陜西省宮頸腺癌危險因素探討

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陜西省宮頸腺癌危險因素探討

宮頸腺癌是宮頸管內上皮細胞所發生的癌變，宮頸腺癌來自宮頸管，并浸潤宮頸管壁，是宮頸癌的一種病理分型[1]。由于近年來廣泛開展婦科病普查，對于一些宮頸癌前病變已能及早做出診斷，因此宮頸癌的發病率已呈普遍下降趨勢，但近年來報道宮頸腺癌的發病率有上升趨勢，從發生率占宮頸癌的5%上升為15.1%～18.5%，甚至有高達20%～30%的報道[2]。過去人們認為宮頸腺癌的發病高峰年齡與宮頸鱗癌相近，為50歲～60歲，但近年來人們發現宮頸腺癌發病年輕化，特別是40歲以下的宮頸癌病人多數為腺癌[3]。與鱗癌病人相比，宮頸腺癌病人淋巴結轉移率明顯高于鱗癌病人；宮頸腺癌對放療和化療藥物均相對不敏感，預后較差，且宮頸腺癌病人3年無瘤生存率明顯低于同期鱗癌病人生存率，嚴重危害婦女的健康。對于宮頸腺癌的發病因素的認識也遠不及宮頸鱗癌[4-6]。因此，宮頸腺癌引起了人們的普遍關注。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2011年9月—2012年9月在西安各大醫院住院的經病理學檢查確診的宮頸腺癌病人35例作為病例組；對照組分兩部分，一部分選擇同期與病例組同醫院體檢中心體檢人員或病人陪護家屬作為一般對照組，且根據病例組病人的年齡特征(±2歲)選擇對照并進行1∶2配對，共35對；另一部分是選擇同期與病例組病人同醫院就診的經病理學檢查確診為宮頸鱗癌的病人作為宮頸鱗癌對照組，且根據病例組病人的年齡特征(±2歲)選擇對照并進行1∶2配對，共35對。病例組和對照組均在陜西省境內生活10年以上。病例組與對照組均排除孕婦、卵巢既往或現癥病病人、其他癌癥病人和精神病病人。全部對象均在知情同意的前提下進行研究。

1.2研究方法

1.2.11∶2配對的病例選擇在本研究中，病例組即宮頸腺癌組，因宮頸腺癌的患病率較低，綜合考慮統計學檢驗效率與流行病調查工作量的關系，病例組與對照組的比較采用1︰2 匹配法進行宮頸腺癌影響因素的探討。匹配因素是年齡(相差不超過2歲)[7，8]。依據匹配的條件在相應醫院體檢中心和門診就診或住院病人設為對照組。分別對3組調查對象進行問卷調查。

1.2.2問卷調查在全面查閱國內外有關宮頸腺癌危險因素文獻[9-13]的基礎上，結合研究目的及陜西省的實際情況，按照調查問卷設計原則與要求，采用根據研究目的自行設計的“女性婦科健康狀況問卷”進行預調查，對預調查過程中發現的邏輯及內容上的錯誤進行修改。采用統一的調查問卷和相同的詢問方式，以面對面的形式進行調查，并填寫調查表。每份問卷填寫時間為10 min～15 min。調查內容包括①基本人口學特征：包括年齡、婚姻、職業、文化程度、人均收入等；②本人與丈夫的吸煙及被動吸煙史、飲酒史、藥物服用史；③月經、婚姻、生育情況；④性行為與避孕史；⑤個人衛生習慣；⑥婦科病史；⑦腫瘤家族史；⑧飲食習慣及家庭飲水類型等。

1.2.3統計學方法使用EpiData 3.1 經雙人錄入調查表并建立數據庫。使用SAS 9.1 軟件，采用條件Logistic回歸模型進行分析，對單因素分析中有意義的預選變量進行共線性診斷后，進行多因素Logistic回歸分析[14，15]，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13組一般資料共完成調查問卷175份，其中病例組35份，一般對照組70份，宮頸鱗癌對照組70份。病理類型：宮頸腺癌病人中Ⅰ級8例，Ⅱ級17例，Ⅲ級10例；黏液腺癌22例，惡性腺瘤5例，腺鱗癌8例。70例宮頸鱗癌病人中Ⅰ級12例，Ⅱ級35例，Ⅲ級23例；宮頸鱗狀細胞原位癌20例，浸潤性鱗狀細胞癌50例。臨床分期：根據FIGO分期原則，35例宮頸腺癌病人中0期2例，Ⅰa期7例，Ⅰb期11例，Ⅱa期7例，Ⅱb期6例，Ⅲa期1例，Ⅲb期1例；70例宮頸鱗癌病人中0期4例，Ⅰa期17例，Ⅰb期15例，Ⅱa期18例，Ⅱb期11例，Ⅲa期3例，Ⅲb期2例。宮頸腺癌與宮頸鱗癌臨床分期比較差異無統計學意義(χ2=1.604，P=0.952)。35例宮頸腺癌病人中由于出現陰道分泌物增多為癥狀者8例(占22.9%)，異常陰道流血24例(占68.6%)，性交出血1例(占2.9%)，無癥狀，體檢發現2例(占5.7%)。70例宮頸鱗癌病人中由于出現陰道分泌物增多為癥狀的有10例(占14.3%)，異常陰道流血40例(占57.1%)，性交出血18例(占25.7%)，體檢發現2例(占2.9%)，兩臨床表現比較差異無統計學意義(χ2=3.066，P=0.08,OR=1.731,95%CI=0.937～3.198)。宮頸腺癌組年齡30歲～66歲(48.69歲±7.75歲)，一般對照組年齡(48.43歲±7.63歲)，兩組年齡比較差異無統計學意義(t=1.359，P=0.183)。宮頸鱗癌組年齡29歲～67歲(49.12歲±7.36歲)，與宮頸腺癌組比較差異無統計學意義(t=1.421，P=0.162)。

