帕羅西汀治療重度抑郁癥患者血藥濃度與心理狀態變化的比較研究

馬紅霞　劉成立　童碧懷

【摘要】 目的 探討帕羅西汀治療重度抑郁癥患者血藥濃度與心理狀態變化的相關性研究。方法 60例接受帕羅西汀治療的重度抑郁癥患者， 于服藥后第1、3、5、6、7周監測血藥濃度， 并同時采用PHQ-9量表評定患者心理狀態， 分析血藥濃度與患者心理狀態變化之間的關系。結果 1～3周隨著血藥濃度的增加， 未發現患者PHQ-9評分與帕羅西汀血藥濃度存在明顯相關性， 差異無統計學意義（P>0.05）；從第5周后開始， 患者血藥濃度趨于穩定， 隨著服藥時間的延長， 患者心理狀態發生明顯改善， PHQ-9評分降低， 與第1、3周相比差異具有統計學意義（P<0.05）；并且在第5周后血藥濃度與PHQ-9評分存在相關性， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 帕羅西汀治療重度抑郁癥血藥濃度與患者心理狀態變化不存在明確的濃-效關系， 但血藥濃度趨于穩定后， 隨著服藥維持治療時間的延長， 患者心理狀態發生明顯改善， 存在時-效關系。

【關鍵詞】 帕羅西?。恢囟纫钟舭Y；血藥濃度；心理狀態

帕羅西汀是目前臨床常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類（SSRIs）抗抑郁藥物之一， 能夠改善抑郁及焦慮癥狀。本研究收集本院臨床心理科住院使用帕羅西汀治療60例重度抑郁癥患者的臨床資料， 觀察分析帕羅西汀治療重度抑郁癥血藥濃度和患者心理狀態變化的相關性?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院臨床心理科住院部2014年10月～ 2015年6月使用帕羅西汀治療重度抑郁癥患者。納入標準：①均符合ICD-10精神和行為障礙分類中重度抑郁發作診斷標準；②2周內未接受過選擇性5-羥色胺再攝取以抑制的抗抑郁治療；③漢密爾頓抑郁量表17項（HRSD-17）評分>35分；④年齡18～60歲；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①器質性疾病或藥物引起的繼發性抑郁障礙；②精神病性障礙繼發抑郁障礙；③腦器質性疾病和其他嚴重的軀體性疾?。虎苷诜闷渌挂钟羲幓蜴傡o類藥物。經過篩選共有60例重度抑郁癥患者納入研究， 其中男34例， 女26例， 年齡18～58歲， 平均年齡（32.78±15.02）歲， 病程2～58個月， 平均病程（19.56±17.23）個月， HRSD-17平均評分（34.18±5.92）分。

1. 2 治療方法 60例患者均口服帕羅西汀治療， 首次劑量為10 mg/d， 第14天后劑量增至40 mg/d， 連續治療7周。在治療過程中， 如遇到特殊情況可根據患者病情適當調整劑量。

1. 3 血藥濃度監測方法 在患者口服帕羅西汀第1、3、5、6、7周時分別采集患者3～5 ml靜脈血， 肝素鈉抗凝， 離心分層， 采用高效液相色譜儀對血漿進行帕羅西汀血藥濃度測定。

1. 4 觀察指標 在患者口服帕羅西汀后第1、3、5、6、7周監測血藥濃度時， 同時采用患者健康問卷抑郁量表（PHQ-9）進行心理狀態評估。PHQ-9量表共有9個條目， 每個條目分為0～3分4級評分， 共27分， 得分越高表示抑郁狀態越嚴重。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。兩變量間的相關性采用雙變量相關分析， 資料滿足正態分布采用Pearson積差相關系數描述， 若不滿足正態性分布， 則使用Spearman相關系數。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

通過對60例患者不同時間點監測血藥濃度測定值結果與PHQ-9評分結果比較發現， 1～3周隨著血藥濃度的增加， 患者PHQ-9評分與帕羅西汀血藥濃度不存在相關性， 差異無統計學意義（P>0.05）。但從第5周開始， 患者血藥濃度不趨于穩定， 隨著服藥時間的延長， 患者心理狀態發生明顯改善， PHQ-9評分降低， 與第1、3周相比差異具有統計學意義（P<0.05）；并且在第5周后血藥濃度與PHQ-9評分存在相關性， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

重度抑郁癥是以抑郁發作的全部三條核心癥狀與附加癥狀共計八條癥狀為臨床表現的心境障礙疾病， 其發病機制復雜， 主要與腦神經系統、神經內分泌系統、遺傳及非遺傳因素交互作用相關[1]。SSRIs是目前臨床應用最為廣泛的抗抑郁藥， 其可顯著抑制神經細胞對5-羥色胺的再攝取， 提高神經細胞突觸間隙5-羥色胺含量， 可增強神經細胞5-羥色胺能神經元的傳遞效應， 有效緩解抑郁和焦慮癥狀。帕羅西汀是SSRIs代表藥物之一， 對絕大多數抑郁癥患者具有較好的療效， 且患者耐受性較好。PHQ-9是基于ICD-10抑郁癥診斷標準而修訂編制成的九條目自評量表， 由于其自評條目較少， 有研究發現PHQ-9與其他抑郁篩查工具相比， 其易于操作， 靈敏度和特異度相當， 并且沒有年齡、種族和性別限制[2]。

本研究通過對60例接受帕羅西汀治療的重度抑郁癥患者， 在服藥后第1、3、5、6、7周監測血藥濃度， 并同時采用PHQ-9量表評定患者心理狀態， 發現帕羅西汀血藥濃度與患者心理狀態無明顯線性關系， 其原因可能是于由于不同患者中CYP2D6基因多態性相關， 影響了帕羅西汀在體內的代謝[3]。但在第5周時帕羅西汀在患者體內血藥濃度趨于穩定， 隨著服藥時間的延長， 患者心理狀態發生明顯改善， 與服藥第1、3周相比差異具有統計學意義（P<0.05）。

總之， 在使用帕羅西汀治療重度抑郁癥時， 可通過血藥濃度監測結果適當進行劑量調整， 使帕羅西汀血藥濃度在體內達到穩定后， 輔以心理治療， 通過改善患者服藥依從性， 延長服藥維持治療時間， 可明顯改善患者心理狀態， 提高臨床療效。

參考文獻

[1] Belmaker RH， Agam G. Major depressive disorder. N Engl J Med， 2008， 358（1）：55-68.

[2] Williams LS， Brizendine EJ， Plue L， et al. Performance of the PHQ-9 as a screening tool for depression after stroke. Stroke， 2005， 36（3）：635-638.

[3] 王蒙， 周文佳， 肖莉， 等. CYP2D6基因多態性對帕羅西汀在中國健康人藥動學影響.中國新藥與臨床雜志， 2012， 31（9）：548-552.

[收稿日期：2015-10-15]