腦梗死急性期阿司匹林和氯吡格

雷雙聯等

[關鍵詞]腦梗死；治療；阿司匹林；氯吡格雷

中圖分類號：文獻標識碼：B文章編號：1009_816X（2014）06_0520_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.29目前我國的腦血管病的死亡率已經超過心血管病成為第一死因，而缺血性腦卒中占卒中總數的80%。眾所周知，抗血小板治療是腦梗死急性期基本用藥之一。本文旨在探討治療腦梗死急性期，傳統單用阿司匹林和阿司匹林聯合氯吡格雷的療效觀察進行比較。為此，我們對住院的腦梗死患者進行了相關研究。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇將2008年12月至2012年11月住院治療的初次腦卒中，確診為腦梗死患者共206例，其中男105例，女101例，年齡52～79歲，平均（63.72±8.51歲）。入選標準：（1）均符合《2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》的腦梗死診斷標準[1]，并經顱腦CT或MRI證實，顯示有明確的中小梗死灶（梗死部位主要分布于皮層下、基底節、丘腦以及多發性腔隙性腦梗死；（2）排外大面積腦梗死伴昏迷狀態而且生命體征不穩定者；（3）發病時間均在48h內；（4）因錯過時間窗未溶栓或家屬拒絕溶栓。排除標準：（1）嚴重心、肝、肺、腎、痛風、腫瘤或上消化道出血等疾病；（2）血小板計數低于100×109/L。所有患者參照美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分[2]。因為基礎NIHSS=7分可作為區分急性腦梗死患者臨床預后好壞的一個診斷決策點[3]，故將患者分為基礎NIHSS（入院NIHSS）評分≤7分（100例）為A組，基礎NIHSS評分>7分（106例），為B組，共兩組。采用隨機數字法將206例患者分為兩組，治療組108例（其中A組52例），對照組98例（A組48例）。其中兩組患者在病情輕重程度、年齡、性別構成、危險因素等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究獲得本院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

3討論眾所周知，阿司匹林是腦梗死治療的最基本藥物之一，它通過抑制環氧化酶進而降低血小板內花生四烯酸轉化為TXA2，從而抑制血小板聚集[6]。但急性腦缺血卒中采用規律的阿司匹林治療仍有較高的卒中復發率，可出現阿司匹林抵抗現象[7]，原因可能由于血小板聚集是多途徑、多因素參與的過程，環氧化酶抑制只是其中的一個環節。氯吡格雷是第二代ADP受體拮抗劑，具有血管內皮保護和穩定易損斑塊的作用。阿司匹林不改變氯吡格雷對由ADP誘導的血小板聚集的抑制作用。二者聯合使用具有協同作用[8]。CARESS研究表明，阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療以及二級預防腦梗死療效優于阿司匹林單藥治療[9]，同時，王擁軍等認為：在權衡出血風險和預防卒中復發效益之后，單用阿司匹林和阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療，兩組的出血風險在21天內無統計學意義，但后者21天之后卒中復發率降低[10]。中國急性缺血性腦卒中診治指南2010版指出[1]：卒中發生48小時內應用抗血小板藥物，能顯著降低隨訪期末的病死或殘疾率，推薦的藥物為阿司匹林、氯吡格雷。而今年4月30日，美國心臟學會/卒中學會（AHA/ASA）在《Stroke》雜志聯合在線發布最新版卒中二級預防指南，指出：腦卒中或TIA患者24小時內可以啟動阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療，持續用藥90天。本研究中，治療組在對照組基礎上加用氯吡格雷聯合抗血小板治療，較對照組NIHSS評分、Barthel指數均有明顯改善，總有效率明顯高于后者。而不良反應也未見明顯增加，由此可見，阿司匹林聯合氯吡格雷聯合治療，適用于腦梗死急性期治療，安全性較高，值得臨床推廣。但是，本研究存在一定不足，需要進一步觀察兩組的出血風險和復發率，亟待臨床繼續隨訪觀察。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組，中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43：146-153.

