依達拉奉聯合血栓通注射液治療老年糖尿病周圍神經病變效果及對血漿同型半胱氨酸的影響

依達拉奉聯合血栓通注射液治療老年糖尿病周圍神經病變效果及對血漿同型半胱氨酸的影響

邵禮成陳廣輝李贊釗

(佛山市第五人民醫院內分泌科，廣東佛山528211)

摘要〔〕目的探討依達拉奉聯合血栓通注射液治療老年糖尿病周圍神經病變的療效及對患者血漿同型半胱氨酸的影響。方法該院就診的72例老年2型糖尿病患者隨機分成觀察組和對照組各36例。對照組給予依達拉奉治療，觀察組給予依達拉奉聯合血栓素治療。結果觀察組總有效率高于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度高于對照組(P<0.05)；神經癥狀評分、神經缺陷評分及同型半胱氨酸水平低于對照組(P<0.05)。結論依達拉奉聯合血栓通注射液能有效降低血漿同型半胱氨酸水平，提高糖尿病周圍神經病變的神經傳導速度，改善神經病變癥狀。

關鍵詞〔〕依達拉奉；血栓通注射液；糖尿病周圍神經病變；同型半胱氨酸；神經傳導速度

中圖分類號〔〕R587.2〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：佛山市衛生局立項課題(No.2013118)

第一作者：邵禮成(1978-)，男，副主任醫師，主要從事內分泌學研究。

糖尿病周圍神經病變是糖尿病慢性并發癥〔1〕。研究報道〔2〕，血栓通注射液對糖尿病周圍神經病變具有較佳療效，但其相關機制報道較少。本研究觀察依達拉奉聯合血栓通注射液治療老年糖尿病周圍神經病變及血漿同型半胱氨酸的影響。

1資料與方法

1.1病例選擇選取2012年5月至2014年5月在我院就診的72例老年糖尿病周圍神經病變患者，年齡60～75歲，病程1～14年。按隨機數字表法分成對照組和觀察組。觀察組36例，男21例，女15例，平均年齡(65.7±7.3)歲，病程(8.5±3.3)年。對照組36例，男22例，女14例，平均年齡(66.3±7.8)歲，病程(6.2±3.5)年。兩組患者年齡、病程等一般資料均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①符合1999年WHO糖尿病診斷標準。②肌電圖顯示神經傳導障礙，感覺神經傳導速度<40 m/s，運動神經傳導速度<45 m/s。③排除高血壓、腦出血、嚴重肝腎損害等引起的神經病變。④雙下肢麻木、疼痛及感覺障礙，跟腱、膝反射減弱或消失等運動神經病變。排除標準：①對血栓通注射液或依達拉奉過敏者。②嚴重肝腎、心腦血管等疾病者。③家族中有同型半胱氨酸尿患者。④凝血功能異常者。⑤存在意識障礙無法配合治療者。⑥近2 w內服用鎮痛藥、抗驚厥藥、非甾體抗炎藥、前列腺素E1、抗抑郁藥。⑦近3個月服用維生素B12、葉酸等影響代謝的藥物。

1.2方法給予兩組患者運動治療、健康宣教、胰島素治療及飲食控制等常規治療。維持血壓穩定，根據血糖調整胰島素用量至血糖達標〔2 h餐后血糖(2 h PG)≤7.8 mmol/L；空腹血糖(FPG)≤6.1 mmol/L〕。待血糖穩定1 w后進行治療。對照組給予30 mg依達拉奉(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H20130051)，加入250 ml 0.9%生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予5 ml血栓通注射液(內蒙古康源藥業有限公司，國藥準字Z15020018)，加入250 ml為0.9%生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2 w。

1.3觀察指標及療效標準治療前后采用肌電圖檢查尺神經、腓總神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度及體征、主觀神經癥狀的變化情況。兩組患者于治療前后分別空腹抽取外周抗凝血，離心分離血漿，采用熒光偏振免疫分析法(FPIA)對血漿同型半胱氨酸含量進行測定〔3〕。參考文獻〔4〕制定療效標準。

1.4統計學分析應用SPSS13.0軟件進行t或χ2檢驗。

2結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組總有效率(94.44%)高于對照組(69.44%)(P<0.01)。其中顯效25例(69.44%) vs 14例(38.89%)，有效9例(25.00%) vs 11例(30.56%)，無效2例(5.56%) vs 11例(30.56)。

2.2兩組神經傳導速度比較治療后，兩組患者感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度較治療前均有所上升(P<0.01)。且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

