瀉火止痛方治療肝火上炎型偏頭痛的臨床研究

瀉火止痛方治療肝火上炎型偏頭痛的臨床研究

陳 敏,黃寧靜,王祎晟

摘要:目的 觀察瀉火止痛方治療肝火上炎型偏頭痛的臨床療效。方法 選擇符合偏頭痛診斷標準,且屬于中醫肝火上炎證型的患者108例,隨機分為治療組(55例)與對照組(53例)。治療組予瀉火止痛方顆粒,每日1包,分2次口服;鹽酸氟桂利嗪膠囊模擬劑5 mg,每晚1次口服。對照組予瀉火止痛方顆粒模擬劑,每日1包,分2次口服;鹽酸氟桂利嗪膠囊5 mg,每晚1次口服。兩組療程均為8周。觀察治療前后兩組臨床療效、中醫證候療效、偏頭痛積分、中醫證候積分。結果 治療組臨床療效總有效率為87.27%,對照組總有效率為79.25% ,兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。兩組治療后偏頭痛積分較治療前均有下降(P<0.01),偏頭痛積分改善情況治療組優于對照組(P<0.01)。治療組中醫證候療效總有效率為89.09% ,對照組總有效率為75.47% ,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05);兩組在治療后中醫證候積分較治療前均有下降(P<0.01),中醫證候積分改善情況治療組優于對照組(P<0.01)。結論 瀉火止痛方治療辨證屬于肝火上炎證型的偏頭痛,具有良好的臨床療效。

關鍵詞:偏頭痛;清肝瀉火;瀉火止痛方;中醫證候積分

中圖分類號:R747.2 R259

文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.006

文章編號:1672-1349(2015)12-1375-03

基金項目:上海市衛生局中醫藥科研基金(No.2012L040A)

通訊作者:王祎晟,E mail:8342@szy.sh.cn

Abstract:Objective To investigate the clinical effect of Xiehuo Zhitong decoction(XZD)in treating migraine with liver fire ascending syndrome.Methods One hundred and eight patients with migraine and liver fire ascending syndrome were randomly divided into two groups:Control group(n=53)treated by flunarizine hydrochloride plus simulation agents of XZD,and treatment group(n=55)treated by XZD plus simulation agents of flunarizine hydrochloride for 8 weeks.The total effective rate,the effective rate of symptom score,scores of migraine and the symptom scores of traditional Chinese medicine(TCM)were observed.Results After 8 weeks of treatment,the total effective rate was 87.27% in treatment group and 79.25% in control group(P<0.01).The scores of migraine were improved after treatment in both group,with more significant improved in treatment group than in control group(P<0.01).The effective rate of symptom score was 89.09% in treatment group and 75.47% in control group(P <0.05).The symptom scores were improved after treatment in both group,with more significant improved in treatment group than in control group.Conclusion XZD is quite effective in treating migraine with liver fire ascending syndrome.

收稿日期:(2015 03 18)

作者單位:上海中醫藥大學附屬市中醫醫院(上海200071)

Clinical Observation on Xiehuo Zhitong Decoction in Treatment of Migraine with Liver fire Ascending Syndrome

Chen Min,Huang Ningjing,Wang Yisheng

Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200071,China

Corresponding Author:Wang Yisheng

Key words:migraine;Xiehuo Zhitong decoction;liver fire ascending syndrome;symptom scores of traditional Chinese medicine

偏頭痛為臨床常見的慢性神經血管性疾病,對患者的生活質量影響很大,反復發作還可導致神經系統的損害。西藥針對偏頭痛急性治療和預防治療的用藥都有較大副反應,而中藥制劑確有其獨特的療效。從清肝瀉火、化瘀止痛立論,不僅能治療偏頭痛急性發作,而且能有效防止偏頭痛復發,且無毒副反應。這已在前期研究中得以證實。本研究將瀉火止痛湯制成顆粒劑,同時擴大樣本量,采用隨機、對照、雙盲、雙模擬的研究方法,治療肝火上炎型偏頭痛,現報道如下。

