斑蝥酸鈉注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

劉國建，李　娟，王朝霞，王科明

(南京醫科大學第二附屬醫院腫瘤科，江蘇 南京 210011)

斑蝥酸鈉注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

劉國建，李娟，王朝霞，王科明

(南京醫科大學第二附屬醫院腫瘤科，江蘇 南京 210011)

[摘要]目的觀察斑蝥酸鈉注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近期療效和毒副反應。方法60例經病理學證實的晚期NSCLC患者隨機均分為2組，每組30例，治療組30例患者接受多西他賽加順鉑配合斑蝥酸鈉注射液治療，對照組30例患者僅接受單純化療，方案同治療組，并比較觀察2組的近期療效和毒副反應。結果治療組總有效率為63.3%，高于對照組的40.0%(P<0.05)；治療組主要毒副反應總發生率為76.7%，明顯低于對照組的110.0%(P<0.05)。結論斑蝥酸鈉注射液聯合多西他賽加順鉑化療治療晚期NSCLC不僅能提高化療療效，還能降低化療毒副反應，值得臨床進一步推廣。

[關鍵詞]晚期非小細胞肺癌；斑蝥酸鈉注射液；多西他賽；順鉑

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最為常見的肺癌，一般惡性程度較高，易復發和轉移，其中約65%的患者在確診時已屬相對中晚期，大多數患者失去了手術治療機會[1-2]。對于不能切除的腫瘤患者，多是以獲得最大的抗腫瘤效果(腫瘤縮小和穩定)、最輕的毒副反應、最好的生活質量及延長生存期為目的。全身化療是晚期NSCLC患者的重要治療手段，能夠有效殺滅腫瘤細胞，但化療對正常細胞的殺傷作用也不容忽視。如出現中性粒細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎等毒副反應，使患者體力狀況明顯下降，并影響患者的生活質量及腫瘤的后續化療。因此對于化療的輔助藥物作用機制及臨床應用的研究極為重要。斑蝥酸鈉注射液是一種中成藥，具有顯著抗瘤活性、水溶性好、毒副反應輕及無蓄積中毒等特點。臨床上已應用于多種惡性腫瘤的輔助治療。為此我科于2010年5月至2013年7月采用多西他賽加順鉑化療方案并輔以斑蝥酸鈉注射液治療晚期NSCLC患者，并將單純化療作為對照，比較觀察其療效和毒副反應的差異。

1資料與方法

1.1一般資料選取我科2010年5月至2013年7月接受化療的60例晚期NSCLC患者，均經病理學證實，依據隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組30例：男22例，女8例；鱗癌23例，腺癌7例；年齡42～73歲，中位年齡60.5歲。對照組30例：男23例，女7例；鱗癌22例，腺癌8例；年齡35～76歲，中位年齡63.6歲。TNM分期[3]均為Ⅲa～Ⅳ期。KPS評分≥70分，預計生存期≥3個月。以上2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。符合下列任一項即剔除：1)患未控制的嚴重感染及其他未控制的嚴重內科疾病；2)孕婦和哺乳期婦女；3)對本研究藥物制劑過敏者；4)判斷有不適合入組的其他情況。

1.2治療方法對照組：接受單純多西他賽加順鉑方案化療，多西他賽(商品名：艾素，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)75 mg·m-2，靜脈滴注，d1；順鉑25 mg·m-2，靜脈滴注，d1～3。治療組：在對照組化療的基礎上加用斑蝥酸鈉注射液，斑蝥酸鈉注射液0.5 mg加入質量分數5%葡萄糖液250 mL中靜脈滴注，每天1次，d1～15，21 d為1周期。2組均予止吐輔助治療。

1.3評價標準客觀療效判定按照實體瘤治療療效評價標準[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。參照WHO的抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應分分度標準[4]評定毒副反應，分為0～Ⅳ度。

1.4統計學處理采用SPSS 13.0進行數據處理，計數資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.12組近期療效比較治療組總有效率為63.3%，高于對照組的40.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組近期療效比較

注：2組總有效率比較差異有統計學意義，P<0.05

2.22組主要毒副反應比較主要為骨髓抑制、胃腸道反應，予升白及止吐等治療后均緩解。治療組毒副反應總發生率為76.7%，低于對照組的110.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組主要毒副反應比較　n

