C—反應(yīng)蛋白、血糖水平動態(tài)變化與顱腦損傷病情和預(yù)后的關(guān)系

羅運(yùn)山　鄧霞梅　李穎　李莉　劉易林

【摘要】 目的：研究顱腦損傷患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血糖（Glu）的動態(tài)變化及臨床意義。方法：85例顱腦外傷患者按照病情計(jì)分法分為重型組21例、中型組29例、輕型35例共三組，采用生化分析儀測定顱腦外傷患者外傷入院后6 h、1、3、7、14、28 d血清中CRP、Glu水平。結(jié)果：所有顱腦外傷患者均出現(xiàn)血清CRP上升，但重型組血清CRP含量在外傷入院后6 h內(nèi)明顯升高，之后持續(xù)上升，7 d達(dá)到高峰，且持續(xù)時間長，28 d仍較高；而輕中型患者上升幅度較重型組小，輕中型組均為第3天達(dá)到高峰，之后逐漸下降。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化一樣有隨時間逐漸下降的趨勢。三組各時間點(diǎn)除Glu-6 h輕型與中型組、Glu-14 d輕型與中、重型組、Glu-28 d各組間，CRP-6 h輕型與重型、中型與重型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；其余相同時間點(diǎn)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CRP、Glu聯(lián)檢可作為監(jiān)測顱腦外傷敏感指標(biāo)，對于預(yù)示病情的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸具有較好的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 顱腦損傷； C-反應(yīng)蛋白； 血糖； 預(yù)后

由于現(xiàn)代社會的不斷進(jìn)步，尤其是交通的日益發(fā)達(dá)，顱腦外傷有呈現(xiàn)增多趨勢，是臨床常見的危重疾病。且顱腦損傷存在高發(fā)病率、高致殘率和高病死率“三高”現(xiàn)象。由于其對社會的危害性極大，尤其是重型顱腦外傷。因該疾病存在一定的復(fù)雜性，治療上如不及時可迅速出現(xiàn)病情惡化。因此選擇一個簡便、快速、客觀、準(zhǔn)確的方法為臨床醫(yī)生盡早干預(yù)疾病的進(jìn)展，盡可能降低病死率，減少致殘，提高生存質(zhì)量提供一個方向。因該疾病損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故能激發(fā)機(jī)體的一系列應(yīng)激反應(yīng)，本研究希望通過對顱腦外傷患者的血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）和血糖（Glu）水平進(jìn)行動態(tài)觀察為臨床上對顱腦損傷患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷提供幫助。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的顱腦外傷患者85例，其中男68例，女17例；年齡18～84歲，平均（49.47±16.05）歲；致傷原因：道路交通傷51例，重物砸傷18例，高處墜落傷16例。患者均為外傷后24 h內(nèi)住院，并入院后常規(guī)行頭顱CT檢查顯示：廣泛腦挫裂傷36例，硬腦膜下血腫28例，硬腦膜外血腫10例，腦內(nèi)血腫8例，原發(fā)性腦干傷3例。按照病情計(jì)分法（格拉斯哥昏迷量表，GCS）將患者分為重型組（3～8分）21例、中型組（9～12分）29例、輕型組（13～15分）35例。三組患者的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于18歲；合并有其他部位嚴(yán)重復(fù)合傷；有急性心梗、肝腎疾病、腫瘤、血液病、高血壓、肺部慢性疾病等病史；合并顱內(nèi)及其他感染性疾病；近期神經(jīng)系統(tǒng)損傷；受傷后使用過含糖液體、口服降糖藥或胰島素及其他糖皮質(zhì)激素等。

1.3 儀器與試劑 日本東芝公司生產(chǎn)的高速、高性能全自動生化分析儀TBA-2000FR；CRP測定試劑為武漢生之源生物科技有限公司提供的7060瓶型，批號為13102315-B1；Glu測定試劑亦為武漢生之源7060瓶型，批號為13120937-B1。嚴(yán)格按照試劑說明書操作，測定采集標(biāo)本。