1　臨床資料

1.1 一般資料 全部病例均來源于2013年1月—2015年1月上海市中醫醫院腦病科門診,共納入病例108例,隨機分為治療組(55例)與對照組(53例)。治療組55例,男15例,女40例,年齡45.19歲±7.48歲;對照組53例,男11例,女42例,年齡47.65歲±6.87歲。兩組患者在年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫標準:采用國際頭痛協會(HIS)2003年制定的偏頭痛診斷標準[1]。中醫標準:參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中偏頭痛的相關部分[2]及《中醫內科學》[3]中頭痛的相關內容,總結偏頭痛肝火上炎型的中醫證候診斷標準,主癥:一側或兩側頭痛,發作與情緒激動有關,常伴惡心嘔吐;次癥:目赤,面紅,急躁易怒,口苦咽干,脅痛,大便秘結;舌脈:舌質紅,苔薄黃,脈弦。符合上述主癥及舌脈表現,兩項及以上次癥者可診斷為偏頭痛之肝火上炎型。

1.3 納入標準 符合國際頭痛協會2003年制定的偏頭痛診斷標準;中醫證候診斷屬于肝火上炎型;年齡18歲~60歲;簽署知情同意書。

1.4 排除標準 特殊類型的偏頭痛(如眼肌麻痹型偏頭痛、偏癱型偏頭痛等);年齡18歲以下,60歲以上者;妊娠或哺乳期婦女;有其他神經系統疾病,未控制的其他系統疾病者;精神病、癡呆等患者;濫用藥物,同時使用其他研究型藥物者;過敏體質及對試驗藥和對照藥已知成分過敏者。

1.5 治療方法 治療組:瀉火止痛方(龍膽草6 g,柴胡6 g,焦山梔10 g,黃芩10 g,當歸10 g,生地10 g,川芎12 g,細辛3 g,蜈蚣1 g,延胡索10 g,香白芷12 g,甘草9 g)顆粒沖劑(由江陰天江藥業提供),每日1 包,加開水300 mL攪拌均勻,分兩次服用;模擬鹽酸氟桂利嗪的安慰劑膠囊(每粒5 mg,由上海中醫藥大學中藥現代制劑技術教育部工程研究中心提供),每晚服用1粒。對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司,批準文號:國藥準字H10930003,每粒5 mg),每晚服用1粒;瀉火止痛方模擬劑,按瀉火止痛方稀釋20倍的藥量,制作成模擬劑顆粒,每包相當于治療組沖劑1/20的藥量,由江陰天江藥業提供,每日1 包,加開水300 mL攪拌均勻,分兩次服用。以上兩組病例均治療8周,臨床試驗第2周、第4周、第8周、治療結束后4周各隨訪1次。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效性觀測 偏頭痛療效積分和中醫證候積分評定(包括頭痛、惡心、嘔吐、目赤、面紅、心煩易怒、口苦、便秘等),臨床試驗第2周、第4周、第8周、治療結束后4周各評估1次。

1.6.2 安全性觀察 一般體格檢查,如心率、脈搏、血壓等。服藥前、服藥后分別檢查血、尿、常規及肝、腎功能。另觀察服藥期間患者有無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚過敏等不良事件發生情況。

1.7 療效評定標準

1.7.1 偏頭痛積分判定標準 頭痛發作次數以月計算,每月發作5次以上為6分,3次~4次為4分,2次以下為2分。頭痛程度發作時須臥床為6分,發作時影響工作為4分,發作時不影響工作為2分。頭痛持續時間持續2 d以上為6分,持續12 h至2 d為4分,小于12 h為2分。伴隨癥狀有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項或以上為3分,2項為2分,1項為1分。

1.7.2 臨床癥狀療效 臨床治愈:療程結束無發作性偏頭痛癥狀,停藥1個月不發病;顯效:治療后頭痛療效積分減少50%以上;有效:治療后頭痛療效積分減少21%~50%;無效:治療后頭痛療效積分減少20%以下。

1.7.3 中醫證候療效 臨床痊愈:中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉,證候積分減少≥30%;無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。

1.8 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析,計數資料采用卡方檢驗、計量資料若符合正態分布采用t檢驗、不符合正態分布采用秩和檢驗,等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為87.27%,對照組總有效率為79.25%。兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后偏頭痛積分比較 兩組治療后偏頭痛積分較治療前均有下降(P <0.01),偏頭痛積分改善情況治療組優于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2　兩組患者治療前后偏頭痛積分比較(x±s)　分

2.3 兩組中醫證候療效的比較 治療組總有效率為89.09%,對照組總有效率為75.47%。治療組療效優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組中醫證候療效比較

2.4 兩組治療前后中醫證候積分比較 兩組在治療后中醫證候積分較治療前均有下降,差異有統計學意義(P<0.01),中醫證候積分改善情況治療組優于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表4。

