青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的危險因素分析

黃河　羅恩

[摘要] 目的 探討青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的危險因素。 方法 收集2002年1月～2012年12月來源于成都市第五人民醫(yī)院行結(jié)腸癌根治術(shù)的青年結(jié)腸癌患者共527例，并收集其臨床病理資料。采用多因素Logistic回歸方法分析影響青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的因素。 結(jié)果 527例青年結(jié)腸癌患者中術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為21.3%。同時，腫瘤較大者（>5 cm）會增加青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險（OR = 5.57，95%CI：2.25～13.76）；脈管侵犯者也會增加青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險（OR = 3.16，95%CI：1.60～6.21）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的獨立危險因素（OR = 5.25，95%CI：2.99～9.19）。 結(jié)論 腫瘤大小、脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的主要因素，提示青年結(jié)腸癌患者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移與腫瘤的病理學(xué)特征存在著較為密切的關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 青年；結(jié)腸癌；肝轉(zhuǎn)移；危險因素

[中圖分類號] R735.35 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）08（c）-0026-04

[Abstract] Objective To explore the risk factors of postoperative liver metastasis in young patients with colon cancer. Methods A total of 527 patients who had been conducted colorectal surgery in Chengdu Fifth People's Hospital from January 2002 to December 2012 were collected. And the clinical pathological data was collected. Multinomial Logistic regression was used to analyze the risk factors of postoperative liver metastasis in young patients with colon cancer. Results The incidence of liver metastasis after colorectal surgery of young patients with colon cancer in the 527 patients was 21.3%. Simultaneously， larger tumor size with more than 5 centimeter increased the risk of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer （OR = 5.57， 95%CI： 2.25-13.76）. Vascular invasion increased the risk of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer （OR = 3.16， 95%CI： 1.60-6.21）. Lymph node metastasis was the independent risk factor of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer （OR = 5.25， 95%CI： 2.99-9.19）. Conclusion Tumor size， vascular invasion， lymph node metastasis are the main factors which influence the young patients with liver metastasis of colon cancer， which reminds that the risk of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer is closely related to the pathological characteristics.

[Key words] Young； Colon cancer； Liver metastasis； Risk factor

結(jié)腸癌是目前較為常見的惡性腫瘤之一[1]。在我國，隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的逐步提高，人們的飲食生活方式及飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了較大的變化，結(jié)腸癌的發(fā)病率也在逐年上升，這給人類健康帶來了較大的威脅。而在臨床上，結(jié)腸癌是較易轉(zhuǎn)移的癌癥之一，雖然我國目前在臨床上對于結(jié)腸癌患者的治療主要是采用以手術(shù)為主、放療和化療為輔的綜合治療方法，但研究也表明了對于結(jié)腸癌患者的治療效果并不是特別理想，可能是由于復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生，使得結(jié)腸癌在治療上受到了很大的局限[2-4]。研究表明，人體肝臟是結(jié)腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移較為常見的器官，20%～25%的結(jié)腸癌患者在術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移[5]。此外，由于各年齡段結(jié)腸癌患者的癥狀不一，且病程進(jìn)展和預(yù)后也不同，而青年結(jié)腸癌患者癥狀一般較不明顯，病程進(jìn)展較為迅速，預(yù)后也較差[6]。而國內(nèi)外目前對于結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的研究仍存在：研究的因素不一、較少考慮青年結(jié)腸癌患者這一特殊人群、調(diào)整的因素或者控制的混雜因素不一等問題，因此，為探討青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的影響因素，本次研究收集了527例青年結(jié)腸癌患者的臨床病理學(xué)資料，并進(jìn)行分析，從而為初步判斷青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的危險性及為降低青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2002年1月～2012年12月來源于成都市第五人民醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)診斷的527例結(jié)腸癌病例，均行結(jié)腸癌根治術(shù)。目前國內(nèi)外對于青年結(jié)腸癌患者的年齡界定尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，但多數(shù)研究采用40歲作為青年結(jié)腸癌的劃分界限[6-8]。因此本研究依據(jù)既往研究的標(biāo)準(zhǔn)納入40歲以下的病例作為青年結(jié)腸癌患者。

1.2 觀察指標(biāo)

本次研究的觀察指標(biāo)主要包括性別、年齡、首發(fā)癥狀、腫瘤部位、腫瘤大小、腫瘤大體類型、分化程度、組織類型、病理分級、脈管侵犯、術(shù)前合并癥、并發(fā)癥、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)時間、是否化療、是否術(shù)后肝轉(zhuǎn)移等指標(biāo)。其中，以病理學(xué)檢查、術(shù)中探查、CT或B超作為肝轉(zhuǎn)移的判斷依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Epidata 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以頻數(shù)、百分比表示，采用χ2檢驗；危險因素采用多因素Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

本次研究共納入合格的青年結(jié)腸癌患者527例。其中，男328例（62.2%），女199例（37.8%）；年齡23～40歲，中位年齡36歲。術(shù)后112例（21.3%）結(jié)腸癌患者出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移，其中男63例（56.3%），女49例（43.7%）。青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移在腫瘤部位、腫瘤大小、脈管侵犯、并發(fā)癥、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等變量分布上的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），而在性別、年齡、首發(fā)癥狀、腫瘤大體類型、分化程度、組織類型、病理分級、術(shù)前合并癥、手術(shù)時間、是否化療等變量分布上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 影響青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的因素

