血清TK1檢測在中老年體檢人群腫瘤風險篩查中的意義＊

王集華，宋方聞，金小平，鄒樹芝，金耀茹

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血清TK1檢測在中老年體檢人群腫瘤風險篩查中的意義＊

王集華，宋方聞，金小平，鄒樹芝，金耀茹

［摘要］目的研究血清胸苷激酶1（STK1）用于中老年人群腫瘤風險篩查的體檢意義。方法選取中老年體檢對象2210例，采用高靈敏度點印染免疫增強發光檢測系統，檢測血清TK1濃度，根據檢測結果把研究對象分為陽性組（STK1＞2 pmol/L）和陰性組（STK1≤2 pmol/L），進行分析比較，并對陽性組結合臨床情況和其他體檢結果進行評估分析。結果陽性組106例，陽性率為4.8%，STK1為（7.63±5.27）pmol/L，陰性組2104例，STK1為（0.92± 0.67）pmol/L，兩組STK1水平比較差異有統計學意義（P＜0.01）。STK1檢測結果陽性組和陰性組性別比較無統計學意義（P＞0.05）。其中陽性組中，惡性腫瘤5例占4.7%，細胞增殖性疾病49例占46.2%，脂肪肝10例占9.4%，炎癥或病毒性疾病30例占28.3%，其他12例占11.3%。結論STK1與細胞增殖有明顯的相關性，STK1可以用于中老年體檢人群篩查惡性腫瘤，對惡性腫瘤相關性細胞增殖疾病（癌前疾病）的早期風險篩查具有重要體檢意義。

［關鍵詞］胸苷激酶1；細胞增殖；中老年體檢人群；腫瘤風險篩查

［作者單位］523080廣東東莞，東莞康華醫院（王集華，宋方聞，金小平，鄒樹芝，金耀茹）

Significance of serum thymidine kinase 1 in tumor risk screening of middle－aged persons and senile subjected to physical examination

WANG Ji－hua，SONG Fang－wen，JIN Xiao－ping，et al.Dongguan Kanghua Hospital，Dongguan，Guangdong 530080，China

［Abstract］Objective To study the value and significance of serum thymidine kinase 1（STK1）in tumor risk screening for middle-aged persons and senile.Methods The 2210 persons subjected to physical exam.received sensitive chemiluminescence＇s dot blot assay for serum concentration of STK1，then according to the tested results they were divided into positive groups（STK1＞2 pmol/L）and negative group（STK1≤2 pmol/L）and compared each other；the positive group was evaluated and analyzed combined with the results of clinic and other examination.Results In the positive group，there were 106 cases，thus the positive rate was 4.8%；STK1 was 7.63±5.27 pmol/L while 2104 cases in negative group，STK1 was 0.92±0.67 pmol/L；STK1 had the statistical difference between the two groups（P＜0.01）.Both group's STK1 value had no significant difference in gender（P＞0.05）.In the positive group，5 cases had malignant tumor（accounted for 4.7%），cell proliferative diseases was in 49 cases（accounted for 46.2%），10 cases was of fatty liver（accounted for 9.4%）.Inflammatory or viral diseases was in 30 cases（accounted for 28.3%），other in 12 cases（accounted for 11.3%）.Conclusion There is significant correlation between STK1 and cell proliferation；STK1 can be used in detection of malignant tumors in middleaged persons and senile；for the malignant tumor related diseases（precancerous disease）early risk screening has important significonce.

［Key words］Thymidine Kinase 1；Cell proliferation；Middle－aged person and senile；Tumor risk screening

惡性腫瘤是以細胞異常增殖為特點的一類疾病，嚴重威脅著人類的生命健康，如何做到早期發現癌前病變是防治癌癥最有效的方式。目前有許多血清腫瘤標志物的檢測已經成為早期發現和篩查惡性腫瘤的一種重要方法。其中血清胸苷激酶1 （STK1）是一種嘧啶補救途徑并參與組織細胞中相關DNA合成的特異激酶，參與細胞周期調控，和細胞增殖密切相關，并在細胞質中表達。當機體組織發生細胞過度增殖時，其活性和含量會超過正常水平，而TK1在非增殖細胞健康人血清中含量極微。諸多文獻報道STK1是一種很好的細胞增殖標志物，適用于體檢人群的腫瘤風險篩查、腫瘤治療效果監測和預后評估［1－3］。本研究旨在探討STK1用于中老年體檢人群腫瘤風險篩查方面的價值與意義。

1　資料與方法

1.1一般資料擇取2012年1月—2013年12月來本院體檢的45歲以上人群2210例。男1150例占52%，女1060例占48%；年齡45～79歲，平均（55.6±7.5）歲。所選對象均進行了STK1檢測，同時專科體格檢查和其他血液指標檢測、影像學檢查平行進行。所有入選者均排除黃疸，急性感染，女性月經及脂血、溶血等因素。