[2]Brott T， Adams HP Jr， Olinger CP， et al. Measurements of acute cerebral infarction； A clinical examination scale[J]. Stroke，1989，20（7）：864-870.

[3]郭海燕，童晨光，張曉輝，等，急性腦梗死中醫證型與NIHSS評分關系的研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（2）：167-168.

[4]Leung SO， Chan CC， Shah S. Development of a Chinese version of the Modified Barthel Index： validity and reliability[J]. Clin Rehabil，2007，21（10）：912-922.

[5]中華醫學會神經科分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

[6]張璐，阿司匹林聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血發作的臨床療效分析[J].當代醫學，2013，19（9）：74-75.

[7]沈明強，程慶璋，石冬敏，等.不同抗血小板治療對急性腦梗死患者血小板活化聚集狀態的比較[J].南京醫科大學學報自然科學版，2013，33（2）：213-215.

[8]中華醫學會心血管學會，中華心血管病雜志編輯委員會，不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-299.

[9]Wong KL， Chen C， Fu J， et al. Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for reducing embolisation in patients with acute symptomatic cerebral or carotid artery stenosis （CLAIR study） a randomized， open_label， blinded_endpoint trial[J]. Lancet Neutal，2010，9（5）：489-497.

[10]王伊龍，王擁軍，氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性輕型卒中或短暫性腦缺血發作[J].中華內科雜志，2013，52（9）：771-772.

（收稿日期：2014_8_22）endprint

[關鍵詞]腦梗死；治療；阿司匹林；氯吡格雷

中圖分類號：文獻標識碼：B文章編號：1009_816X（2014）06_0520_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.29目前我國的腦血管病的死亡率已經超過心血管病成為第一死因，而缺血性腦卒中占卒中總數的80%。眾所周知，抗血小板治療是腦梗死急性期基本用藥之一。本文旨在探討治療腦梗死急性期，傳統單用阿司匹林和阿司匹林聯合氯吡格雷的療效觀察進行比較。為此，我們對住院的腦梗死患者進行了相關研究。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇將2008年12月至2012年11月住院治療的初次腦卒中，確診為腦梗死患者共206例，其中男105例，女101例，年齡52～79歲，平均（63.72±8.51歲）。入選標準：（1）均符合《2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》的腦梗死診斷標準[1]，并經顱腦CT或MRI證實，顯示有明確的中小梗死灶（梗死部位主要分布于皮層下、基底節、丘腦以及多發性腔隙性腦梗死；（2）排外大面積腦梗死伴昏迷狀態而且生命體征不穩定者；（3）發病時間均在48h內；（4）因錯過時間窗未溶栓或家屬拒絕溶栓。排除標準：（1）嚴重心、肝、肺、腎、痛風、腫瘤或上消化道出血等疾病；（2）血小板計數低于100×109/L。所有患者參照美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分[2]。因為基礎NIHSS=7分可作為區分急性腦梗死患者臨床預后好壞的一個診斷決策點[3]，故將患者分為基礎NIHSS（入院NIHSS）評分≤7分（100例）為A組，基礎NIHSS評分>7分（106例），為B組，共兩組。采用隨機數字法將206例患者分為兩組，治療組108例（其中A組52例），對照組98例（A組48例）。其中兩組患者在病情輕重程度、年齡、性別構成、危險因素等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究獲得本院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

