復方ɑ酮酸片對慢性腎臟病臨床療效的觀察研究

馬紅琴　王清俊

復方ɑ酮酸片對慢性腎臟病臨床療效的觀察研究

馬紅琴王清俊

【摘要】目的觀察復方ɑ酮酸片對慢性腎臟病病程遷延進展的影響，探尋復方ɑ酮酸片對慢性腎臟病臨床療效。方法本研究為前瞻性干預研究，實施時間為2012年6月至2014年2月。采用隨機對照方法，研究中招募78位患者，包括慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病24例，高血壓腎病18例。根據選用的治療方法分別隨機分為2組，均進行低蛋白飲食的健康宣教，其中對照組給與對應病癥的常規治療，而試驗組在常規治療基礎上口服復方ɑ酮酸片。觀察比較實驗前后血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、白蛋白( ALB)、膽固醇( TC)、三酰甘油( TG)、血鈣( Ca2 +)、血磷( P2 +)及PTH變化情況;并整體上對三種慢性腎病的療效進行統計分析。結果經過干預，三種類型的腎臟疾病無論對照組還是試驗組均得到了有效治療;但試驗組較對照組在試驗前后檢測的BUN、Scr、ALB、TC、TG等指標中，試驗組較對照組改變明顯( P＜0．05)。對三種類型的腎臟疾病的療效進行評估，發現合并后試驗組較對照組療效明顯( P＜0．05)。結論復方ɑ酮酸對不同類型的慢性腎臟疾病的療效有一定的差異，但復方ɑ酮酸能很好的阻止慢性腎臟病病情的遷延進展。

【關鍵詞】慢性腎臟病;復方ɑ酮酸片;腎小球腎炎;糖尿病腎病;高血壓腎病

作者單位: 727000陜西省銅川市，銅川礦務局中心醫院腎臟內科

慢性腎臟病( chronic kidney disease，CKD)是諸如腎小球腎炎、腎盂腎炎、隱匿性腎炎、膜性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病、過敏性紫癜腎炎、紅斑狼瘡腎炎、痛風腎、腎病綜合征、多囊腎等這些腎病的統稱。當這些疾病病程超過3個月，患者尿液和血液的相關指標出現異常，病理學或影像學發現異常，或腎臟的腎小球有效濾過率低于60%，都可統稱為“慢性腎病”。慢性腎病如未能及時有效救治，導致病情惡化進展，則隨病程遷延，慢性腎病患者將發展成為慢性腎功能不全、腎衰竭，最終可能形成尿毒癥［1，2］。而慢性腎衰竭是持續進行的不可逆臨床綜合征，是大多數腎臟疾病的共同轉歸，若不及時清除毒素、改善貧血，損害全身臟器，嚴重者需血液透析以維持生命。雖然透析療法及腎移植手術能提高療效，但費用高昂，因此尋找有效治療藥物，預防或延緩腎衰竭的發展是臨床關注的重大課題。為探討復方ɑ酮酸片治療慢性腎臟病預防慢性腎衰的效果，我科通過對3種類型的慢性腎病共78例慢性腎衰竭患者在基礎治療上配合低蛋白飲食加用復方位ɑ酮酸片治療，給予如下報道。

1　資料與方法

1．1一般資料78例受試者為2012年6月至2013年12月在我院住院治療的慢性腎臟病患者，包括慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病24例，高血壓腎病18 例;其中男48例，女30例;平均年齡( 54．2±13．1)歲;病程3～14年，平均病程( 8．61±3．12)年。所有的受試者均為本地居民，且均是漢族。對于不同疾病類型的受試者分別機分為對照組和試驗組，每組39例，2組在性別比、年齡、病程及原發病組成差異無統計學意義( P＞0．05)。

1．2方法所有受試者均先予以低蛋白飲食的健康宣教，每月門診隨訪匯報膳食情況，由營養醫師對其食譜調查，計算實際蛋白攝入量并予以優化調整;并予以補充必需氨基酸、控制血壓和血糖，糾正水電解質紊亂、糾正貧血等常規治療。除低蛋白飲食外，還針對不同情況給予基礎治療，試驗組在常規治療基礎上口服復方ɑ酮酸片(商品名為科羅迪)，3次/d，每日總量為0．12 g·kg－1·d－1。整個實驗觀察期為2個月。分別在實驗前后采取空腹血樣本，觀察比較實驗前后血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、白蛋白( ALB)、膽固醇( TC)、三酰甘油( TG)、血鈣( Ca2 +)、血磷( P2 +)及甲狀旁腺激素( PTH)。

1．3療效標準療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行判斷:有效:自覺癥狀和體征顯著好轉或基本消失，BUN和SCr分別下降20%以上，貧血改善，血紅蛋白( Hb)上升;無明顯療效:自覺癥狀和體征未減輕或加重，BUN和Scr無明顯改善或上升。

1．4統計學分析應用SAS 9．1統計軟件，計量資料以珋x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1生化指標變化對對照組與試驗組中不同類型的慢性腎臟病患者的BUN、Scr、ALB、TC、TG五項指標