1.4 方法 所有入選患者均于入院后6 h內(nèi)，1、3、7、14、28 d晨6∶00空腹抽取靜脈血，采用生化分析儀檢測其CRP及Glu結(jié)果。對應(yīng)值定義為6 h、1、3、7、14、28 d的CRP、Glu值分別為CRP、Glu-6 h；CRP、Glu-1 d；CRP、Glu-3 d、CRP、Glu-7 d；CRP、Glu-14 d；

CRP、Glu-28 d。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)急性處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組各時間點(diǎn)Glu動態(tài)變化的比較 顱腦外傷患者入院后6 h內(nèi)比正常值上升，尤其是重型組上升明顯，且持續(xù)時間較長。Glu-6 h輕型與中型組比較、Glu-14 d輕型與中、重型組比較、Glu-28 d各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；其余相同時間點(diǎn)組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組血清CRP含量變化的比較 所有顱腦外傷患者均出現(xiàn)血清CRP上升，但重型組外傷入院后6 h內(nèi)明顯升高，之后持續(xù)上升，7 d達(dá)到高峰，且持續(xù)時間長，28 d仍較高；而輕中型組上升幅度較重型組小，輕中型組均為第3天達(dá)到高峰，之后逐漸下降。CRP-6 h輕型與重型、中型與重型組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；其余相同時間點(diǎn)各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 Glu與CRP水平變化趨勢 Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似，隨著時間的推移呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點(diǎn)外周Glu水平中重型組最高，其次中型組、輕型組。

3 討論

3.1 CRP C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是人體重要的急性期反應(yīng)蛋白，是一種非特異性炎性因子，正常人體CRP含量甚微，但是當(dāng)機(jī)體在創(chuàng)傷、心肌缺血、感染等許多應(yīng)激因素作用下的可導(dǎo)致CRP明顯升高。原因可能與應(yīng)激狀態(tài)下，激活單核-巨噬細(xì)胞中的NF-KB后進(jìn)入核內(nèi)，刺激多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)（如IL-1、IL-6、TNF等）釋放，導(dǎo)致血漿中細(xì)胞因子水平明顯升高，進(jìn)一步通過細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，刺激肝臟和腎臟產(chǎn)生及釋放CRP[1]。

本研究發(fā)現(xiàn)顱腦外傷入院后6 h內(nèi)CRP均于迅速出現(xiàn)不同程度升高，且隨著患者病情的平穩(wěn)或逐漸好轉(zhuǎn)時CRP可逐漸下降，但如果出現(xiàn)病情惡化或加重時則出現(xiàn)CRP上升，且病情與CRP上升速度、幅度及持續(xù)時間與病情發(fā)展及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，這與相關(guān)文獻(xiàn)的研究相似[2-5]。同時張搖威等[6]研究還表明，該研究將64例顱腦外傷患者根據(jù)GCS情況分四組，比較組間CRP水平，呈現(xiàn)CRP水平越低，GCS評分越高的趨勢。通過本研究還發(fā)現(xiàn)重型組血清CRP含量在外傷入院后6 h內(nèi)明顯升高，之后持續(xù)上升，7 d達(dá)到高峰，且持續(xù)時間長，28 d仍較高；而輕中型患者上升幅度較重型組小，輕中型組均為第3天達(dá)到高峰，之后逐漸下降，故通過臨床上動態(tài)監(jiān)測CRP可以了解顱腦外傷患者的病情變化。endprint

CRP作為重要的急性期蛋白（APP）之一，又被稱為炎癥標(biāo)志物。因其檢測簡便、快速、可定量、便于進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，臨床上常用于觀察機(jī)體對應(yīng)激反應(yīng)的動態(tài)變化[7]。另據(jù)熊峰等[8]報(bào)道顱腦損傷后血清CRP的升高幅度和持續(xù)時間可敏感地反映顱腦損傷腦水腫的嚴(yán)重程度，這對判斷傷情輕重有重要意義。