2.2宮頸腺癌組與一般對照組單因素分析(見表1)

2.3Logistic回歸共線性診斷對以上單因素分析有統計學意義的17個變量進行共線性診斷，條件指數最大的為5.472,都小于30，由BKM準則可認為變量之間不存在較強的共線性。

2.4宮頸腺癌相關因素的多因素Logistic回歸分析經單因素分析后有17個變量有統計學意義，將以上17個變量作為自變量引入條件Logistics回歸模型，以最大對數似然函數值的顯著性檢驗(α=0.05)進行模型擬合，采用后退進入法，最后家庭人均年收入、飲用水來源、性格類型共3個變量進入回歸方程。見表2。

表1　宮頸腺癌組與一般對照組單因素分析　例(%)

表2　宮頸腺癌相關因素的多因素條件Logistic回歸分析結果

2.5宮頸腺癌組與宮頸鱗癌組的單因素分析(見表3)

表3　宮頸腺癌組與宮頸鱗癌組的單因素分析結果

2.6Logistic回歸共線性診斷對以上單因素分析有統計學意義的4個變量進行共線性診斷，條件指數最大的為5.472，可以認為這些變量之間不存在共線性。

2.7宮頸腺癌與宮頸鱗癌影響因素的多因素條件Logistic回歸分析將經單因素分析有意義和可能有意義的因素引入條件Logistic回歸模型，以最大對數似然函數值的顯著性檢驗(α=0.05)進行模型擬合，采用強迫進入法，最終進入回歸方程的變量有：被動吸煙、性格類型，各變量的主要參數見表4。

表4　宮頸腺癌與宮頸鱗癌影響因素的多因素Logistic回歸分析結果

3討論

宮頸腺癌發病機制到目前為止尚不清楚，許多研究證明是一個復雜得多步驟、多因素作用的結果，涉及遺傳及外源性的諸多因素。

3.1經濟地位經濟地位決定著人們的生活方式、健康意識、食物營養及健康體檢。本研究結果顯示：隨著家庭人均年收入的增高，發生宮頸腺癌的危險性降低，家庭人均年收入小于3 000元的婦女發生宮頸腺癌的危險性是家庭人均年收入在15 000元～30 000元女性的20.7倍，家庭人均年收入進入多因素條件Logistic回歸模型。

3.2飲用水類型在陜西省的部分地區生活用水極不方便，當地居民經常食用地窖水，而地窖水中各種微生物超標。調查中發現，部分被調查者使用地窖水時不經過消毒，直接飲用或直接用于洗衣服。本研究結果發現，日常生活中使用地窖水的女性發生宮頸腺癌的危險性是使用自來水的1.232倍，但是使用井水是宮頸腺癌的保護因素，飲用自來水女性患宮頸腺癌的危險性是井水的危險性的2.170倍。

3.3性格類型隨著現代醫學模式從純生物的模式向生物-心理-社會醫學模式的轉變，人們對心理因素在疾病發生中的作用越來越重視。有研究發現， 胃癌病人的性格多數屬于內向型及中間型，他們面對家庭矛盾、經濟拮據、人際關系緊張、甚至親人逝世等，長期過于自我控制[16]。周建華[17]研究認為，性格內向，長期處于焦慮、抑郁狀態的人發生食管癌的危險性增高。本研究中單因素分析顯示，外向性格是宮頸腺癌的保護因素，其OR值為0.58，性格內向的女性發生宮頸腺癌的危險性是性格外向女性的8.640倍。性格類型作為獨立變量進入回歸模型。在對宮頸腺癌和宮頸鱗癌進行比較中發現性格類型在宮頸腺癌、宮頸鱗癌中所占的比例不同，內向性格在宮頸腺癌中所占的比例明顯高于宮頸鱗癌。