3討論眾所周知，阿司匹林是腦梗死治療的最基本藥物之一，它通過抑制環氧化酶進而降低血小板內花生四烯酸轉化為TXA2，從而抑制血小板聚集[6]。但急性腦缺血卒中采用規律的阿司匹林治療仍有較高的卒中復發率，可出現阿司匹林抵抗現象[7]，原因可能由于血小板聚集是多途徑、多因素參與的過程，環氧化酶抑制只是其中的一個環節。氯吡格雷是第二代ADP受體拮抗劑，具有血管內皮保護和穩定易損斑塊的作用。阿司匹林不改變氯吡格雷對由ADP誘導的血小板聚集的抑制作用。二者聯合使用具有協同作用[8]。CARESS研究表明，阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療以及二級預防腦梗死療效優于阿司匹林單藥治療[9]，同時，王擁軍等認為：在權衡出血風險和預防卒中復發效益之后，單用阿司匹林和阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療，兩組的出血風險在21天內無統計學意義，但后者21天之后卒中復發率降低[10]。中國急性缺血性腦卒中診治指南2010版指出[1]：卒中發生48小時內應用抗血小板藥物，能顯著降低隨訪期末的病死或殘疾率，推薦的藥物為阿司匹林、氯吡格雷。而今年4月30日，美國心臟學會/卒中學會（AHA/ASA）在《Stroke》雜志聯合在線發布最新版卒中二級預防指南，指出：腦卒中或TIA患者24小時內可以啟動阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療，持續用藥90天。本研究中，治療組在對照組基礎上加用氯吡格雷聯合抗血小板治療，較對照組NIHSS評分、Barthel指數均有明顯改善，總有效率明顯高于后者。而不良反應也未見明顯增加，由此可見，阿司匹林聯合氯吡格雷聯合治療，適用于腦梗死急性期治療，安全性較高，值得臨床推廣。但是，本研究存在一定不足，需要進一步觀察兩組的出血風險和復發率，亟待臨床繼續隨訪觀察。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組，中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43：146-153.

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[3]郭海燕，童晨光，張曉輝，等，急性腦梗死中醫證型與NIHSS評分關系的研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（2）：167-168.

[4]Leung SO， Chan CC， Shah S. Development of a Chinese version of the Modified Barthel Index： validity and reliability[J]. Clin Rehabil，2007，21（10）：912-922.

[5]中華醫學會神經科分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

[6]張璐，阿司匹林聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血發作的臨床療效分析[J].當代醫學，2013，19（9）：74-75.

[7]沈明強，程慶璋，石冬敏，等.不同抗血小板治療對急性腦梗死患者血小板活化聚集狀態的比較[J].南京醫科大學學報自然科學版，2013，33（2）：213-215.

[8]中華醫學會心血管學會，中華心血管病雜志編輯委員會，不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-299.

[9]Wong KL， Chen C， Fu J， et al. Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for reducing embolisation in patients with acute symptomatic cerebral or carotid artery stenosis （CLAIR study） a randomized， open_label， blinded_endpoint trial[J]. Lancet Neutal，2010，9（5）：489-497.

[10]王伊龍，王擁軍，氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性輕型卒中或短暫性腦缺血發作[J].中華內科雜志，2013，52（9）：771-772.

（收稿日期：2014_8_22）endprint

[關鍵詞]腦梗死；治療；阿司匹林；氯吡格雷

中圖分類號：文獻標識碼：B文章編號：1009_816X（2014）06_0520_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.29目前我國的腦血管病的死亡率已經超過心血管病成為第一死因，而缺血性腦卒中占卒中總數的80%。眾所周知，抗血小板治療是腦梗死急性期基本用藥之一。本文旨在探討治療腦梗死急性期，傳統單用阿司匹林和阿司匹林聯合氯吡格雷的療效觀察進行比較。為此，我們對住院的腦梗死患者進行了相關研究。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇將2008年12月至2012年11月住院治療的初次腦卒中，確診為腦梗死患者共206例，其中男105例，女101例，年齡52～79歲，平均（63.72±8.51歲）。入選標準：（1）均符合《2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》的腦梗死診斷標準[1]，并經顱腦CT或MRI證實，顯示有明確的中小梗死灶（梗死部位主要分布于皮層下、基底節、丘腦以及多發性腔隙性腦梗死；（2）排外大面積腦梗死伴昏迷狀態而且生命體征不穩定者；（3）發病時間均在48h內；（4）因錯過時間窗未溶栓或家屬拒絕溶栓。排除標準：（1）嚴重心、肝、肺、腎、痛風、腫瘤或上消化道出血等疾病；（2）血小板計數低于100×109/L。所有患者參照美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分[2]。因為基礎NIHSS=7分可作為區分急性腦梗死患者臨床預后好壞的一個診斷決策點[3]，故將患者分為基礎NIHSS（入院NIHSS）評分≤7分（100例）為A組，基礎NIHSS評分>7分（106例），為B組，共兩組。采用隨機數字法將206例患者分為兩組，治療組108例（其中A組52例），對照組98例（A組48例）。其中兩組患者在病情輕重程度、年齡、性別構成、危險因素等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究獲得本院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

