鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床效果觀察

李文豐　艾銀海　劉華

[摘要] 目的 觀察鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的臨床效果。 方法 選取2014年1～8月本院收治的AECOPD老年男性患者48例，將患者隨機分成治療組（25例）和對照組（23例），兩組均給予吸氧、抗生素、霧化吸入激素及支氣管擴張劑等常規治療，治療組在常規治療基礎上加上鹽酸氨溴索注射液60 mg。觀察兩組給藥前后咳痰難易程度、痰的性狀、痰量及肺部濕啰音的輕重程度。 結果 治療組的顯效率、總體有效率分別為48.0%、88.0%，顯著高于對照組的34.8%、73.9%（P<0.05）。 結論 對AECOPD患者而言，鹽酸氨溴索注射液有助于其病情恢復，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 鹽酸氨溴索；慢性阻塞性肺疾??；急性加重

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（c）-0057-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods From January to August 2014，48 elderly male patients with AECOPD treated in our hospital were selected and they were randomly divided into treatment group （25 cases） and control group （23 cases）.Conventional therapy of oxygen inhalation，antibiotics，aerosol inhalation of hormone，and bronchodilators were provided in both groups.Intreatment group，on the basis of the regular therapy，60 mg ambroxol hydrochloride injection was added.The degree of difficulty of expectoration，character of sputum，amount of sputum，and severity of pulmonary moist rale were observed before and after medication in two groups. Results The marked improvement rate and total effective rate in treatment group （48.0% and 88.0%） was obviously higher than that of control group （34.8% and 73.9%） respectively （P<0.05）. Conclusion For patients with AECOPD，ambroxol hydrochloride injection is beneficial to disease recovery of patients，and it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Ambroxol hydrochloride；Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性呼吸系統疾病，是一種以持續氣流受限為特征的慢性呼吸道疾病，據統計，COPD在全球已經成為第四位的致死原因，世界各國均重視COPD的防治。近年來，COPD流行病學調查顯示，我國40歲以上人群中患病率為8.2%，所以預防和治療COPD均有重大意義。目前認為該病是以氣道、肺實質、肺血管的慢性炎癥為基本特征，臨床表現主要包括咳嗽、咳痰、呼吸困難等，患病人數多，病死率高，我國對7個地區20 245名成年人的調查資料顯示，我國40歲以上人群中該病患病率高達8.2%[1]，而慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是COPD病程的重要組成部分，是一種急性起病的過程，主要特征是呼吸系統癥狀惡化，表現為咳嗽、咳痰增多，呼吸困難加重等，并且需要改變藥物治療。AECOPD可降低患者的生命質量，使癥狀加重，肺功能惡化，數周才能恢復，所以有效管理AECOPD非常重要，而其治療目標是減輕病情，預防再次急性加重的發生。其主要治療包括氧療、抗菌藥物、支氣管舒張劑、激素等[2-3]，這些措施對改善肺功能和呼吸道癥狀的效果顯著，除此之外，積極排痰治療也應該是重要的。鹽酸氨溴索能促進肺表面活性物質的分泌及氣道液體分泌，使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂，促進黏痰溶解，顯著降低痰黏度，增加支氣管黏膜纖毛運動，促進痰液排出，改善通氣功能和呼吸困難[4]。本研究觀察了鹽酸氨溴索注射液治療AECOPD 48例的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1～8月在本院呼吸內科進行治療的48例AECOPD患者，均為男性，年齡51～84歲。均符合2013年修訂版的COPD診治規范標準，COPD綜合評估均為B組（風險低、癥狀多、肺功能分級為Ⅰ～Ⅱ級、急性加重<2次/年、呼吸困難分級≥2級）。將患者隨機分為兩組，治療組25例，對照組23例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予持續低流量吸氧、抗感染、霧化吸入激素、平喘等常規治療。治療組在此基礎上給予鹽酸氨溴索注射液（沈陽新馬藥業有限公司）60 mg+生理鹽水20 ml，緩慢靜脈注射，2次/d，連用5 d。觀察治療前后兩組咳痰難易程度、痰的性狀、痰量及肺部濕啰音的輕重程度。