注：2組主要毒副反應總發生率比較差異有統計學意義，P<0.05

3討論

臨床上NSCLC約占肺癌的70%～80%，通常采用針對全身兼顧局部的多學科治療方法(包括手術、化療、放療、中醫中藥、免疫治療及分子靶向治療)。但大多數NSCLC患者就診時已屬于中晚期，出現局部浸潤、胸腔積液或遠處轉移，無手術指征。并且晚期患者體質虛弱，或有多種內科基礎疾病，難以耐受單純化療。以鉑類為基礎的兩藥方案是標準一線治療方案。抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，都不能完全避免對正常組織的損害，尤其對增殖旺盛的細胞(如骨髓、胃腸上皮、生殖細胞等)具有抑制殺傷作用，破壞人體的免疫功能，對患者的生活質量造成很大影響，甚至給患者帶來巨大的心理壓力，因而導致有些患者抗拒化療。因此，積極處理化療相關的毒副反應、提高患者的生活質量及延長生存期顯得尤為重要。多西他賽是新一代半合成的紫杉醇類藥物，為新型微管抑制劑，多西他賽加順鉑方案治療晚期肺癌取得較好的臨床療效。但聯合化療的毒副反應重，多數患者難以耐受，使患者不能順利完成化療，進而嚴重影響臨床療效。另外，中醫藥治療是腫瘤綜合治療的一個組成部分，目前認為其在腫瘤的治療中發揮著重要作用。

中藥斑蝥具有抗腫瘤、攻毒蝕瘡以及破血散結的作用，主要活性成分是斑蝥素，對多種腫瘤治療有一定療效。但是斑蝥素產生的毒副反應及刺激性大，在臨床應用中受到一定的限制。而斑蝥酸鈉屬于斑蝥素的一種半合成衍生物，是斑蝥的主要有效成分，其抗腫瘤作用明顯優于斑蝥素[5-6]，而毒副反應和刺激性則較斑蝥素輕。斑蝥酸鈉相對分子質量小，水溶性好，易進入細胞內，較早產生細胞毒作用，有較強的抑瘤作用特點。其機制為：1)抑制腫瘤細胞蛋白質和核酸的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終抑制腫瘤細胞的生成和分裂；2)改善細胞能量代謝，降低癌毒素水平：3)改變腫瘤細胞形態和功能，直接殺死腫瘤細胞；4)刺激巨噬細胞、淋巴細胞產生細胞因子，增加免疫效應細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，提高機體免疫力[7]。同時斑蝥酸鈉對骨髓細胞無抑制作用，能夠促進骨髓細胞DNA的合成，縮短白細胞的成熟、釋放，能對抗放、化療中血細胞減少，從而升高白細胞，改善患者的體力狀況[8]。

本研究采用中成藥斑蝥酸鈉注射液聯合多西他賽加順鉑方案治療晚期NSCLC，總有效率明顯高于對照組，提示斑蝥酸鈉具有抗腫瘤作用，且與化療藥物具有協同增效。而且治療組的主要毒副反應總發生率明顯低于對照組，充分驗證了斑蝥酸鈉注射液的升白功效及改善患者的一般狀況功能。

綜上所述，斑蝥酸鈉注射液聯合多西他賽加順鉑方案治療晚期NSCLC，與單純多西他賽加順鉑方案化療比較，能明顯提高患者近期療效，并減輕患者毒副反應，改善機體的生活質量，臨床應用安全，值得臨床應用和進一步推廣。

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作者簡介：劉國建(1970-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事腫瘤內科臨床工作。E-mail：liuguojian2000@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.016

[中圖分類號]R734.2；R730.59

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)05-0416-03

(收稿日期：2015-02-23)

Clinical Observation of Cantharis Acid Sodium Combined with
Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Liu Guojian,，Li Juan,Wang Zhaoxia，Wang Keming

(DepartmentofOncology,theSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210011,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical efficacy and toxicities of cantharis acid sodium combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsSixty patients with advanced NSCLC were randomly divided into the control group (30 patients) and the treatment group (30 patients).All the patients of the two groups were given with docetaxel plus cisplatin regimen chemotherapy,and 30 patients of the treatment group were given with cantharis acid sodium injection treatment at the same time．After the treatment,the recent clinical efficacy and toxicities were compared.ResultsThe overall response rate was 63.3% in the treatment group,while was 40.0% in the control group(P<0.05).The major treatment-related toxicities were myelosuppression,nausea and vomiting,the overall incidence rate of the treatment group was significantly lower than that of the control group (76.7% vs 110.0%,P<0.05).ConclusionCantharis acid sodium combined with docetaxel plus cisplatin regimen chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC can improve the recent clinical efficacy and safety.

[Key words]advanced non-small cell lung cancer; cantharis acid sodium; docetaxel; cisplatin