小劑量阿奇霉素治療對慢性阻塞性肺疾病穩定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響

黃招蘭　楊貴麗　王惠玲　吳淑芳　王燕華

(武漢科技大學醫院老年病科，湖北　武漢　430065)

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小劑量阿奇霉素治療對慢性阻塞性肺疾病穩定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響

黃招蘭楊貴麗王惠玲1吳淑芳王燕華

(武漢科技大學醫院老年病科，湖北武漢430065)

摘要〔〕目的探討小劑量阿奇霉素治療對慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響。方法 回顧性收集98例COPD穩定期老年患者，根據治療方法的不同分為觀察組(n=46)和對照組(n=52)，兩組患者均給予COPD常規治療，觀察組患者在此基礎上給予口服小劑量阿奇霉素治療，兩組均給予6個月連續治療，治療前、后分別檢測兩組患者肺功能指標，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、 FEV1占預計值百分比(FEV1%)、1 s率(FEV1/FVC%)和炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-8及C-反應蛋白(CRP)變化。結果治療后，觀察組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC%分別為(1.60±0.38)L、47.30±3.77和43.76±3.93，較治療前和對照組治療后顯著增加(P<0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-8和CRP分別為(10.65±3.66)pg/ml、(28.46±4.08)pg/ml和(4.06±1.47)mg/L，較治療前和對照組治療后顯著降低(P<0.05)。結論小劑量阿奇霉素治療可以顯著改善COPD穩定期老年患者肺功能，降低氣道炎癥反應，具有積極的臨床意義。

關鍵詞〔〕阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；肺功能；炎癥因子

1武漢協和醫院老年病科

第一作者：黃招蘭(1980-)，女，碩士，主治醫師，主要從事呼吸系統常見病、多發病的診治工作。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期的積極防治可以減少和預防病情反復急性加重，對患者肺功能的改善、生活質量的提高及降低死亡率等都具有重要的意義〔1，2〕。研究表明，COPD主要以肺實質、氣道以及肺血管的慢性炎癥為特征，多種炎性介質介導了COPD的氣道炎癥反應〔3,4〕。阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，不僅具有抗菌作用，還有獨立的免疫調節和抗炎作用，但阿奇霉素治療能否改善COPD患者的肺功能尚存在爭議〔5,6〕。本研究探討小劑量阿奇霉素治療對COPD穩定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年3月我院收治的老年COPD穩定期患者98例，均符合COPD的診斷標準〔7〕，排除合并肺結核、支氣管哮喘、肺腫瘤、藥物過敏患者，排除合并免疫功能缺陷、有呼吸衰竭史患者，排除合并嚴重心血管疾病、肝腎功能不全患者以及近期使用免疫抑制劑患者。根據治療方法的不同分為觀察組和對照組，觀察組46例，男32例，女14例，年齡60～78歲，平均(65.09±4.98)歲；病程2～12年，平均(6.92±3.12)年；對照組52例，男30例，女22例；年齡60～76歲，平均(66.13±5.63)歲；病程1.5～11年，平均(6.67±3.34)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法兩組患者均給予COPD的常規治療，包括吸氧、戒煙、吸入沙美特羅氟替卡松，2次/d，口服茶堿緩釋片0.3 g/次，1次/d；觀察組患者在此基礎上給予口服小劑量阿奇霉素治療，0.25 g/次，1次/d，兩組均連續治療6個月。

1.3觀察指標肺功能儀檢測兩組患者治療前后肺功能指標，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、 FEV 1占預計值百分比(FEV1%)和1 s率(FEV1/FVC%)。檢查前靜息10 min，取坐位，測量3次取平均值。分別于治療前、后抽取患者靜脈血3 ml，離心分離血清，-70℃保存待檢，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-8均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，C-反應蛋白(CRP)采用免疫比濁法測定，試劑盒均購自美國BD公司，操作方法均嚴格按照試劑盒使用說明書進行。

1.4統計學處理采用SPSS20.0軟件行t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前、后肺功能比較觀察組治療后較治療前和對照組顯著增加(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后炎癥因子水平比較治療后，觀察組TNF-α、IL-8和CRP較治療前和對照組顯著降低(P<0.05)，見表2。