3討論眾所周知，阿司匹林是腦梗死治療的最基本藥物之一，它通過抑制環氧化酶進而降低血小板內花生四烯酸轉化為TXA2，從而抑制血小板聚集[6]。但急性腦缺血卒中采用規律的阿司匹林治療仍有較高的卒中復發率，可出現阿司匹林抵抗現象[7]，原因可能由于血小板聚集是多途徑、多因素參與的過程，環氧化酶抑制只是其中的一個環節。氯吡格雷是第二代ADP受體拮抗劑，具有血管內皮保護和穩定易損斑塊的作用。阿司匹林不改變氯吡格雷對由ADP誘導的血小板聚集的抑制作用。二者聯合使用具有協同作用[8]。CARESS研究表明，阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療以及二級預防腦梗死療效優于阿司匹林單藥治療[9]，同時，王擁軍等認為：在權衡出血風險和預防卒中復發效益之后，單用阿司匹林和阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療，兩組的出血風險在21天內無統計學意義，但后者21天之后卒中復發率降低[10]。中國急性缺血性腦卒中診治指南2010版指出[1]：卒中發生48小時內應用抗血小板藥物，能顯著降低隨訪期末的病死或殘疾率，推薦的藥物為阿司匹林、氯吡格雷。而今年4月30日，美國心臟學會/卒中學會（AHA/ASA）在《Stroke》雜志聯合在線發布最新版卒中二級預防指南，指出：腦卒中或TIA患者24小時內可以啟動阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療，持續用藥90天。本研究中，治療組在對照組基礎上加用氯吡格雷聯合抗血小板治療，較對照組NIHSS評分、Barthel指數均有明顯改善，總有效率明顯高于后者。而不良反應也未見明顯增加，由此可見，阿司匹林聯合氯吡格雷聯合治療，適用于腦梗死急性期治療，安全性較高，值得臨床推廣。但是，本研究存在一定不足，需要進一步觀察兩組的出血風險和復發率，亟待臨床繼續隨訪觀察。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組，中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43：146-153.

[2]Brott T， Adams HP Jr， Olinger CP， et al. Measurements of acute cerebral infarction； A clinical examination scale[J]. Stroke，1989，20（7）：864-870.

[3]郭海燕，童晨光，張曉輝，等，急性腦梗死中醫證型與NIHSS評分關系的研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（2）：167-168.

[4]Leung SO， Chan CC， Shah S. Development of a Chinese version of the Modified Barthel Index： validity and reliability[J]. Clin Rehabil，2007，21（10）：912-922.

[5]中華醫學會神經科分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

[6]張璐，阿司匹林聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血發作的臨床療效分析[J].當代醫學，2013，19（9）：74-75.

[7]沈明強，程慶璋，石冬敏，等.不同抗血小板治療對急性腦梗死患者血小板活化聚集狀態的比較[J].南京醫科大學學報自然科學版，2013，33（2）：213-215.

[8]中華醫學會心血管學會，中華心血管病雜志編輯委員會，不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-299.

[9]Wong KL， Chen C， Fu J， et al. Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for reducing embolisation in patients with acute symptomatic cerebral or carotid artery stenosis （CLAIR study） a randomized， open_label， blinded_endpoint trial[J]. Lancet Neutal，2010，9（5）：489-497.

[10]王伊龍，王擁軍，氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性輕型卒中或短暫性腦缺血發作[J].中華內科雜志，2013，52（9）：771-772.

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