guò)上皮不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年[4]。正因?yàn)槿绱?，一些食管癌可以早期發(fā)現(xiàn)并可完全治愈。

適形放療可使腫瘤的靶病灶處于三維空間立體定向位置以內(nèi)，而充分的促進(jìn)放療劑量的均勻分布，通過(guò)對(duì)腫瘤靶體積為處方劑量的方案，更好的提高腫瘤局部照射的劑量，并加強(qiáng)對(duì)腫瘤周圍組織正常組織的保護(hù)作用[5]。以往研究提示通過(guò)三維適形照射后，并不會(huì)增加肺組織的照射劑量，而且能有效的提高食管病灶放射治療劑量，普遍增加5～10Gy，更好的提高腫瘤局部控制率，一般可提高腫瘤局部空置率約20%左右[6]。

由表1可以看出，采用后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌的研究組引發(fā)的急性毒副反應(yīng)明顯高于對(duì)照組，所以放療同步化療方法必須考慮患者的耐受性。但是由表2可以看出研究組在局控率、無(wú)瘤生存率及總體生存率3個(gè)方面都占有優(yōu)勢(shì)，這與相關(guān)報(bào)道是相符的[7-10]，雖然沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義但是也證明了改方法一定程度上的優(yōu)勢(shì)性。

綜上所述，后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌會(huì)在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反應(yīng)很考驗(yàn)患者的耐受性，需要更大的樣本作進(jìn)一步深度的研究，從而研究出一個(gè)最優(yōu)的化療劑量，減輕痛苦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 師穎瑞，吳湘瑋，陳艷平，等.后程加速超分割適形放療加同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（12）：943-945.

[2] 吳德華，耿煒，陳永清，等.頸段胸上段食管癌三維適形放射治療療效觀察[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2004，13（4）：270-272.

[3] Wong RK，Malthaner RA，Zuraw L，et al.Combined modality radiotherapy and chemotherapy in nonsurgical management of localized carcinoma of the esophagus： A practice guideline[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，55（4）：930-942.

[4] 陸園園，張西志，孫長(zhǎng)江.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑同期放療中晚期食管癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2012，27（6）：593-595，606.

[5] 景文江，馬武，張淑蓮，等.三維適形放療聯(lián)合TPF方案同步化療治療中晚期食管癌臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（1）：24-25.

[6] 夏環(huán)玲.三維適形放療同步化療治療晚期食管癌的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（20）：247-248.

[7] 師穎瑞.食管癌后程加速超分割適形放療和其加同步化療的研究[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2007：36-45.

[8] 段永建，唐文春，韓曉莉，等.后程加速超分割放射治療加同步化療治療食管癌[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24（21）：2012-2014.

[9] 馬杰，李寶生，于金明，等.后程加速超分割適形放療同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（10）：766-768.

[10] 葉宏勛，趙鶯，高飛，等.兩種加速超分割治療食管癌分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（5）：754-755.

（收稿日期：2013-11-11）

綜上所述，后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌會(huì)在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反應(yīng)很考驗(yàn)患者的耐受性，需要更大的樣本作進(jìn)一步深度的研究，從而研究出一個(gè)最優(yōu)的化療劑量，減輕痛苦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 師穎瑞，吳湘瑋，陳艷平，等.后程加速超分割適形放療加同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（12）：943-945.

[2] 吳德華，耿煒，陳永清，等.頸段胸上段食管癌三維適形放射治療療效觀察[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2004，13（4）：270-272.

[3] Wong RK，Malthaner RA，Zuraw L，et al.Combined modality radiotherapy and chemotherapy in nonsurgical management of localized carcinoma of the esophagus： A practice guideline[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，55（4）：930-942.

[4] 陸園園，張西志，孫長(zhǎng)江.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑同期放療中晚期食管癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2012，27（6）：593-595，606.

[5] 景文江，馬武，張淑蓮，等.三維適形放療聯(lián)合TPF方案同步化療治療中晚期食管癌臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（1）：24-25.

[6] 夏環(huán)玲.三維適形放療同步化療治療晚期食管癌的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（20）：247-248.

[7] 師穎瑞.食管癌后程加速超分割適形放療和其加同步化療的研究[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2007：36-45.

[8] 段永建，唐文春，韓曉莉，等.后程加速超分割放射治療加同步化療治療食管癌[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24（21）：2012-2014.

[9] 馬杰，李寶生，于金明，等.后程加速超分割適形放療同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（10）：766-768.

[10] 葉宏勛，趙鶯，高飛，等.兩種加速超分割治療食管癌分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（5）：754-755.

（收稿日期：2013-11-11）

綜上所述，后程加速超分割適形放療聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶同步化療治療食管癌會(huì)在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反應(yīng)很考驗(yàn)患者的耐受性，需要更大的樣本作進(jìn)一步深度的研究，從而研究出一個(gè)最優(yōu)的化療劑量，減輕痛苦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 師穎瑞，吳湘瑋，陳艷平，等.后程加速超分割適形放療加同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（12）：943-945.

[2] 吳德華，耿煒，陳永清，等.頸段胸上段食管癌三維適形放射治療療效觀察[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2004，13（4）：270-272.

[3] Wong RK，Malthaner RA，Zuraw L，et al.Combined modality radiotherapy and chemotherapy in nonsurgical management of localized carcinoma of the esophagus： A practice guideline[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，55（4）：930-942.

[4] 陸園園，張西志，孫長(zhǎng)江.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑同期放療中晚期食管癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2012，27（6）：593-595，606.

[5] 景文江，馬武，張淑蓮，等.三維適形放療聯(lián)合TPF方案同步化療治療中晚期食管癌臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（1）：24-25.

[6] 夏環(huán)玲.三維適形放療同步化療治療晚期食管癌的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（20）：247-248.

[7] 師穎瑞.食管癌后程加速超分割適形放療和其加同步化療的研究[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2007：36-45.

[8] 段永建，唐文春，韓曉莉，等.后程加速超分割放射治療加同步化療治療食管癌[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24（21）：2012-2014.

[9] 馬杰，李寶生，于金明，等.后程加速超分割適形放療同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（10）：766-768.

[10] 葉宏勛，趙鶯，高飛，等.兩種加速超分割治療食管癌分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（5）：754-755.

（收稿日期：2013-11-11）