表1　兩組治療前、后肺功能比較±s)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05；下表同

表2　兩組治療前后炎癥因子水平比較±s)

3討論

COPD主要表現為持續氣流受限，出現不完全可逆并呈進行性進展〔8〕。由于COPD常反復發作，急性加重期常需住院治療，加重了家庭和社會的經濟負擔〔9〕。常規COPD穩定期的治療手段多樣，但患者每年仍出現多次急性加重并住院治療，造成患者肺功能進行性降低。

阿奇霉素是一種半合成的十五環大環內酯類抗生素，具有較強的抗菌作用，在治療彌漫性支氣管炎〔10〕、哮喘〔11〕等方面效果顯著，但阿奇霉素在COPD治療中的療效報道尚不多見，且對患者肺功能的改善尚存在爭議。歐立文等〔5〕研究認為，低劑量阿奇霉素能改善COPD的肺泡過度充氣，提高患者運動耐力，但對改善肺功能無明顯作用，趙仁國等〔12〕的研究也得出類似的結果。Uzun等〔6〕則認為長期小劑量阿奇霉素能改善COPD的肺功能。這可能與收集的患者疾病嚴重程度、治療周期不同有關。本研究結果表明，小劑量阿奇霉素治療可以顯著改善COPD穩定期老年患者肺功能。COPD急性加重頻率越高、黏液量分泌越多，FEV1下降越快。與紅霉素相比，阿奇霉素血藥濃度更強，且組織滲透性好，抗菌效果更明顯，因此減少了COPD患者肺部感染的風險和次數，對于肺泡的修復和肺部癥狀的改善有益；此外，阿奇霉素還具有獨立的免疫調節作用，能增強老年COPD穩定期患者的免疫力，加速病原菌的清除，從而改善患者的肺功能〔13〕。

慢性氣道炎癥反應在COPD的發病中發揮重要的作用〔11,12〕。TNF-α、IL-8和CRP等多種炎性介質介導了COPD的氣道炎癥反應。肺不同部位分布著T淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞等多種炎癥細胞，COPD發生時，這些炎癥細胞被激活并釋放多種炎癥介質。TNF屬多肽類家族，是一種重要的內源性細胞因子，TNF-α主要由巨噬細胞和單核細胞產生，是機體免疫反應和炎癥反應重要的調節因子。IL-8是細胞趨化性因子超家族中的一員，參與了免疫調節和炎癥反應。CRP是一種急性期反應蛋白。感染、組織損傷等多種因素引起的炎癥疾病患者CRP表達升高，可以作為早期炎癥的非特異性指標。本研究結果發現，小劑量阿奇霉素治療可以顯著降低COPD穩定期老年患者氣道炎癥反應。阿奇霉素的抗炎和免疫調節作用與其抗感染活性無關。阿奇霉素能抑制嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的活性，減少其釋放的炎癥介質；阿奇霉素還能調節中性粒細胞因子的表達，減少多種趨化因子、細胞因子和化學介質的產生，抑制致炎細胞因子的生成〔14〕。

小劑量阿奇霉素可以顯著改善COPD穩定期老年患者肺功能，降低氣道炎癥反應，具有積極的臨床意義。

參考文獻4

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10李惠萍,張苑,周瑛,等.以阿奇霉素為主的綜合措施治療彌漫性泛細支氣管炎的療效(附51例報道)〔J〕.上海醫學,2009;32(10):854-9.

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12趙仁國,張鳴華,慈曉,等.阿奇霉素對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能及細胞因子的影響〔J〕.浙江實用醫學,2013;18(6):388-90.

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14Parnham MJ,Culic O,Erakovic V,etal.Modulation of neutrophil and inflammation markers in chronic obstructive pulmonary disease by short-term azithromycin treatment〔J〕.Eur J Pharmacol,2005;517(1-2):132-43.

〔2015-03-16修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：楊貴麗(1969-)，女，副主任醫師，主要從事內科常見病、多發病的診治工作。

中圖分類號〔〕R57〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01--；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.063