1.2方法于清晨空腹采靜脈血2 ml（用干燥管采集血液），靜置30～60 min后按3000～4000轉/min離心5 min后直接分裝（分裝2管），保存在－20℃以下備檢，STK1含量采用深圳華瑞同康生物技術有限公司生產的TK1診斷試劑盒，用化學發光法進行檢測。實驗操作嚴格按說明書進行。TK1測定值2.0 pmol/L為標準閾值，TK1＞2.0 pmol/L為異常（陽性）。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件包建立數據庫，進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。

2　結果

2.1STK1陽性組與陰性組比較檢測結果顯示，中老年人群STK1值大于風險值（2 pmol/L）共有106例，陽性率為4.8%，其中男55例占51.9%，女51例占48.1%。陽性組STK1值為（7.63±5.27）pmol/L，陰性組STK1值為（0.92±0.67）pmol/L，兩組STK1值比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2陽性組與陰性組性別比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　STK1檢測陽性組與陰性組性別比較

2.3STK1陽性組與疾病的關系STK1陽性組中，惡性腫瘤5例（均經病理診斷證實），占4.7%；細胞增殖性疾病49例，占46.2%；脂肪肝10例，占9.4%；炎癥或病毒性疾病30例，占28.3%；其他12例，占11.3%。見表2。

表2　STK1陽性組與疾病關系

3　討論

癌癥是一種細胞異常增殖的腫瘤，是由于正常細胞中某些基因突變引起與細胞生長相關的酶和蛋白質失控，從而導致細胞無限制地惡性增殖。TK1是一種嘧啶補救途徑的激酶，是DNA合成過程中的關鍵酶之一，其催化胸苷磷酸化為胸苷酸，胸苷酸是合成DNA的四種必需核苷酸中的一種。TK1與DNA的合成和細胞周期密切相關，在腫瘤細胞的G1/S期交界處開始升高，持續升高到G2或M期［4］。STK1水平與細胞增殖狀態密切相關，健康人血清TK1含量極微或檢測不到，但惡性腫瘤患者STK1水平隨著細胞的急劇增殖而升高。本研究亦顯示已檢出腫瘤患者血清TK1值明顯高于陰性組。并且本研究顯示未發現惡性腫瘤的TK1值升高者中，86%的風險者顯示存在著惡性腫瘤相關性疾病或癌前病變，如：組織異常增生，息肉樣變，宮頸上皮內瘤變，肺部結節，甲狀腺結節，乳腺增生結節，胃潰瘍，脂肪肝，肝硬化，乙型肝炎病毒感染，幽門螺桿菌感染，EB病毒感染，人乳頭瘤病毒（HPV）感染等。對于這些風險人群必須密切跟蹤復查隨訪和必要地早期干預，以便及早預警，

防止向惡性腫瘤轉化，降低患癌風險。

中老年人是腫瘤高發人群，對于日常體檢來說，能夠尋找一種經濟、簡便、靈敏，相對特異的腫瘤血清學檢測指標顯得十分重要。STK1與腫瘤細胞增殖密切相關［5］，它作為防癌篩查的指標可與其他防癌檢查手段聯合，有助于早期發現腫瘤的生長信號［6］，發出預警，提高鑒別癌前病變和良性腫瘤的能力，并可評估疾病進展為惡性腫瘤的風險進程。而且，STK1是一種無創血清學檢查方法，具有廣譜性、敏感性，檢測簡便，因此，把它作為中老年人群體檢過程中腫瘤風險篩查手段之一有著較大的應用價值與意義。

參考文獻

［1］Topolcan O，Holubee JRL.The role of thymidine kinase in cancer disease［J］.Expert Opin Med Diagn，2008，2（2）：129－141.

［2］Gronowilz SJ，Kallander CFR，Diderholm H，et al.Application of an in vitro assay serum thymidine kinase：results on viral disease and malignancies in humans［J］.Int J Cancer，1984，33 （1）：5－12.

［3］劉秀菊，周瓊，李遠，等.一種新腫瘤生長相關生物標志物胸苷激酶1臨床應用進展［J］.中國藥理學與毒理學雜志，2011，25（1）：123－125.

［4］Sherley JL，Kelly TJ.Regulation of human thymidine kinase during the cell cycle［J］.J Biol Chem，1988，263：8350－8358.

［5］He Q，zhang P，Zou L，et al.Concentration of thymidine kinase 1 in serum（S－TK1）is a more sensitive proliferation marker in human solid tumors than its activity［J］.Oncol Rep，2005，14（4）：1013－1019.

［6］張興華，楊金榮，付筱英，等.血清胸苷激酶1對癌前疾病的癌變風險篩查的意義［J］.中華健康管理學雜志，2010，4（1）：35－38.

［2015－07－17收稿，2015－08－14修回］

［本文編輯：吳蓉］

［基金項目］東莞市科學技術局科研立項課題（201110515000090）

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.005

［中圖分類號］R730.4

［文獻標志碼］A