時間組別感覺神經傳導速度正中神經脛神經腓總神經運動神經傳導速度正中神經脛神經腓總神經治療前對照組37.5±4.634.8±5.733.7±3.840.0±5.035.0±4.937.0±4.5觀察組37.7±4.735.0±5.534.0±3.739.7±5.334.5±5.337.2±4.4治療后對照組42.0±5.01)39.5±5.01)39.0±4.31)47.2±5.61)39.0±4.71)42.4±4.61)觀察組47.5±5.41)2)45.0±4.71)2)46.2±4.61)2)55.0±5.91)2)44.0±4.41)2)46.4±4.21)2)

與治療前比較：1)P<0.01；與同期對照組比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組臨床實驗指標比較兩組患者臨床特征比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.4兩組臨床癥狀評分比較治療后，觀察組患者神經癥狀評分、神經缺陷評分及同型半胱氨酸水平較治療前均有所下降(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

指標對照組觀察組t值P值體重指數(kg/m2)26.10±3.2025.63±3.060.718>0.05收縮壓(mmHg)128.96±7.87128.67±8.190.153>0.05舒張壓(mmHg)79.37±7.6479.87±6.690.295>0.05尿素氮(mmol/L)5.84±1.995.87±1.460.073>0.05血肌酐(μmol/L)73.38±19.7570.25±18.330.697>0.05谷丙轉氨酶(U/L)22.07±8.7920.90±9.050.556>0.05谷草轉氨酶(U/L)22.18±7.2422.17±7.380.006>0.05C肽(ng/ml)1.88±0.941.92±1.250.154>0.05糖化血紅蛋白(%)7.27±0.587.29±0.520.539>0.05甘油三酯(mmol/L)1.43±0.421.35±0.400.828>0.05總膽固醇(mmol/L)4.57±0.864.60±0.740.159>0.05

時間組別同型半胱氨酸(μmol/L)神經癥狀評分(分)神經缺陷評分(分)治療前對照組20.51±4.055.82±1.247.29±1.13觀察組21.90±5.465.66±1.177.19±0.90t/P值1.227/>0.050.563/>0.050.415/>0.05治療后對照組20.40±4.185.42±1.207.09±1.36觀察組13.82±2.951)3.19±1.171)6.16±0.801)t/P值7.717/<0.017.983/<0.013.537/<0.01

3討論

糖尿病周圍神經病變的主要特征是營養障礙、運動障礙及肢體遠端感覺〔5〕。研究表明〔6〕，糖尿病周圍神經病變是由免疫因素、血管損傷、細胞因子異常、代謝紊亂、氧化應激等共同作用而產生的。糖尿病周圍神經病變的突出特點是感覺障礙和肢體麻木疼痛，最終會導致截肢、感染、肌無力、足部潰瘍等〔7〕。文獻還認為〔8〕，多種病因參與了糖尿病周圍神經病變的發生發展，其治療重點是控制血糖、神經營養及改善微循環等。文獻還認為〔9〕，糖尿病周圍神經病變具有極高的致殘率，很難達到根治性治療。依達拉奉是一種腦保護劑，對黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶的活性、梗死周圍局部腦血流量的減少起到抑制作用〔10〕。同時能夠減少炎癥介質白三烯(LT)的生成，緩解腦梗死及腦水腫進展過程中伴隨的神經癥狀，減少遲發性神經元凋亡。此外，依達拉奉還能有效保護血管內皮細胞，對脂質過氧化起抑制作用，減少組織損傷和缺血癥狀，從而延遲神經細胞、血管內皮細胞的氧化損傷〔11〕，改善微循環和神經缺氧癥狀，從而能有效減輕神經功能障礙。

血栓通具有活血祛瘀、擴張血管及改善微循環的作用。本研究結果提示依達拉奉聯合血栓通注射液治療糖尿病周圍神經病變療效顯著。有研究表明〔12〕，糖尿病周圍神經病變的高危因素是高同型半胱氨酸。同型半胱氨酸是一種反應性血管損傷的氨基酸。其導致糖尿病周圍神經病變的可能機制為神經遞質功能、髓鞘堿基蛋白和同型半胱氨酸有關維生素吸收造成影響，容易引起神經病變〔13〕。高同型半胱氨酸會對微血管內皮細胞造成損害，從而造成神經纖維損傷及缺血〔14〕。同型半胱氨酸水平升高會對神經系統產生細胞毒作用。本研究結果顯示，依達拉奉聯合血栓通注射液能有效降低血漿同型半胱氨酸水平。推測這可能是因為血栓通注射液主要成分為三七總皂苷。臨床研究表明〔15〕，三七總皂苷能夠降低機體的耗氧量，提高機體對缺氧的耐受力，擴張腦血管，使腦血流量增加。同時還具有增強機體的細胞免疫及體液免疫功能等多種藥理作用。

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〔2015-01-03修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)