3.2 血糖方面 顱腦損傷患者會出現(xiàn)高血糖反應(yīng)首先由Claude- bernard 描述，有學(xué)者認(rèn)為與機(jī)體應(yīng)激機(jī)制有關(guān)。當(dāng)機(jī)體在創(chuàng)傷、應(yīng)激等外周刺激傳導(dǎo)至下丘腦，后者隨即通過神經(jīng)-內(nèi)分泌發(fā)生一系列反應(yīng)。此時交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，胰島素分泌減少，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同時創(chuàng)傷患者機(jī)體對糖的利用率下降，糖異生過程活躍容易發(fā)生高血糖。需要特別指出的是，有些重型顱腦外傷患者病情累及下丘腦和垂體功能受損，導(dǎo)致靶腺軸結(jié)構(gòu)及功能改變，具有升高血糖作用的激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制作用減弱，血糖調(diào)節(jié)激素失去平衡，引起高血糖變化[9]。另有文獻(xiàn)研究，創(chuàng)傷后早期的高血糖能增加感染的發(fā)生率、延長ICU住院時間、影響重要臟器功能、甚至增加病死率[10]。在很多顱腦外傷患者直接死亡的原因并非原發(fā)性腦損傷，而是二次腦損傷。而高血糖是繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)Glu水平與患者入院時的GCS評分相關(guān)，當(dāng)GCS評分越低，則Glu越高，而Glu水平越高說明病情越重，預(yù)后亦越差，這與有關(guān)研究報(bào)道一致[12-13]。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似都有隨著時間的推移呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點(diǎn)外周Glu水平中重型組最高、其次中型組、然后輕型組。據(jù)李靜思等[14]研究，患者血糖波動幅度與患者病重程度和預(yù)后密切相關(guān)，血糖波動幅度越大，預(yù)示預(yù)后越差。可見臨床上常規(guī)監(jiān)測Glu水平可反映顱腦外傷患者的病情和預(yù)后。因此臨床上應(yīng)盡量阻斷高血糖所引起的對機(jī)體損傷。而且Glu測定方法簡單，操作方便，報(bào)告迅速，價廉，可以常規(guī)檢測。據(jù)殷萬春等[15]報(bào)道測定顱腦損傷患者入院24 h內(nèi)血糖并結(jié)合GCS計(jì)分能較準(zhǔn)確反映腦損傷的嚴(yán)重程度。

3.3 CRP、Glu與病情轉(zhuǎn)歸關(guān)系 顱腦外傷后血清CRP均可出現(xiàn)不同程度上升，受傷程度越重，升高越明顯，持續(xù)時間亦越長，預(yù)后亦越差。CRP峰值重型組顯著高于中、輕型組，中型組明顯高于輕型組，當(dāng)病情惡化時血清CRP可出現(xiàn)下降后又繼發(fā)升高。而Glu則大部分患者出現(xiàn)升高，血糖水平與患者入院時的GCS評分相關(guān)，當(dāng)GCS越低，則血糖越高，血糖水平越高說明病情越重，預(yù)后也越差。

據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，高血糖與高CRP相伴，兩者之間具有一定的相關(guān)性[16-17]。綜合本研究所述，Glu和CRP兩者聯(lián)檢，且同時通過動態(tài)監(jiān)測CRP、Glu水平的變化為臨床醫(yī)生提供了一個更客觀、準(zhǔn)確的方法去評估顱腦損傷患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷。

參考文獻(xiàn)

[1] Emsley H C，Smith C J，Georgiou R F，et a1.A randomiaed phase II study of interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke patients[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2005，76（10）：1366-1372.

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[17]周薛英.2型糖尿病患者血糖波動性與CRP的關(guān)系[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（34）：117-118.