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤較大者會增加青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險（OR = 5.57，95%CI：2.25～13.76）；脈管侵犯者也會增加青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險（OR = 3.16，95%CI：1.60～6.21）。同時本次研究發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是青年結(jié)腸癌患者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨立危險因素（OR = 5.25， 95%CI：2.99～9.19）。但本研究并未發(fā)現(xiàn)腫瘤部位、并發(fā)癥等因素對青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的影響。見表2。

3 討論

本次研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小、脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的主要危險因素。

目前，結(jié)腸癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤，中國腫瘤登記年報數(shù)據(jù)顯示，我國結(jié)腸癌在胃腸道惡性腫瘤中占到第3位，其發(fā)病率也在逐年升高，并且有年輕化的趨勢[9-12]。近些年來，青年結(jié)腸癌患者的發(fā)病率也在呈現(xiàn)上升的趨勢，再加上這部分群體發(fā)生結(jié)腸癌的臨床癥狀往往不是很典型，因此臨床上對于青年結(jié)腸癌患者的誤診率相對較高，其進(jìn)展也相對較為迅速[7，13-14]。因此關(guān)注青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的影響因素是非常有必要的。本次研究發(fā)現(xiàn)，青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為21.3%，研究表明，青年人結(jié)腸癌多以低中分化為主，腫瘤自身的生物學(xué)性質(zhì)決定了其術(shù)后較容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[9，15]。這也提示了青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較高，臨床醫(yī)生更應(yīng)該注意在對青年結(jié)腸癌患者進(jìn)行手術(shù)時必須有效地降低脫落的癌細(xì)胞在這部分患者門靜脈血中的數(shù)量，并加強對青年結(jié)腸癌患者術(shù)后的密切關(guān)注，從而以降低其發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。

本次研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小會影響青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險，青年結(jié)腸癌患者腫瘤較大者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險是腫瘤較小者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險的5.57倍，這與既往研究并不一致[9，16]，一方面可能與本次研究的樣本量較少（表2，腫瘤大小可信區(qū)間較大）有關(guān)，另一方面可能是研究之間的人群不同，本次研究主要針對青年結(jié)腸癌患者，在研究對象上更具有針對性。同時，研究表明腫瘤大小與青年結(jié)腸癌患者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系并不明確，具體的生物學(xué)機(jī)制及二者之間的關(guān)聯(lián)還有待進(jìn)一步探討，后續(xù)研究仍需擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步深入探討腫瘤大小與青年結(jié)腸癌患者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

研究表明，結(jié)腸癌等惡性腫瘤可能會通過侵犯血管、淋巴管等形成微轉(zhuǎn)移，進(jìn)而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，脈管侵犯可增加青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險，青年結(jié)腸癌患者有脈管侵犯者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險是無脈管侵犯者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險的3.16倍，這與既往研究是一致的[17-19]，說明了脈管侵犯可能會導(dǎo)致微血管密度大的腫瘤更容易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，漿膜層中大量的血管將會增加腫瘤細(xì)胞進(jìn)入肝臟的機(jī)會。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌分期的基本因素。研究表明，結(jié)腸癌患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，這部分患者的腫瘤細(xì)胞中就存在較強生長增殖能力的結(jié)腸癌細(xì)胞克隆，而癌細(xì)胞克隆通過淋巴系統(tǒng)的傳播或者播散，可以侵襲結(jié)腸癌患者的血管，并穿破患者的血管壁進(jìn)入患者的血液循環(huán)系統(tǒng)中，再由腸系膜上的靜脈引流經(jīng)門靜脈進(jìn)入到患者的肝臟中，從而發(fā)生肝轉(zhuǎn)移灶[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響青年結(jié)腸癌患者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的危險因素，青年結(jié)腸癌患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險是無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者發(fā)生術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險的5.25倍，這與既往研究是一致的[19-20]，提示了臨床醫(yī)生應(yīng)密切關(guān)注青年結(jié)腸癌患者術(shù)后的進(jìn)展，及時做好術(shù)后隨訪。

總體而言，本次研究從不同年齡段結(jié)腸癌患者的病程進(jìn)展及預(yù)后可能不同入手，基于既往國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及青年結(jié)腸癌患者的臨床癥狀不典型、臨床誤診率相對較高、病程進(jìn)展相對較為迅速等特點，選擇青年結(jié)腸癌患者為研究對象，探討影響青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的危險因素。同時發(fā)現(xiàn)了腫瘤大小、脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素對青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生存在影響，這為判斷青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的危險性、降低青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率提供了一定的線索。但由于樣本量的局限性，本次研究并未發(fā)現(xiàn)腫瘤部位、并發(fā)癥等因素對青年結(jié)腸癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響，因此后續(xù)研究仍需擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步深入探討影響青年結(jié)腸癌患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的危險因素。

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（收稿日期：2015-03-20 本文編輯：張瑜杰）