苦參堿治療肺癌的臨床研究

柯珂 余云熹

【摘要】目的：分析苦參堿治療肺癌的效果情況。方法：選取在我院治療的肺癌患者共60例進行臨床研究，設立治療組（化療聯合苦參堿治療）、對照組（化療聯合免疫蛋白）進行對比分析。結果：治療組的情況明顯好于對照組，P<0.05表示有臨床統計學意義。結論：苦參堿治療肺癌臨床表現明顯，聯合化療進行治療能夠提升肺癌患者的生存率，可以在臨床治療中廣泛使用。

【關鍵詞】苦參堿；治療；肺癌；臨床

【中圖分類號】R256.1 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)07-0223-01

苦參堿治療肺癌的應用較為廣泛，但是對于苦參堿具體的臨床應用效果與其他療法的分析對比仍然較少。本次論文研究重點針對苦參堿治療肺癌的效果進行了全面分析，具體情況如下：

1資料和方法

1.1一般資料

選取在我院治療的肺癌患者共60例進行臨床研究，病例從2008年2月～2014年2月，患者年齡在46歲～70歲之間，平均年齡52.70±1.18 歲。60例患者均進行了手術、放療和化療。隨機分為治療組和對照組兩組，治療組采用了苦參堿聯合化療的治療方式，對照組采用了常規化療聯合丙種球蛋白進行治療。治療組共30人，患者年齡在46歲～68歲之間，平均年齡52.70±1.10 歲。治療組30人，患者年齡在48歲～70歲之間，平均年齡52.40±1.10 歲。患者在年齡、病情、文化程度等方面均無明顯差異，P﹥0.05無統計學意義，有臨床對比意義。

1.2入選及排除標準

入選標準：經過X胸片檢查和CT檢查發現肺部有結節，最大直徑在1cm以上，經過病理學分析確定為肺癌，有部分患者經過了手術治療，但是沒有完全進入肺癌轉歸期。排除標準：（1）沒有嚴重的腎臟、腦和心臟損害，不是晚期患者，經過基因、酶活性和病理檢查確診。（2）對苦參堿過敏的患者。（3）肺癌擴散的患者。（4）不能屏氣30s以上的患者。

1.3研究方法

對照組使用順鉑聯合長春瑞濱方案治療,靜脈滴注給藥,采用2種用藥方案,分別為順鉑20mg?m-2,d1～5+長春瑞濱25mg?m-2,d1、8和順鉑60mg?m-2,d1、2+長春瑞濱25mg?m-2,d1、8。采用靜脈注射丙種球蛋白治療，劑量為400mg/kg,每日1次，連用7日。治療組順鉑20mg?m-2,d1～5+長春瑞濱25mg?m-2,d1、8和順鉑60mg?m-2,d1、2+長春瑞濱25mg?m-2,d1、8。開展化療，同時用復方苦參堿注射液靜脈滴注，靜脈滴注每次150mg(15ml)（每次3支），加入10%葡萄糖注射液500ml中滴注，一日1次，二月為一療程，滴注速度以每分鐘約60滴為宜。

1.4療效評定標準

療效評定標準包括三方面的內容：第一，癥狀改善評定標準主要觀察肺癌常見癥狀，按癥狀的無、輕、中、重分級標準分別計0、1、2、3分。顯效：治療后積分比治療前降低≥2/3；有效：治療后積分比治療前降低≥1/3但＜2/3；無效：治療后積分比治療前降低＜1/3或增加者。第二，生存質量評定標準根據KPS行為狀態評分標準判定。第三，生存率的評價標準。根據患者治療后1年～5年的生存率進行了對比分析和療效判定。

1.5隨訪

本次研究的全部患者均進行了隨訪，隨訪時間為1年～5年，平均隨訪時間為1.20±0.25月。

1.6統計學方法

本次研究采用了SPSS 14.5軟件進行分析，對比資料用具體數值和百分比進行表示,采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1化療后毒副反應發生率

兩組患者化療后毒副反應發生率的詳細情況見下表1.

表1兩組患者不良反應比較（例數，％）

Tab. 1The comparison of the two groups 'adverse reactions (n, ％)

Groups n Severe reactions adverse Moderate adverse

reactions Mild adverse

reactions Total incidence

rate Total incidence

rate Anasarca Itching erythema Nausea Vomiting Palpitations Control group

Observation

group 30

30

9

12

10

4

54

3 6

2

5

56.41

15.51

注：與對照組比較，*P<0.05。

Note: Compared with control group,*P<0.05.

從表1可以看出治療組的情況明顯好于對照組，P<0.05表示有臨床統計學意義。

2.2兩組患者治療后療效比較

兩組患者治療后療效對比情況見下表2.

表2 兩組患者治療后療效比較

Tab. 2The comparison of the two groups 'clinical curative effect (n, ％)

Groups n CR PR NC PD Remission rate (％)Control group

Observation group 30

30 10

15 12

10 4

2 4

3 注：與對照組比較，*P<0.05。

Note: Compared with control group,*P<0.05.

從表2可以看出治療組的情況明顯好于對照組，P<0.05表示有臨床統計學意義。

2.3隨訪的肺癌生存率

兩組患者隨訪的肺癌生存率情況見下表3.