（收稿日期：204-03-30） （本文編輯：蔡元元）endprint

CRP作為重要的急性期蛋白（APP）之一，又被稱為炎癥標(biāo)志物。因其檢測簡便、快速、可定量、便于進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，臨床上常用于觀察機(jī)體對應(yīng)激反應(yīng)的動態(tài)變化[7]。另據(jù)熊峰等[8]報(bào)道顱腦損傷后血清CRP的升高幅度和持續(xù)時間可敏感地反映顱腦損傷腦水腫的嚴(yán)重程度，這對判斷傷情輕重有重要意義。

3.2 血糖方面 顱腦損傷患者會出現(xiàn)高血糖反應(yīng)首先由Claude- bernard 描述，有學(xué)者認(rèn)為與機(jī)體應(yīng)激機(jī)制有關(guān)。當(dāng)機(jī)體在創(chuàng)傷、應(yīng)激等外周刺激傳導(dǎo)至下丘腦，后者隨即通過神經(jīng)-內(nèi)分泌發(fā)生一系列反應(yīng)。此時交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，胰島素分泌減少，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同時創(chuàng)傷患者機(jī)體對糖的利用率下降，糖異生過程活躍容易發(fā)生高血糖。需要特別指出的是，有些重型顱腦外傷患者病情累及下丘腦和垂體功能受損，導(dǎo)致靶腺軸結(jié)構(gòu)及功能改變，具有升高血糖作用的激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制作用減弱，血糖調(diào)節(jié)激素失去平衡，引起高血糖變化[9]。另有文獻(xiàn)研究，創(chuàng)傷后早期的高血糖能增加感染的發(fā)生率、延長ICU住院時間、影響重要臟器功能、甚至增加病死率[10]。在很多顱腦外傷患者直接死亡的原因并非原發(fā)性腦損傷，而是二次腦損傷。而高血糖是繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)Glu水平與患者入院時的GCS評分相關(guān)，當(dāng)GCS評分越低，則Glu越高，而Glu水平越高說明病情越重，預(yù)后亦越差，這與有關(guān)研究報(bào)道一致[12-13]。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似都有隨著時間的推移呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點(diǎn)外周Glu水平中重型組最高、其次中型組、然后輕型組。據(jù)李靜思等[14]研究，患者血糖波動幅度與患者病重程度和預(yù)后密切相關(guān)，血糖波動幅度越大，預(yù)示預(yù)后越差。可見臨床上常規(guī)監(jiān)測Glu水平可反映顱腦外傷患者的病情和預(yù)后。因此臨床上應(yīng)盡量阻斷高血糖所引起的對機(jī)體損傷。而且Glu測定方法簡單，操作方便，報(bào)告迅速，價廉，可以常規(guī)檢測。據(jù)殷萬春等[15]報(bào)道測定顱腦損傷患者入院24 h內(nèi)血糖并結(jié)合GCS計(jì)分能較準(zhǔn)確反映腦損傷的嚴(yán)重程度。

3.3 CRP、Glu與病情轉(zhuǎn)歸關(guān)系 顱腦外傷后血清CRP均可出現(xiàn)不同程度上升，受傷程度越重，升高越明顯，持續(xù)時間亦越長，預(yù)后亦越差。CRP峰值重型組顯著高于中、輕型組，中型組明顯高于輕型組，當(dāng)病情惡化時血清CRP可出現(xiàn)下降后又繼發(fā)升高。而Glu則大部分患者出現(xiàn)升高，血糖水平與患者入院時的GCS評分相關(guān)，當(dāng)GCS越低，則血糖越高，血糖水平越高說明病情越重，預(yù)后也越差。

據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，高血糖與高CRP相伴，兩者之間具有一定的相關(guān)性[16-17]。綜合本研究所述，Glu和CRP兩者聯(lián)檢，且同時通過動態(tài)監(jiān)測CRP、Glu水平的變化為臨床醫(yī)生提供了一個更客觀、準(zhǔn)確的方法去評估顱腦損傷患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷。

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[17]周薛英.2型糖尿病患者血糖波動性與CRP的關(guān)系[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（34）：117-118.

