間充質干細胞對T淋巴細胞的免疫調節作用

王慧歌 高建鵬

摘要：間充質干細胞（MSCs）具有增殖能力強、分化范圍廣及低免疫原性等生物學特性，被廣泛用于免疫性疾病的研究。同時，越來越多的研究發現在免疫性疾病的發生發展中T淋巴細胞具有重要作用，并證實MSCs可通過直接接觸、細胞因子作用等途徑影響T淋巴細胞的激活、增殖及亞群比例，繼而達到免疫調控、緩解病情的目的。

關鍵詞：間充質干細胞；T淋巴細胞；免疫調節

Immune Regulation of Mesenchymal Stem Cells on T Lymphocytes

WANG Hui-ge，GAO Jian-peng

（Department of Gastroenterology，The Affiliated Yanan Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650015，Yunnan，China）

Abstract：Mesenchymal stem cells have the biological characteristics involving strong proliferation capability，widely distribution and low immunogenicity，which are used in the treatment of the immune diseases.A growing number of studies have found that T lymphocytes play a significant role in the development and progression of autoimmune disease.And MSCs can influence the activation，proliferation and the proportion of subsets of T lymphocytes through the cell-cell contact，cytokine，then achieve the goal of immune regulation，relieve illness.The review summarizes that the immune effect of MSCs on T lymphocytes.

Key words：Mesenchymal stem cells；T lymphocytes；Immune regulation

相關研究證明，T淋巴細胞的異常表達和缺失可導致自身免疫性疾病的發生，而間充質干細胞具有多項分化潛能及免疫調節功能，可通過細胞間的直接接觸或（和）通過產生可溶性因子對調節性T細胞進行調控，從而控制自身免疫性疾病的發生和發展。

1 間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）

間充質干細胞僅表達中等量水平MHC-I類分子，不表達MHC-II分子和Fasl配體和B7-1、B7-2、CD40、CD40L等共刺激分子。而T淋巴細胞的激活所需的共刺激分子缺如，使T細胞活化的第二信號喪失，導致Th細胞的無反應性而促成免疫耐受，因此MSCs表現出耐受原性和低免疫原性。

2 T淋巴細胞

T細胞具有高度的異質性，根據其表面標志和功能特征，T細胞可分為不同的亞型，各亞群之間相互調節，共同發揮免疫學功能。

2.1 CD4+T細胞和CD8+T細胞的亞群、分化及功能

2.1.1 CD4+T細胞的亞群、分化及功能 Th1細胞分泌IFN-γ、TNF、IL-2、IL-3等；Th2細胞分泌IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等；Th3細胞分泌大量TGF-β。這些細胞因子不僅每個亞群的免疫效應功能，還調控各亞群的形成和擴增。

2.1.2 CD8+T細胞的功能 CD8+T細胞受自身MHC-I類分子的限制，活化后分化為細胞毒性T細胞（CTL），其可通過分泌穿孔素、顆粒酶、淋巴毒素及表達FasL引起靶細胞裂解和凋亡。

2.2 T細胞的活化 T細胞的完全活化有賴于雙信號和細胞因子的作用。T細胞活化的雙信號：第一信號即抗原提呈細胞（antigen-presenting cell，APC）將pMHC提成給T細胞，T細胞受體（T cell receptor，TCR）特異性識別結合在MHC分子槽中的抗原肽，啟動抗原識別信號（即T細胞對抗原的識別）；第二信號即T細胞與APC細胞表面多對協同刺激分子相互作用產生T細胞活化?；罨腁PC和T細胞可分泌IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IFN-γ等多種細胞因子，他們在T細胞激活中發揮重要作用。

3 MSCs對T細胞的作用

3.1不同來源的MSCs對T細胞的作用具有相似性。有學者研究進行研究，發現骨髓來源和脂肪來源的MSCs同樣具有抑制T細胞增殖的能力；同時研究者對來源于臍帶血和骨髓的MSCs進行分析，發現兩種來源的MSCs均具有抑制植物血凝素誘導淋巴細胞增殖的作用。故而可認為不同來源的MSCs對T淋巴細胞的作用具有相似性。

3.2 MSCs可以抑制T淋巴細胞增殖，并改變其亞群比例。MSCs可以通過分泌細胞因子和影響樹突細胞（DC）的作用抑制T淋巴細胞的增殖，并改變其亞群比例。張偉等研究發現MSCs能分泌高水平的TGF-β1，且MSCs的上清抑制PHA刺激的T淋巴細胞的增殖，抑制PHA活化的T淋巴細胞IFN-γ的分泌。陳健琳研究小組也發現MSCs高表達TGF-β1基因，但不表達IL-4和IFN-γ基因，ELISA證實MSC培養上清存在TGF-β1蛋白。

4 小結和展望

MSCs可對T淋巴細胞的增殖、活化、亞群比例進行調節，但不同組織來源的MSCs對T淋巴細胞的抑制效果不同的，且MSCs對T淋巴細胞的調節具有濃度依賴性，故而還需大量的實驗證據對MSCs作用T淋巴細胞的濃度提供依據，并完善MSCs對T細胞的作用途徑的描述。

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編輯/倪冰冰