表3兩組患者的肺癌生存率情況

組別 隨訪1年內

（n/%） 隨訪1年～3年

（n/%） 隨訪3年～5年

（n/%）治療組（30例）

對照組（30例） 18/60.0

14/46.67 15/50.0

11/36.67 10/33.33

8/26.67t值

P值 1.203

＜0.05 1.336

＜0.05 1.274

＜0.05從表3可以看出治療組的情況明顯好于對照組，P<0.05表示有臨床統計學意義。

3討論

3.1苦參堿抗癌活性分析

重慶醫科大學晁凡的著作《苦參堿衍生物的合成及其抑菌和抗癌活性評價》指出新型抗菌和抗癌治療藥物的發展是現代醫藥化學的最基本的目標之一。基于對天然產物結構的修飾和改造，以尋求更多活性更好的藥物，對于新藥的研發具有十分重要的意義。苦參堿是中國中草藥之一，其具有廣泛的生物學活性。苦參堿D環中的酰胺鍵是其活性所需要的基團。然而將苦參酸的羧基轉變成酯其活性也明顯的提高，其中長鏈的取代酯展示出良好的抗菌和抗癌細胞活性。苦參堿是豆科植物苦參等中草藥的活性成分，對治療惡性腫瘤有較好的效果。它可抑制部分腫瘤的增殖和轉移,在誘導腫瘤細胞分化。近年來,大量的研究證實,苦參堿對實驗性腫瘤有抑制作用,用苦參堿治療各種晚期癌腫,能減輕癥狀,延長存活期,不破壞正常白細胞的產生,甚至能升高白細胞,提高機體抵抗力,這是許多治療藥物難以達到的。通過本次研究可以發現，肺癌患者化療后的損傷元氣，用中藥辯證治療，以滋陰補腎、健脾為法，選用苦參堿抵抗藥物的不良好應能力增強。

3.2苦參堿聯合化療的增效作用

西南大學徐非洲的著作《苦參堿與順鉑對肺癌A549細胞增殖抑制及協同作用的研究》研究不同濃度的苦參堿(matrine,MT)對非小細胞肺癌A549細胞增殖的抑制作用、對細胞周期的影響及細胞凋亡，并與順鉑聯合后的協同作用,為MT在肺癌臨床治療中的應用提供新的治療思路和理論依據。通過本次臨床研究可以發現苦參堿具體的增效作用表現在：（1）減輕放、化療的副作用。癌癥治療中使用苦參堿輔助治療十分普遍。放、化療導致患者發生白細胞下降、腹瀉、嘔吐、睡眠差、食欲不振、淋巴水腫、脫發等嚴重副作用，服用苦參堿能明顯改善這些癥狀。（2）提升肺癌患者的免疫力。本次臨床實踐證明：苦參堿用于肺癌化療輔助治療，還能有效改善患者的生活質量，預防并發癥的發生和復發轉移。可以很好的調理患者的身體機能，增強患者的免疫力和抗病能力，提高患者對化療的耐受性，又能減輕化療所帶來的副作用，有助于提高化療的治療效果，而且還能緩解或改善由腫瘤導致的各種不良癥狀，提高生活質量，延長生存期。

3.3苦參堿的耐藥性能影響肺癌生存率

通過本次研究的表3就可以看出，苦參堿的耐藥性能影響肺癌生存率。

放化療目前面臨的主要障礙是癌細胞產生耐受性，當癌細胞受到放化療攻擊后，一部分癌細胞死亡，而一部分癌細胞逃脫，之后在細胞內建立了強大的防御體系，使化療藥物效應下降。注射化療藥物的同時補苦參堿，可明顯降低癌細胞的耐藥性。更有趣的發現是，對化療藥越不敏感的癌細胞，反而對苦參堿十分敏感，容易被苦參堿殺傷。同時苦參堿還具備耐藥性，化療后產生耐藥性的生物化學原因在于生物化學因素引起耐藥性，包括腫瘤組織不能將藥物轉化為具有活性作用的藥物、腫瘤使藥物失活、藥物到達腫瘤部位等。這些可能與藥物的攝取減少、藥物外排增加、細胞內靶物質水平和結構的改變。目前，中西醫結合治療已成為肺癌的基本治療模式，取得了令人矚目的成就。

綜上所述，苦參堿治療肺癌臨床表現明顯，聯合化療進行治療能夠提升肺癌患者的生存率，可以在臨床治療中廣泛使用。

參考文獻

［1］ 徐非洲. 苦參堿與順鉑對肺癌A549細胞增殖抑制及協同作用的研究［D］. 西南大學 2011.

［2］王英. 苦參堿聯合順鉑對U14細胞的抑制作用及與肺癌腫瘤抑制因子1的相關性研究［D］.廣州中醫藥大學 2012.

［3］ 楊成良. 苦參堿聯合順鉑術中胸腔灌洗對非小細胞肺癌胸膜亞臨床轉移患者SDF-1的影響［D］. 山東中醫藥大學 2011.

［4］ 晁凡. 苦參堿衍生物的合成及其抑菌和抗癌活性評價. 重慶醫科大學 2011.

［5］ 劉青旺.苦參堿磺酸鈉與苦參堿藥動學比較研究［D］. 西南大學 2011.

［6］ 肖梅紅.苦參堿長循環脂質體的制備及藥效學研究［D］. 廣州中醫藥大學 2012.

［7］ 張偉碩.苦參堿對大鼠肝卵圓細胞凋亡與分化影響的初步研究［D］. 北京中醫藥大學 2012.

［8］ 厲啟芳.苦參堿治療肺纖維化（熱毒壅肺型）的臨床研究［D］. 山東中醫藥大學 2011.