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CRP作為重要的急性期蛋白（APP）之一，又被稱為炎癥標(biāo)志物。因其檢測簡便、快速、可定量、便于進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，臨床上常用于觀察機(jī)體對應(yīng)激反應(yīng)的動態(tài)變化[7]。另據(jù)熊峰等[8]報(bào)道顱腦損傷后血清CRP的升高幅度和持續(xù)時間可敏感地反映顱腦損傷腦水腫的嚴(yán)重程度，這對判斷傷情輕重有重要意義。

3.2 血糖方面 顱腦損傷患者會出現(xiàn)高血糖反應(yīng)首先由Claude- bernard 描述，有學(xué)者認(rèn)為與機(jī)體應(yīng)激機(jī)制有關(guān)。當(dāng)機(jī)體在創(chuàng)傷、應(yīng)激等外周刺激傳導(dǎo)至下丘腦，后者隨即通過神經(jīng)-內(nèi)分泌發(fā)生一系列反應(yīng)。此時交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，胰島素分泌減少，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同時創(chuàng)傷患者機(jī)體對糖的利用率下降，糖異生過程活躍容易發(fā)生高血糖。需要特別指出的是，有些重型顱腦外傷患者病情累及下丘腦和垂體功能受損，導(dǎo)致靶腺軸結(jié)構(gòu)及功能改變，具有升高血糖作用的激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制作用減弱，血糖調(diào)節(jié)激素失去平衡，引起高血糖變化[9]。另有文獻(xiàn)研究，創(chuàng)傷后早期的高血糖能增加感染的發(fā)生率、延長ICU住院時間、影響重要臟器功能、甚至增加病死率[10]。在很多顱腦外傷患者直接死亡的原因并非原發(fā)性腦損傷，而是二次腦損傷。而高血糖是繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)Glu水平與患者入院時的GCS評分相關(guān)，當(dāng)GCS評分越低，則Glu越高，而Glu水平越高說明病情越重，預(yù)后亦越差，這與有關(guān)研究報(bào)道一致[12-13]。Glu水平在顱腦損傷患者中與CRP的變化相似都有隨著時間的推移呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，不同程度顱腦外傷各時間點(diǎn)外周Glu水平中重型組最高、其次中型組、然后輕型組。據(jù)李靜思等[14]研究，患者血糖波動幅度與患者病重程度和預(yù)后密切相關(guān)，血糖波動幅度越大，預(yù)示預(yù)后越差。可見臨床上常規(guī)監(jiān)測Glu水平可反映顱腦外傷患者的病情和預(yù)后。因此臨床上應(yīng)盡量阻斷高血糖所引起的對機(jī)體損傷。而且Glu測定方法簡單，操作方便，報(bào)告迅速，價廉，可以常規(guī)檢測。據(jù)殷萬春等[15]報(bào)道測定顱腦損傷患者入院24 h內(nèi)血糖并結(jié)合GCS計(jì)分能較準(zhǔn)確反映腦損傷的嚴(yán)重程度。

3.3 CRP、Glu與病情轉(zhuǎn)歸關(guān)系 顱腦外傷后血清CRP均可出現(xiàn)不同程度上升，受傷程度越重，升高越明顯，持續(xù)時間亦越長，預(yù)后亦越差。CRP峰值重型組顯著高于中、輕型組，中型組明顯高于輕型組，當(dāng)病情惡化時血清CRP可出現(xiàn)下降后又繼發(fā)升高。而Glu則大部分患者出現(xiàn)升高，血糖水平與患者入院時的GCS評分相關(guān)，當(dāng)GCS越低，則血糖越高，血糖水平越高說明病情越重，預(yù)后也越差。

據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，高血糖與高CRP相伴，兩者之間具有一定的相關(guān)性[16-17]。綜合本研究所述，Glu和CRP兩者聯(lián)檢，且同時通過動態(tài)監(jiān)測CRP、Glu水平的變化為臨床醫(yī)生提供了一個更客觀、準(zhǔn)確的方法去評估顱腦損傷患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷。

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