他汀類藥物對慢性腎臟病的保護(hù)作用

萬莉莉

[摘要] 目的分析他汀類藥物治療慢性腎臟病的臨床療效，并探討他汀類藥物非降脂作用對慢性腎臟病的防治。方法以60例慢性腎臟病伴脂代謝紊亂病人為研究對象，按隨機(jī)分組法將其分為觀察組和對照組各30例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上加阿托伐他汀治療，分別監(jiān)測研究對象治療前、治療后12個(gè)月血膽同醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量。結(jié)果治療12個(gè)月后，觀察組血膽同醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量明顯低于治療前及對照組（P<0.05）。結(jié)論觀察組的治療對腎臟保護(hù)作用顯著優(yōu)于對照組，表明他汀類藥物具有腎臟保護(hù)作用，這種保護(hù)作用為非降脂依賴的。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他?。郝阅I臟?。荒I保護(hù)作用；非降脂依賴性

[中圖分類號] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）04（a）-0130-02

慢性腎臟病（chronic kidhey diseaseCKD）是絕大多數(shù)腎臟疾病包括各種原發(fā)性腎小球、腎小管、腎血管性疾病及繼發(fā)于高血壓、糖尿病、代謝性疾病等的腎臟病的臨床統(tǒng)稱，發(fā)病率逐漸升高，已成為一個(gè)重要的公眾健康問題。血脂異常在CKD中很常見，血脂異常既是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是加速CKD進(jìn)展，影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過近年的研究證實(shí)：心血管并發(fā)癥已成為慢性腎臟病的主要死亡原因之一。他汀類藥物可以減少CKD病人心血管事件的發(fā)生通過降脂、抗炎作用，還可以對腎臟起到作用。該研究將該科自2013年1月-2014年1月收治的60例慢性腎臟病伴脂代謝紊亂病人作為研究對象，研究對他汀類藥物對慢性腎臟病的治療效果，并對其臨床療效進(jìn)一步觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的研究對象是從2013年1月-2 014年1月該科收治的慢性腎臟病伴脂代謝紊亂患者中隨機(jī)選出的60例，包括31例男性和29例女性，按照隨機(jī)分組法將其分為觀察組和對照組各30例。觀察組有16例男性，女14例，年齡20～50歲，平均（21.6±5.2）歲；對照組男15例，女15例，年齡18～52歲，平均（22.4±5.8）歲，均符合慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：在觀察期內(nèi)合并急性感染、急性腦血管意外、腫瘤、嚴(yán)重營養(yǎng)不良。研究周期12個(gè)月，兩組患者在血脂、24 h尿蛋白定量、腎功能、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

觀察組及對照組均采用慢性腎臟病的治療原則：給予羥苯磺酸鈣、開同保護(hù)腎功能，拜新同降壓，同時(shí)輔以低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀20mgPO qn，觀察治療前、治療后12個(gè)月血膽同醇、血肌酐和24 h尿蛋白定量。

1.3 觀察指標(biāo)

分別監(jiān)測研究對象治療前、治療后12個(gè)月血膽同醇、血肌酐和24 h尿蛋白定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，自身前后變化比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析，以P

2 結(jié)果

2.1 降脂作用

兩組患者在治療前血膽同醇差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)12個(gè)月治療后，觀察組該項(xiàng)指數(shù)下降顯著優(yōu)于對照組及治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對照組與治療前相比較下降不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 腎臟保護(hù)作用

治療前兩組24 h尿蛋白定量、血肌酐無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過12個(gè)月治療后，觀察組與治療前相比較，24 h尿蛋白和血肌酐水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而對照組治療12個(gè)月后尿蛋白有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血肌酐下降不明顯；觀察組治療后與對照組治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）結(jié)果見表1.

3 討論

血脂異常作為一種常見的臨床綜合征在慢性腎病中普遍存在。其病程表現(xiàn)主要集中在甘油三酯和膽同醇的顯著升高。高脂血癥不但會(huì)使患者心血管事件的發(fā)生率升高，還會(huì)加速腎臟病的進(jìn)展，調(diào)查顯示：高膽同醇血癥和高甘油三酯血癥是兩個(gè)存在于腎病進(jìn)展中的相對獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。因此在腎臟病的治療中常常輔助使用他汀類藥物。他汀類藥物具有很強(qiáng)的改善腎功能、延緩腎功能惡化的強(qiáng)效降血脂藥物。他汀類藥物是HMC-CoA還原酶抑制劑（HRI），通過膽同醇合成限速酶（HMC-CoA）還原酶，使細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑受到阻斷，造成合成的膽同醇減少，使LDL的清除加速、使低密度脂蛋白降解增加。此外，他汀類藥物對于腎臟還具有多效保護(hù)作用，主要通過影響細(xì)胞增殖和凋亡、細(xì)胞因子的分泌、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，進(jìn)而達(dá)到抗炎、抗增殖、抗纖維化、抗氧化清除白南基等生物學(xué)活性作用。通過活化小GTP蛋白而影響細(xì)胞外信號向核內(nèi)的傳遞等一系列細(xì)胞活動(dòng)。

此外他汀類藥物還可以改善腎臟微循環(huán)，因?yàn)橐谎趸∟O）最主要的人體內(nèi)的舒張血管因子，在維持腎臟灌注以及腎小球?yàn)V過等方面具有重要的作用。HRI可促進(jìn)N0的合成，N0通過抑制Na+/H+交換Na+-K+-ATP酶，降低腎小管的升支粗段對Nacl的重吸收，產(chǎn)生尿鈉排泄的上升，使血壓降低，進(jìn)而保護(hù)腎功能。

本研究觀察組實(shí)施阿托伐他汀藥物治療12個(gè)月后血肌酐、24 h尿蛋白、血膽同醇明顯降低，血肌酐由治療前的186 umol/l降至134 umol/l，而對照組應(yīng)用常規(guī)治療（改善微循環(huán)、降壓、低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食等）后血肌酐及24 h尿蛋白定量下降不如觀察組明顯，血肌酐南治療前的182umol/l降至175umol/l。該研究者的結(jié)論與Bianchi等吻合，其他的他汀類藥也有類似的療效，Lee等發(fā)現(xiàn)普伐他汀治療血脂正常的高血壓病患者6個(gè)月，可降低尿蛋白，該作用與血壓、血脂無關(guān)，Park等也得出，西立伐他汀能通過抑制中性粒、單核細(xì)胞的黏附和浸潤，減輕炎性反應(yīng)和細(xì)胞增殖而減輕蛋白尿和腎損害，該作用不包含在降壓和降膽同醇作用之中。

盡管本文有所發(fā)現(xiàn)，但是這些方法學(xué)的局限性讓我們意識到我們需要新的大型臨床實(shí)驗(yàn)來證明他汀和腎臟受益的關(guān)系。他汀類藥物應(yīng)用于臨床治療中以及對慢性腎臟病的多效性保護(hù)機(jī)制還有待于進(jìn)一步的動(dòng)物研究及臨床試驗(yàn)來闡明。