瑞舒伐他汀對急性冠狀動脈綜合征合并心律失常患者炎性因子變化的影響

王興波

[摘要] 目的 探討應用瑞舒伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征合并心律失常的患者的作用機制。 方法 165例急性冠狀動脈綜合征患者分為心律失常組與非心律失常組，在常規治療的基礎上均加用瑞舒伐他汀。比較兩組治療前后的一般血液生化指標含量及炎性因子水平。結果 治療前，非心律失常組患者的人高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常組，Bcl-2高于心律失常組，差異有統計學意義（P<0.05）。應用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者人高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、C-myc蛋白水平均顯著降低，Bcl-2水平顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 瑞舒伐他汀具有一定的調脂、抑制炎性反應作用，且療效安全，可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀；急性冠狀動脈綜合征；心律失常；炎癥因子

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）13-0071-03

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）包括急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不穩定型心絞痛（UA）[1]，其病理基礎是由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕血管壁造成的完全或不完全閉塞性血栓形成引起的。瑞舒伐他汀作為HMG-CoA還原酶抑制劑，近年來用于治療急性冠狀動脈綜合征，本研究主要探討應用瑞舒伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征合并心律失常的患者體內炎性因子（人高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素- 1β、Bcl-2、C-myc蛋白）的變化情況。現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月～2013年1月在我科進行治療的急性冠狀動脈綜合征患者165例，患者的診斷均符合美國心臟學會頒布的《急性冠狀動脈綜合征指南》中關于此病的診斷標準。按照患者是否表現出心律失常癥狀分為兩組，即心律失常組與非心律失常組。心律失常組的入選患者需滿足住院前未出現過心律失常癥狀，住院過程中經過相關檢查發現持續性或陣發性心律失常的存在，主要類型包括心房顫動、室性心動過速和室性期前收縮。所有入選患者應排除患有其他器質性心臟病、腎病、肝病者。心律失常組患者85例，其中男52例，女33例，平均年齡（66.7±5.6）歲。非心律失常組患者80例，其中男48例，女32例，平均年齡（67.3±7.2）歲。兩組患者的平均年齡、性別比例比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療方法：所有患者在常規治療的基礎上均加用瑞舒伐他汀（商品名為可定，阿斯利康公司生產，批號為HZ20060406，規格為10 mg×7片），劑量為10 mg/d，睡前頓服，服藥時間為14 d。

血液指標檢測方法：患者的血壓于入院時檢測，每位患者測量3次后取平均值。LVEF的測量采用彩色多普勒超聲心動圖，每位患者測量2次取平均值。于患者住院后服用瑞舒伐他汀前、2周后的清晨空腹狀態下取肘靜脈血送檢，檢測項目包括空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、肌酐、高敏C反應蛋白。

炎性因子及蛋白檢測：分別于患者服用瑞舒伐他汀前、2周后應用反轉錄聚合酶鏈反應法檢測腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1的含量；應用Western印跡法檢測患者體內的Bcl-2、C-myc蛋白水平。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS 13.0統計軟件分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血液指標水平比較

結果顯示，兩組間患者治療前一般血液指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。應用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、肌酐與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05），但總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在治療后均比治療前降低，差異有統計學意義（t=7.21、6.56、5.41、5.72、5.87、4.68）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎性因子及蛋白含量比較

結果顯示，治療前，非心律失常組患者的人高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常組（t=7.31、4.22、5.64、15.37），Bcl-2高于心律失常組（t=21.45），其差異有統計學意義（P<0.05）。應用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者的人高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、C-myc蛋白水平均顯著降低（t=8.71、4.89、6.65、17.34、7.65、5.11、6.32、14.59），Bcl-2水平顯著升高（t=23.32、24.59），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

