AS合并高尿酸血癥患者血清sCD163水平的研究

鐘毅　陳澤娜　張萍萍　李秋霞　曹雙燕　魏秋靜　祁軍　古潔若

510630 廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

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AS合并高尿酸血癥患者血清sCD163水平的研究

鐘毅陳澤娜張萍萍李秋霞曹雙燕魏秋靜祁軍古潔若

510630 廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

【摘要】目的探討sCD163及高尿酸在強(qiáng)直性脊柱炎(AS)中的作用。方法檢測26例合并高尿酸血癥AS患者(AS高尿酸組)、20例尿酸正常AS患者(AS尿酸正常組)以及20名健康志愿者(健康對照組)血清中的尿酸水平及sCD163水平(ELISA法)。AS疾病活動程度通過血清CRP、ESR、ASDAS-CRP評分、ASDAS-ESR評分、疾病活動指數(shù)(BASDAI)進(jìn)行評估。比較3組的各項(xiàng)結(jié)果。采用Pearson 相關(guān)分析各項(xiàng)指標(biāo)與sCD163的相關(guān)性。結(jié)果AS高尿酸組、AS尿酸正常組及健康對照組間sCD163水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(621.8±296.5)pg/ml vs.(791.2±343.3)pg/ml vs.(912.9±492.2)pg/ml,P=0.032]，其中AS高尿酸組sCD163水平低于AS尿酸正常組(P=0.026)。AS高尿酸組炎癥指標(biāo)、ASDAS-CRP評分、ASDAS-ESR評分及BASDAI均低于AS尿酸正常組(P均<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，在2個AS病例組中，sCD163水平與血清尿酸(r=-0.292, P=0.049)、ESR(r=0.299, P=0.044)及ASDAS-ESR評分(r=0.292, P=0.049)具有相關(guān)性。結(jié)論sCD163能在一定程度上反映AS炎癥狀態(tài)， AS合并高尿酸血癥與較低的炎癥反應(yīng)及疾病活動度密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；強(qiáng)直性脊柱炎；sCD163

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是慢性炎癥性風(fēng)濕免疫疾病，急性炎癥指標(biāo)及炎癥因子是觀察疾病活動度的重要指標(biāo)。其中CD163 表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞上，為M2型巨噬細(xì)胞血清標(biāo)志物之一，以膜嵌合型CD163和可溶型sCD163兩種存在形式為主[1]。已有研究者發(fā)現(xiàn)，一些炎癥性疾病和感染性疾病，如動脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化、敗血癥、肺炎、腦膜炎的局部炎癥組織或外周血單核細(xì)胞中CD163高表達(dá)。免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)及脊柱炎患者外周血中均發(fā)現(xiàn)大量表達(dá)的CD163[2]。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，在疾病中具有促炎癥和抗氧化的作用。隨著我國沿海城市高尿酸血癥發(fā)病率攀升，高尿酸血癥中溶解狀態(tài)的尿酸對炎癥性疾病的生物學(xué)作用具有廣泛的臨床意義，而高尿酸血癥尿酸水平對AS炎癥因子的影響筆者發(fā)現(xiàn)尚缺乏報(bào)道[3]。本研究組通過檢測AS合并高尿酸血癥患者及健康志愿者的血清sCD163水平，探討sCD163及高尿酸在AS中的作用。

對象與方法

一、研究對象

本研究組對2015年5月至8月在我院風(fēng)濕免疫科門診就診的符合AS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行血清尿酸濃度普查，納入血清尿酸濃度大于420 μmol/L的AS患者26例為AS高尿酸組，血清尿酸正常的AS患者20例為AS尿酸正常組，并納入同時間在我院體檢中心體檢的健康志愿者20名作為健康對照組，3組性別與年齡具可比性(表1)。所有納入的研究對象均無痛風(fēng)發(fā)作病史，均對研究知情同意。

表1

AS高尿酸組、AS尿酸正常組及健康對照組性別、年齡比較

二、方法

檢測3組血清尿酸水平及sCD163水平(ELISA法)。檢測AS高尿酸組及AS尿酸正常組CRP、ESR，其AS疾病活動程度通過CRP、ESR、ASDAS-CRP評分、ASDAS-ESR評分、疾病活動指數(shù)(BASDAI)進(jìn)行評估。比較3組的各項(xiàng)結(jié)果，分析各項(xiàng)指標(biāo)與sCD163的相關(guān)性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

一、AS高尿酸組、AS尿酸正常組及健康對照組各臨床指標(biāo)比較

3組間sCD163水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032)，其中AS高尿酸組sCD163水平低于AS尿酸正常組(P=0.026)。AS高尿酸組炎癥指標(biāo)、ASDAS-CRP評分、ASDAS-ESR評分及BASDAI均低于AS尿酸正常組(P均<0.05)，見表2。

表2

±s)

注：與健康對照組比較，aP< 0.05,bP<0.01;與AS尿酸正常組比較,cP< 0.05,dP<0.01

二、AS高尿酸組及AS尿酸正常組中sCD163與疾病活動的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，在2個病例組中，sCD163水平與血清尿酸(r=-0.292,P=0.049)、ESR(r=0.299,P=0.044)及ASDAS-ESR評分(r=0.292,P=0.049)具有相關(guān)性。

討論

CD163是巨噬細(xì)胞M2型副群的特異性標(biāo)記物，且為巨噬細(xì)胞活化的標(biāo)記物。sCD163是在炎癥刺激及金屬蛋白酶/TNF-α轉(zhuǎn)換酶等的影響下，由單核巨噬細(xì)胞上CD163脫落形成的具有類似抗炎作用的可溶性分子。眾多研究表明單核細(xì)胞表面的sCD163在抑制炎癥過程中起重要作用，并與炎癥預(yù)后密切相關(guān)[4]。