表4　兩組治療前后中醫證候積分比較(x±s)　分

3　討 論

偏頭痛是一種反復發作的原發性頭痛,其特征是發作性、多為偏側,中重度、搏動樣痛,一般持續4 h~ 72 h,可有家族史[4]。據統計,中國偏頭痛的患病率約為985.2/10萬,發病率約為79.7/10萬[5]。目前醫學界對該病的發病機制尚不清楚,近年來三叉神經血管學說受到廣泛重視。一般認為其發病與遺傳、情緒、疲勞、氣候變化等因素有關。此外,本病可嚴重影響患者生活、工作或學習,長期反復發作還可造成神經細胞功能受損(如亞臨床的腦白質病變、認知功能的下降等),并可能發生心腦血管疾病(如腦卒中等)。世界衛生組織(WHO)發布的2001年世界衛生報告將常見疾病按健康壽命損失年進行排列,偏頭痛位列前20位,并將嚴重偏頭痛定為最易致殘的慢性疾病之一[6]。目前,現代醫學治療偏頭痛分為急性期治療和預防治療,包括非甾體抗炎藥、鈣離子通道拮抗劑、5羥色胺(5 HT)受體拮抗劑、β受體阻滯劑、抗癲癇藥物、抗抑郁藥等。雖然上述藥物在降低頭痛發作頻率、減輕發作程度、減少功能損害等方面具有一定的療效,但也存在較為明顯的毒副反應。相對而言,中醫藥治療本病不僅具有確切療效,且無毒副反應,適宜長期服用。

本病屬中醫“頭痛病”范疇,屬于內傷頭痛。內傷之中常與肝關系密切[7]。肝經與頭部經絡聯系緊密,因而臨床常從肝論治偏頭痛。臨床觀察發現,患者常訴悶悶不樂,情緒激動時易有頭痛發作。中醫認為情志失調,郁怒傷肝,肝失調達,肝氣郁結,氣郁化火,火性上炎,循經上擾清空可致頭痛。除頭痛外患者伴有性情急躁,面紅目赤,心煩易怒,口苦少寐,大便秘結等火旺之證,均為肝火熾盛之表現,所以肝火上炎是偏頭痛病機之要,肝火亦引動氣血上逆而使氣血菀于上,往往可造成頭部劇烈的疼痛[8]。此正如清代醫家林佩勤在《類證治裁》中指出:“凡上升之氣,皆從肝出”;另一方面,偏頭痛病勢纏綿,久病入絡,瘀血內阻,不通則痛。所以認為肝經火旺兼瘀血阻絡為偏頭痛的主要病機。

針對上述病機,我們在前期研究中以瀉火止痛湯為主方,治療偏頭痛,獲得良好效果。本次為方便服用和日后推廣改變劑型為顆粒劑,并將原方藥味劑量進行精簡。方中龍膽草瀉肝經實火;木喜調達,柴胡疏肝火之亢;更以黃芩清上,山梔導下;為防止瀉邪傷正,配生地、當歸養肝血,甘草緩中氣;同時選用《普濟方》芎辛湯中之川芎、細辛以活血通經,通竅止痛;香白芷祛風止痛;另根據中醫久病入絡的理論,以延胡索活血行氣止痛,蜈蚣搜剔經絡,解痙止痛。全方共奏清肝瀉火、化瘀止痛之功?，F代藥理研究也證實川芎主要成分川芎嗪能透過血腦屏障,通過調節鈣離子通道,清除氧自由基,阻止血小板聚集,影響內皮素等方式對神經系統發揮多種作用。白芷醚提物和白芷香豆素對中樞神經系統有明顯的興奮及鎮痛作用。細辛揮發油有鎮痛作用,其鎮痛強度與安替匹林(0.5 mg/kg)相當。延胡索的總生物堿有顯著的鎮痛作用,其效力約為嗎啡的40%。本課題在前期研究的基礎上將瀉火止痛湯制成顆粒,同時擴大樣本量,采用隨機、對照、雙盲、雙模擬的研究方法,更為科學嚴謹地評價該方治療偏頭痛(肝火上炎型)的臨床療效。證明瀉火止痛方治療偏頭痛(肝火上炎型)療效確切,從而為該方的進一步推廣及臨床運用奠定了堅實基礎。

此外在該病的治療過程中發現除藥物治療外應該教育患者充分利用如按摩、理療、針灸等非藥物干預手段,保持健康的生活方式,尋找并注意避免各種頭痛誘發因素,減少頭痛的發作,并鼓勵患者記頭痛日記,對幫助診斷和評估預防都有重要意義。

參考文獻:

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(本文編輯郭懷印)

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