有研究報道稱[2，3]，他汀類藥物對患有心臟疾病的患者有一定的治療作用，其作用包括能降低室性心動過速、室顫、房顫及心臟驟停的發生率，并能顯著降低心臟疾病患者的病死率。最新研究顯示，室性心動過速、室顫、房顫等現象的發生與患者心房、心室重構關系密切，人體內的神經內分泌、血流動力學、代謝等因素都會直接或間接地導致心房或心室重構，使心臟發生器質性變化，造成心臟各種癥狀的出現及功能失調。關于他汀類藥物的藥理作用試驗表明，此類藥物既能降低患者體內的低密度脂蛋白膽固醇水平，又能使已經發生動脈粥樣硬化的血管趨于穩定，延緩血管破裂的發生時間。另外，他汀類藥物還有明顯的抗炎作用，甚至有些試驗已經證明其抗炎作用與患者心律失常的發生密切相關[4]。endprint

為進一步研究他汀類藥物對急性冠脈綜合征合并心律失常患者的影響，筆者進行了本次試驗，其結果提示排除兩組相關干預因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內的炎性反應較非心律失常組明顯。有研究推測[5]，急性冠脈綜合征患者體內的炎癥反應可能是促進患者心律失常發生、發展的重要因素，因為心律失常（室性心動過速、室顫、房顫及心臟驟停）會加重體內的炎癥反應，而炎癥反應又可促進心律失常的發生，如此惡性循環加重了患者的病情，但參與此過程的炎性因子具體有哪些還需進一步研究。

他汀類藥物已被證實[6]可以改善血管內皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩定跨膜離子通道，增加心肌細胞的興奮性及傳導性，從而降低患者心律失常的發生頻率。人高敏C反應蛋白已被證實可以用來預測冠狀動脈粥樣硬化的發生發展程度；腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β兩種由巨噬細胞分泌，已被證實能參與心律失常的發生發展過程，因為這兩種因子能刺激平滑肌細胞增殖并誘導肝細胞產生大量C反應蛋白，C反應蛋白與脂蛋白結合會激活補體系統最終產生大量終末復合物，此過程必然會損傷心肌細胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內普遍存在的一種蛋白，當其含量過高時會誘導細胞凋亡，心肌細胞凋亡在心室重塑、心房重塑過程中是重要環節。C-myc蛋白是一種調節因子，當生長因子水平能滿足體內需要時，可促進細胞增殖并抑制凋亡；當生長因子不能滿足人體要求時，可抑制細胞增殖并誘導凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發生、發展與患者體內細胞凋亡過程與炎癥過程關系密切，在排除血液系統中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關系。

本研究的結果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失常患者的炎癥反應更重、細胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無明顯變化，肝、腎功能亦無損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達均明顯改善，這說明瑞舒伐他汀具有一定的調脂、抑制炎性反應的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。

[參考文獻]

[1] 夏鵠，張軍，劉利峰. 急性冠脈綜合征早期差異蛋白及其特異性和敏感性的研究[J]. 中華急診醫學雜志，2013， 65（1）：45-49.

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[3] 張秋林，魏延津，尹傳貴. 不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者室性心律失常的影響[J]. 新醫學，2012，56（3）：56-58.

[4] 李立鵬，陳素芹，蔡柳燕. 曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療缺血性心肌病的效果觀察[J]. 當代醫學，2013，67（21）：78-80.

[5] 張秋林，魏延津，尹傳貴.瑞舒伐他汀對老年急性心肌梗死患者室性心律失常的影響[J]. 中國心血管病研究，2012， 64（1）：34-36.

[6] 梁燕敏，靳謹，姜曉梅. 老年急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白及血脂與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系[J]. 中國中西醫結合急救雜志 ，2013，54（5）：89-90.

[7] 吳彬，羅佳瑩，羅仁夏. 急性冠脈綜合征患者再發心血管事件影響因素的質量-數量Cox回歸分析[J]. 中國衛生統計，2012，56（6）：38-41.

[8] 王哲穎，孫劍鋒，王銳. 瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者hsCRP、IL-18水平及預后的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，61（12）：77-80.