觀察比較分析。試驗前三種原發腎病的各指標差異均無統計學意義( P＞0．05)，但試驗后發現，三種原發病試驗組上述五項指標均得到了改善( P＜0．05)。見表1。

注:與治療前比較，*P＜0．05;與對照組比較，#P＜0．05

2．2血鈣血磷變化對比不同類型的2組中的慢性腎臟病患者的Ca2 +、P2 +及PTH三項指標觀察比較分析。試驗前三種原發腎病的各指標差異均無統計學意義( P＞0．05)，但實驗后發現，三種原發病試驗組上述三項指標均得到了改善( P＜0．05)。見表2。

表2　2組治療前后血鈣血磷唧的變化情況n=39，珋x±s

2．3療效比較對不同類型的慢性腎臟病患者對照組與實驗組中的有效性進行比較分析，均未發現有統計學差異，其中慢性腎小球腎炎組的OR =2．13，糖尿病腎病組的OR =2．80，高血壓腎病組的OR =5．5。異質性檢驗未發現差異，對其進行合并，合并后發現實驗組療效明顯好于對照組，其OR =3．02。見表3。

表3　2組治療后療效比較　n =39，例

3　討論

盡管不同類型的慢性腎臟病的發病機制差異很大［3－5］，但營養療法對預防慢性腎臟病病程的持續進展具有重要作用，其中低蛋白飲食不但能明顯減少由蛋白代謝而引起的一系列的癥狀，還可通過降低腎小球的高灌注及高濾過保護腎功能，改善癥狀。但如果過分的限制蛋白質的攝入，又可能會引起必需氨基酸的缺乏。而早有學者報道，必需氨基酸和α酮酸在極低蛋白飲食治療慢性腎功能不全中有改善并維持患者營養狀況的趨勢，并能減少氮質產物的堆積，改善腎功能［6］。

科羅迪是包括含4種酮代氨基酸鈣、1種羥代氨基酸鈣和5種氨基酸的α酮酸復方制劑。α酮酸可通過轉氨基作用或氨基化的作用轉變為相應的氨基酸。由于α酮酸不含氮，且可與血中的NH4 +生成必需氨基酸，有利于尿素氮的再利用，從而有效降低患者血中的尿素氮水平。過分的強調低蛋白飲食雖然可以減少腎臟負擔，但容易引起必需氨基酸的缺乏，而補充α酮酸可以解決低蛋白飲食潛在的必需氨基酸不足的問題，比單純低蛋白飲食具有更大的優越性，可使慢性腎病患者體內必需氨基酸和非必需氨基酸比例得到改善，使體內蛋白質合成增加，改善營養狀況。本研究表明，低蛋白飲食加基礎治療結合科羅迪，可明顯升高Alb，降低TC與TG。這些提示在基礎治療的基礎上合并低蛋白飲食，并結合科羅迪治療能改善并維持慢性腎臟病患者營養狀況，調理患者血脂。

慢性腎病患者常伴有機體鈣磷代謝的紊亂，表現為低鈣血癥、高磷血癥，以及繼發性甲狀旁腺功能亢進，引起腎性骨病［7］。本研究表明，低蛋白飲食與基礎治療合并科羅迪治療能升高血鈣水平，降低血磷及PTH。這可能是因為此種治療方式不僅可減少腎臟負擔，限制了磷的攝入;再加上藥物成分中所含鈣鹽的吸收利用直接作用于甲狀旁腺，還可以與磷結合和抑制磷的吸收，從而降低了血磷。本研究也表明單純低蛋白飲食對血鈣、血磷及PTH作用并不明顯。

綜上所述，盡管這種干預對不同腎臟疾病的作用大小不同，但相應腎臟疾病的基礎治療結合低蛋白飲食并配合α酮酸能很好的保護腎功能，改善患者的營養狀況，延緩或組織慢性腎臟疾病病程的進展，提高了患者的生活質量。

參考文獻

1Levey AS，Coresh J．Chronic kidney disease．The Lancet，2012，379: 165-180．

2Zhang L，Wang F，Wang L，et al．Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey．The Lancet，2012，379: 815-822．

3Stanton RC．Oxidative stress and diabetic kidney disease．Current diabetes reports，2011，11: 330-336．

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5Van Buren PN，Toto R．Hypertension in diabetic nephropathy: epidemiology，mechanisms，and management．Advances in chronic kidney disease，2011，18: 28-41．

6Kovesdy CP，Kopple JD，Kalantar-Zadeh K．Management of protein-energy wasting in non-dialysis-dependent chronic kidney disease: reconciling low protein intake with nutritional therapy．The American journal of clinical nutrition，2013，97: 1163-1177．

7劉小鋒，何菂，蔡嫣，等．高血磷誘導慢性腎衰患者血管鈣化作用機制．生理科學進展，2013，45: 21-26．

·論著·

收稿日期:( 2014－07－09)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．036

【中圖分類號】R 692

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 04－0572－03