既往有關(guān)慢性肝炎、肝衰竭、糖尿病、動脈粥樣硬化及RA的研究顯示，sCD163與炎癥活動及其破壞程度呈正相關(guān)[5-7]。而有關(guān)AS的研究顯示，患者關(guān)節(jié)液中CD163巨噬細(xì)胞數(shù)量增加與高疾病活動度相關(guān)。上述結(jié)果提示sCD163是AS疾病活動的炎癥標(biāo)記物。而本研究結(jié)果顯示，AS高尿酸組sCD163 水平較AS尿酸正常組低，同時CRP、ESR水平在AS高尿酸組中也較低，提示AS高尿酸組疾病活動度較低。另外，sCD163水平與CRP、ESR 呈正相關(guān)，能在一定程度上反映AS疾病活動度。

本研究結(jié)果提示血清尿酸在AS中具有抗炎作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，親水性形態(tài)的尿酸具有強(qiáng)大的清除自由基作用，能有效阻止脂質(zhì)氧化，起到抗氧化抗炎的作用, 而AS患者處于高氧化壓力狀態(tài)下[8]。本研究中AS高尿酸組炎癥因子水平及疾病活動度較AS尿酸正常組低，也在側(cè)面反映了高尿酸血癥與較低的炎癥反應(yīng)及疾病活動度相關(guān)。本研究的病例數(shù)較少，不能排除由此造成的偏倚，今后應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行大樣本研究以獲得更客觀的數(shù)據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]Buechler C, Eisinger K, Krautbauer S. Diagnostic and prognostic potential of the macrophage specific receptor CD163 in inflammatory diseases. Inflamm Allergy Drug Targets,2013, 12(6):391-402.

[2]Chou CT. Why is biologic therapy useful in spondyloarthritis? Knowledge from synovial immunopathologic studies of spondyloarthritis. Int J Rheum Dis,2012, 15(6):507-511.

[3]馬文峰, 陳錦華, 王萬山, 周婭, 俞守義. 廣州市某體檢人群高尿酸血癥患病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012, 32(12):1812-1815.

[4]M?ller HJ. Soluble CD163. Scand J Clin Lab Invest,2012, 72(1):1-13.

[5]Dultz G, Gerber L, Zeuzem S, Sarrazin C, Waidmann O. The macrophage activation marker CD163 is associated with IL28B genotype and hepatic inflammation in chronic hepatitis C virus infected patients. J Viral Hepat, 2015 Nov 10. doi: 10.1111/jvh.12488. [Epub ahead of print]

[6]Dige A, St?y S, Thomsen KL, Hvas CL, Agnholt J, Dahlerup JF, M?ller HJ, Gr?nbaek H. Soluble CD163, a specific macrophage activation marker, is decreased by anti-TNF-alpha antibody treatment in active inflammatory bowel disease. Scand J Immunol, 2014, 80(6):417-423.

[7]Nakayama W, Jinnin M, Makino K, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H. Serum levels of soluble CD163 in patients with systemic sclerosis. Rheumatol Int, 2012, 32(2):403-407.

[8]Kang DH, Ha SK. Uric acid puzzle: dual role as anti-oxidantand pro-oxidant. Electrolyte Blood Press, 2014,12(1):1-6.

(本文編輯：洪悅民)

Study of serum sCD163 level in ankylosing spondylitis patients complicated with hyperuricemia

ZhongYi,ChenZena,ZhangPingping,LiQiuxia,CaoShuangyan,WeiQiujing,QiJun,GuJieruo.

DepartmentofRheumatology,theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,ChinaCorrespondingauthor,GuJieruo,E-mail:gujieruo@163.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate the roles of sCD163 level and hyperuricemia in ankylosing spondylitis (AS). MethodsTwenty six AS patients with hyperuricemia, 20 AS patients with normal serum uric acid (SUA) and 20 healthy volunteers were enrolled.Serum uric acid and sCD163 levels were detected by ELISA. The disease activity of AS was evaluated by CRP, ESR, ASDAS-CRP score, ASDAS-ESR score and Bath Ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI). Each parameter was statistically compared among three groups. The correlation between each parameter and sCD163 level was analyzed by Pearson correlation analysis. ResultsSerum sCD163 level significantly differed among three groups [(621.8±296.5)pg/ml vs.(791.2±343.3)pg/ml vs.(912.9±492.2)pg/ml,P=0.032]. Serum sCD163 level in the AS with hyperuricemia group was significantly lower than that in the AS with normal uric acid group (P=0.026). Compared with AS patients with normal uric acid,inflammatory parameters, ASDAS-CRP score, ASDAS-ESR score and BASDAI were equally significantly lower in AS counterparts complicated with hyperuricemia (all P<0.05). Pearson correlation analysis revealed that sCD163 level was correlated with serum uric acid level(r=-0.292, P=0.049), ESR(r=0.299, P=0.044) and ASDAS-ESR score (r=0.292, P=0.049) in AS patients. Conclusions sCD163 level could reflect the inflammatory status of AS patients to certain extent. High level of uric acid in AS patients closely correlates with low inflammatory responses and disease activity.

【Key words】Hyperuricemia; Ankylosing spondylitis; sCD163

(收稿日期：2015-09-09)

通訊作者，古潔若，E-mail：gujieruo@163.com

DOI:10.3969/j.issn.0253-9802.2016.03.004

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