（收稿日期：2013-12-31）endprint

為進一步研究他汀類藥物對急性冠脈綜合征合并心律失常患者的影響，筆者進行了本次試驗，其結果提示排除兩組相關干預因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內的炎性反應較非心律失常組明顯。有研究推測[5]，急性冠脈綜合征患者體內的炎癥反應可能是促進患者心律失常發生、發展的重要因素，因為心律失常（室性心動過速、室顫、房顫及心臟驟停）會加重體內的炎癥反應，而炎癥反應又可促進心律失常的發生，如此惡性循環加重了患者的病情，但參與此過程的炎性因子具體有哪些還需進一步研究。

他汀類藥物已被證實[6]可以改善血管內皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩定跨膜離子通道，增加心肌細胞的興奮性及傳導性，從而降低患者心律失常的發生頻率。人高敏C反應蛋白已被證實可以用來預測冠狀動脈粥樣硬化的發生發展程度；腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β兩種由巨噬細胞分泌，已被證實能參與心律失常的發生發展過程，因為這兩種因子能刺激平滑肌細胞增殖并誘導肝細胞產生大量C反應蛋白，C反應蛋白與脂蛋白結合會激活補體系統最終產生大量終末復合物，此過程必然會損傷心肌細胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內普遍存在的一種蛋白，當其含量過高時會誘導細胞凋亡，心肌細胞凋亡在心室重塑、心房重塑過程中是重要環節。C-myc蛋白是一種調節因子，當生長因子水平能滿足體內需要時，可促進細胞增殖并抑制凋亡；當生長因子不能滿足人體要求時，可抑制細胞增殖并誘導凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發生、發展與患者體內細胞凋亡過程與炎癥過程關系密切，在排除血液系統中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關系。

本研究的結果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失常患者的炎癥反應更重、細胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無明顯變化，肝、腎功能亦無損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達均明顯改善，這說明瑞舒伐他汀具有一定的調脂、抑制炎性反應的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。

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為進一步研究他汀類藥物對急性冠脈綜合征合并心律失常患者的影響，筆者進行了本次試驗，其結果提示排除兩組相關干預因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內的炎性反應較非心律失常組明顯。有研究推測[5]，急性冠脈綜合征患者體內的炎癥反應可能是促進患者心律失常發生、發展的重要因素，因為心律失常（室性心動過速、室顫、房顫及心臟驟停）會加重體內的炎癥反應，而炎癥反應又可促進心律失常的發生，如此惡性循環加重了患者的病情，但參與此過程的炎性因子具體有哪些還需進一步研究。

他汀類藥物已被證實[6]可以改善血管內皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩定跨膜離子通道，增加心肌細胞的興奮性及傳導性，從而降低患者心律失常的發生頻率。人高敏C反應蛋白已被證實可以用來預測冠狀動脈粥樣硬化的發生發展程度；腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β兩種由巨噬細胞分泌，已被證實能參與心律失常的發生發展過程，因為這兩種因子能刺激平滑肌細胞增殖并誘導肝細胞產生大量C反應蛋白，C反應蛋白與脂蛋白結合會激活補體系統最終產生大量終末復合物，此過程必然會損傷心肌細胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內普遍存在的一種蛋白，當其含量過高時會誘導細胞凋亡，心肌細胞凋亡在心室重塑、心房重塑過程中是重要環節。C-myc蛋白是一種調節因子，當生長因子水平能滿足體內需要時，可促進細胞增殖并抑制凋亡；當生長因子不能滿足人體要求時，可抑制細胞增殖并誘導凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發生、發展與患者體內細胞凋亡過程與炎癥過程關系密切，在排除血液系統中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關系。

本研究的結果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失常患者的炎癥反應更重、細胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無明顯變化，肝、腎功能亦無損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達均明顯改善，這說明瑞舒伐他汀具有一定的調脂、抑制炎性反應的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。

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[7] 吳彬，羅佳瑩，羅仁夏. 急性冠脈綜合征患者再發心血管事件影響因素的質量-數量Cox回歸分析[J]. 中國衛生統計，2012，56（6）：38-41.

[8] 王哲穎，孫劍鋒，王銳. 瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者hsCRP、IL-18水平及預后的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，61（12）：77-80.

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