血管緊張素受體拮抗劑治療肝硬變的意義

甫爾瓦·喬龍巴特　趙建新

【摘要】目的探討血管緊張素受體拮抗劑治治肝硬化流動力學的影響。方法抽取肝硬化實驗模型，對照組外所有的實驗品灌胃。結果與模型組相比，血管緊張素受體拮抗劑可顯著降低肝硬化患者脈壓力、血流量、流速，對血壓有著明顯的降低作用。結論血管緊張素受體拮抗劑可降低肝硬化患者的門靜脈壓力，能夠改善血流動力學。

【關鍵詞】血管緊張素拮抗劑；肝硬化；治療

【中圖分類號】R575.2【文獻標識碼】B

前言

隨著社會的發展，人類的生活環境越來越差，從而引起了不少的疾病，而肝病在疾病中不是最為常見的，但卻是最容易引變的，因此我國醫療專家對此做了許多研究，其中發現血管緊張素受體拮抗劑對肝病患者有治療的功效，特別是肝硬變患者[1-2]。通過我們長期的研究發現，肝硬變患者的血漿水平升高與門靜脈的壓力是息息相關的，且肝硬化門靜脈高壓癥的是肝硬化患者最常見的癥狀，它的形成有兩種理論，分別為后向和前向血流學說。而前向血流學說它所提及的液遞物質特別，主要是一些血管活性物質在門靜脈高壓下形成中的重要作用。

1對象與資料

1.1實驗對象

近年來，所有研究人體肝病的實驗模型大多是大型老鼠，故本文同樣拿患有肝病且出現肝硬變的大型老鼠做為實驗的對象。體重平均在300G左右。主要以雄性SD老鼠為主，數量在10個左右。

1.2實驗儀器

PCR儀是負責凝膠圖象分析系統。

1.3治療選用藥劑

血管緊張素拮抗劑也稱血管緊張素II受體拮抗劑，它是一類高血壓治療藥物，是通過阻斷ATII效應的降低血壓。它的基本特性是ATII在體內引起許多生理性反應以維持血壓及腎臟功能。它在肝硬化血流動力學改變中發揮著重要的作用，它可以降低肝硬患者的門靜脈壓力，改善門靜脈血流動力學。且它的應用十分廣泛，主要在高血壓病、動脈疾病、心臟肥大、心力衰竭及糖尿病、腎病以及肝硬化等發病機制上有著主要的作用。而此類藥物如果服用一段時間后，達到穩定的血濃度后，突然停藥雖然不會出現反跳，但偶爾也會有肝功能升高及高血鉀癥。如果沒有達到穩定而停藥的話，就會出現復作用。

2方法

2.1分組并用藥

把患有肝硬變的大鼠隨機分為四個小組，對照組、模型組及治療組，其中還要分早、中兩期組，與此同時除去相應的對照組外，各個組予百分之五十的比例進行灌胃，每五天一次，一共進行九周。而在治療組中，早期組要在模型制備的同時給予血管緊張素受體拮抗劑進行灌胃，而中期組要在于模型制備的中期開始給藥劑量同早期組，都要到模型制備結束。

2.2測定

在模型制備結束后，分別給每個組的大鼠腹腔注射麻醉劑，腹中線開腹分別去測定門靜脈流量型電磁血流量儀，看看其流速，門靜脈寬度、游離門靜脈壓力及平均脈壓等。

2.3數據處理

通過T檢驗、方差分析計量資料表示，得出相應的結論。

3結果

通過實驗數據表明，與正常組相比肝硬變模型組的一些數據都有明顯的升高，而其中MAP與正常組相比差異無明顯性，再與肝硬變模型組相比，早、中期的用藥均有明顯的降低作用，同時對MAP也有著輕微的明顯的降低效果。

4討論

血管緊張素在最近幾年里，在醫學上都被認為是一種肝內門脈壓力的調節劑，且它對肝硬化有特別的效果[3-4]，主要表現為：它能讓肝硬變患者的血漿水平得到足夠明顯的上升，并且在實驗中肝灌注血管緊張還可以引起門脈壓力的提升。所以，我們從中可以發現它對肝硬化門脈高壓的形成有著重要的病理作用。其主要途徑有：1.它能引起肝星細胞的收縮，且它是肝竇血流的主要調節者。2.通過使酫固酮分泌來增加且引起水鈉潴留。3.使交感神經系統處理興奮狀態，且放射配基本實驗證明它是可以通過AT1來實現生物的活性。然而門靜脈高壓做為肝硬化的一部分，因此我們對門靜脈高壓癥發病機制中的肝內門脈阻力需要進一步研究，它的組成可分為器質性阻力和功能性阻力兩大部分。其中器質性阻力它也有兩個部分組成，其一是由再生結節壓迫和纖維組織增生造成；其二是由肝內門靜脈和肝靜脈血管平滑肌細胞與細胞外間質增生，也就是血管重構造成的。至于功能性阻力它是根據肝組織局部的血管活性物質水平的變化而變化的，特別是對縮血管物質水平不斷增加。同時血管緊張素的水平在肝硬化時也會與之增加，其原因是腎素血管緊張素系統被激活了。

血管緊張素又稱血管收縮素、血管張力素，它是一種寡肽類激素，是腎素-血管緊張素系統的重要組成部分。然而，它是能引起血管收縮、升高血壓以及促進腎上腺皮質釋放醉醛固原的一類激素。這類激素有三類，分別為：血管緊張素I、血管緊張素II以及血管緊張素III。然而血管緊張素I對肝有著一定的影響，它是因失血引起循環血量減少或腎疾病導致腎血流量減少等，可能促進腎小球旁器的球旁細胞分泌腎素（即一種酸性蛋白酶），當它進入血液后，就會使血中由肝生的血管緊張素原水解。而其他類的血管緊張素卻是隨著血液流經肺循環時，受肺所含的轉化本系酶作用，然后被水解的，或者是部分的血管緊張素II受血漿和組織液中血管緊張素酶A的作用，而被水解。且其比較適用于各種原因的虛脫以及休克所引起的低血壓癥，包括麻醉及安眠藥物過量所致的低血壓和心臟外科手術上，主要是使血壓維持正常，是一種升壓的急救藥物[5]。

5結論

血管緊張素受體拮抗劑具有口服有效、高親和力以及高選擇性的，它可以降低血壓，并防治由高血壓引起的心肌肥厚，具有一定的腎臟保護作及，且它也能增加腎血的流量，降低肝硬變患者的門脈壓力，對門脈血流量起到減少的作用，同時也可以減低了流速，改善肝臟血流動力學，對肝硬化門靜脈高壓患者提供了一種新的藥物治療的途徑。

參考文獻

[1] 吉自梅；有及無腹水肝硬化病人心功能和結構異常的證據[J]；國外醫學（消化系疾病分冊）；1998年03期.

[2] 劉超群，浦江，李仲孝，劉志發，趙云濤；肝硬變患者血漿肽類激素的變化[J]；世界華人消化雜志；1999年12期.

[3] 韓清錫，盧中秋，尹先國，徐湘挺；肝硬變患者左心結構和功能的變化[J]；新消化病學雜志；1995年04期.

[4] 張瑞英，黃永麟，孫藝紅；血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ-1型受體拮抗劑聯合應用對內皮型一氧化氮合酶的影響[J]；中華醫學雜志；2005年15期.

[5] 脾切除對肝纖維化大鼠肝臟TGFβ1的表達及血清TGFβ1水平的影響研究，41頁，R575.