3.4被動吸煙吸煙可以增加宮頸癌發生的危險性的機制目前尚不清楚，但是尼古丁及其代謝產物本身就有致癌性[18]。這些代謝產物可能直接與宮頸組織DNA作用干擾正常的細胞分裂、損害宮頸上皮組織的免疫防御能力有關。Wiley等[19]在對宮頸癌的研究中發現，吸煙者和既往吸煙者發生宮頸鱗癌的相對危險度分別為1.60和1.12，而吸煙與腺癌或腺鱗癌無關。這與本次研究結果相一致，本次研究結果發現本人吸煙、丈夫吸煙、被動吸煙在宮頸腺癌單因素分析中無統計學意義，但是在對宮頸腺癌和宮頸鱗癌進行比較中發現被動吸煙在宮頸鱗癌中所占的比例明顯高于宮頸腺癌，并作為獨立變量進入回歸模型。

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(本文編輯范秋霞)

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例1：1李時珍(原題：李時珍)

2Einstein A(原題:Albert Einstein)

3韋杰(原題：伏爾特·韋杰

(2)著作方式相同的責任者不超過三個時，可全部照錄。責任者超過三個時，只著錄前三個責任者，其后加“，等”字或者其他與之相應的字。

例：1馬克思，恩格斯

2Yelland RL,Jones SC,Eaxton KS,et al.

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《護理研究》編輯部

王效，王華，朱格紅，馬敏，張秦豫，茍曉娥

摘要：[目的]探討陜西省宮頸腺癌發病的相關危險因素，為宮頸腺癌高發的原因研究提供線索。[方法]采用以醫院為基礎的1︰2 配對病例對照研究法，研究對象選自2011年9月—2012年9月陜西省西安市各大醫院經病理檢查確診的宮頸腺癌病人35例作為病例組。對照組分兩部分，一部分選擇同期與病例組同醫院體檢中心體檢人員或病人陪護家屬作為一般對照組，且根據病例組病人年齡特征(±2歲)選擇對照并進行1︰2配對，共35對；另一部分選擇同期與病例組同醫院就診的經病理檢查確診為宮頸鱗癌病人作為宮頸鱗癌對照組，且根據病例組的年齡特征(±2歲)選擇對照并進行1︰2配對，共35對。病例組分別與對照組進行比較。采用統一的結構式問卷進行調查。[結果]宮頸腺癌病人與正常人群相比，進入回歸方程的變量為家庭人均年收入、飲用水來源、性格類型；宮頸腺癌與宮頸鱗癌病人相比，進入回歸方程的變量為被動吸煙、性格類型。[結論]家庭人均年收入和飲用水類型是引發陜西省婦女宮頸腺癌的危險因素；內向型性格是引發宮頸腺癌和宮頸鱗癌共同的危險因素；被動吸煙是宮頸鱗癌的危險因素，但不是宮頸腺癌的危險因素。

關鍵詞：宮頸腺癌；危險因素；病例對照研究

Probe into risk factors of cervical adenocarcinoma in Shaanxi province

Wang Xiao，Wang Hua，Zhu Gehong，et al (Tumor Hospital of Shaanxi Province,Shaanxi 710061 China)

AbstractObjective：To probe into the related risk factors of pathogenesis of cervical adenocarcinoma in Shaanxi province，and to provide clues for further research on causes of high incidence of cervical adenocarcinoma.Methods：A total of 35 cervical adenocarcinoma patients diagnosed by pathological examination were selected as case group from Xi’an all large hospitals in Shaanxi province from 2011 September to 2012 September by using hospital - based 1∶2 matched case-control study.Patients in control group were divided into two parts：Part one selected form hospital medical examination center and medical examiners in the same period with the case group or the patient of accompanying family members as ageneral control group.Part two selected form hospitalzed cervical squamous cell carcinoma patients diagnosed by pathological examination in the same period with the case group as control group.The two parts of patients were selected and received 1∶2 paired according to the characteristics of age (+2 years) of case group patients，totally of 35 pairs.Patients in case group were compared with that in control group respectively.They were investigated by using a unified structured questionnaire.Results：Compared with the normal population，variables entered the regression equation in cervical adenocarcinoma patients included the average year income，drinking water source，type of character.Compared with the cervical squamous cell carcinoma patients，variables in patients with adenocarcinoma entered the regression equation included passive smoking and personality type.Conclusion：Family per capita year income and the type of drinking water are the risk factors of cervical adenocarcinoma in women in Shaanxi province.Introverted personality is common risk factor of cervical squamous cell carcinoma and cervical adenocarcinoma.Passive smoking is a risk factor of cervical squamous cell carcinoma，but not the risk factor of cervical adenocarcinoma.

Key wordscervical adenocarcinoma；risk factors；case control study

收稿日期：(2013-12-20；修回日期：2015-02-20)

作者簡介：王效，本科，單位：710061，陜西省腫瘤醫院；王華、朱格紅、馬敏、張秦豫、茍曉娥單位：710061，陜西省腫瘤醫院。

中圖分類號：R473.71

文獻標識碼：Adoi:10.3969/j.issn.1009-6493.2015.14.013

文章編號：1009-6493(2015)05B-1701-05