1.3 評價標準

按原衛生部制定的《祛痰止咳藥物臨床研究指導原則》進行癥狀及療效評估。

1.3.1 癥狀判斷標準 癥狀判斷標準具體見表1。

1.3.2 療效判定標準 顯效：咳嗽、咳痰癥狀由重度轉為輕度或中度轉為無；有效：咳嗽、咳痰癥狀由中度轉為輕度或輕度轉為無；無效：咳嗽、咳痰癥狀無好轉或加重?？傆行?顯效+有效。

1.4 統計學方法

數據使用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

治療組的顯效率、總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組的不良反應發生情況

兩組的不良反應較少，僅治療組1例患者出現輕微腹瀉，經對癥處理后癥狀得以緩解。

3 討論

COPD是呼吸系統的常見病，患者的呼吸道纖毛清除功能降低，常見病理改變包括支氣管黏液腺增生、漿液腺管的黏液腺化生、腺管擴張、杯狀細胞增生、灶狀鱗狀細胞化生和氣道平滑肌肥大[5]，而AECOPD可降低患者的生命質量，加重社會經濟負擔，故正規充分治療AECOPD非常重要，其治療目標為最小化本次急性加重的影響。AECOPD患者痰液明顯增多，部分患者痰液較黏稠不易咳出，這容易導致痰液堵塞氣道，引起感染，并可導致低氧血癥及二氧化碳潴留，最終引起呼吸衰竭，使得治療更加棘手。氨溴索常用作黏液溶解劑，祛痰效果較好，主要作用于氣道分泌細胞，能夠調節黏液性和漿液性液體的分泌，增強纖毛運動能力，從而有利于痰液的排出，這對于AECOPD的治療有積極意義，AECOPD常有痰液黏稠、排痰困難等臨床表現，值得指出的是，氧化劑在COPD的病理過程中發揮了重要作用，包括損害血清蛋白酶抑制劑、加強彈性酶的活性和增加黏液的分泌等，氧化劑通過直接氧化作用于花生四烯酸，而產生異前列腺素，其對氣道可產生多種效應，包括支氣管縮窄和黏液過度分泌，所以抗氧化治療是有意義的，而很多研究表明氨溴索具有廣泛的抗炎、抗氧化活性[6-8]，能抑制淋巴細胞和肥大細胞釋放組胺、白三烯等炎癥介質[9-10]。國內有研究證實，氨溴索可明顯抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-8的產生，促進IL-10水平增高[11-12]，這似乎可以防護炎癥所導致的肺部損傷，且動物研究[13]也表明，氨溴索確實有效，這對于AECOPD的治療具有重要意義。氨溴索的主要藥理作用有如下幾點：①能增強氣道纖毛運動，促進痰液排出，防止痰液積聚在氣道；②促進肺泡表面活性物質的合成及分泌，減少炎癥滲出；③有抗氧化作用，減輕氧化應激反應，對病情的恢復有一定幫助。任春利等[14]的Meta分析認為，氨溴索的療效與其劑量相關，大劑量氨溴索治療AECOPD的效果明顯，且臨床不良反應較輕微，但在臨床上，氨溴索并不像支氣管擴張劑（包括β2-受體激動劑、抗膽堿能藥物、茶堿類藥物等）、抗生素、激素等藥物一樣獲得指南的高度重視，目前認為氨溴索除了能使少數有黏痰患者獲效外，總的來說效果并不十分確切。本研究表明在常規運用上述治療的基礎上，加用鹽酸氨溴索，對于減輕AECOPD患者的咳嗽、咳痰及肺部濕啰音方面具有顯著療效，這與多篇研究報道結果[15-17]相符。另外，由于多數AECOPD患者的營養情況欠佳，所以加強營養支持和增強免疫治療均有積極意義。

綜上所述，對于AECOPD患者而言，鹽酸氨溴索注射液有助于其病情恢復，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-03-11 本文編輯：許俊琴）