溫經湯治療子宮內膜異位癥的療效及對機體免疫功能的影響

祝敏捷，孫蓮芳，楊　靜

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院閔行分院，上海 200241)

?

溫經湯治療子宮內膜異位癥的療效及對機體免疫功能的影響

祝敏捷，孫蓮芳，楊靜

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院閔行分院，上海 200241)

[摘要]目的觀察溫經湯治療子宮內膜異位癥(EMs)的療效及對機體免疫功能的影響。方法將70例EMs患者隨機分為觀察組和對照組各35例。對照組給予米非司酮治療，觀察組在對照組治療基礎上給予溫經湯口服。觀察2組治療后的療效，治療前后囊腫最大直徑、痛經評分、痛經時間、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、干擾素(INF)-γ、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞比例的變化。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組治療前囊腫最大直徑、痛經評分、痛經時間、IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞比例比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后囊腫最大直徑、痛經評分、痛經時間、IL-4、IL-10、 CD4+和CD4+/CD8+均較治療前明顯降低(P均<0.05)，而IL-2、INF-γ、CD8+和NK水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標的改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。結論溫經湯治療EMs的療效顯著，其機制可能與糾正Th1/Th2比例和T細胞亞群比例失衡有關。

[關鍵詞]溫經湯；子宮內膜異位癥；米非司酮；免疫功能

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMs)是婦科的常見病和多發病，患者多表現為下腹疼痛、性交痛，嚴重影響生育期婦女的健康和生活質量[1]。免疫功能紊亂是EMs形成的重要機制，甚至有學者提出EMs是自身免疫性疾病[2]。現研究表明機體Th1/Th2比例失衡和T細胞亞群的比例失調是引起EMs發病的重要原因，且與EMs預后具有重要聯系[3]。溫經湯治療EMs具有良好的療效，但其是否能夠糾正Th1/Th2比例失衡和T細胞亞群的比例失調仍不明確。故本研究觀察了溫經湯治療EMs的療效及治療前后Th1型細胞因子白細胞介素(IL)-2和干擾素-γ(IFN-γ)、Th2型細胞因子IL-4和IL-10及T細胞亞群的變化，旨在探討溫經湯治療EMs的機制，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年1月—2014年12月在我院就診的EMs患者70例，均有痛經且進行性加重的臨床表現，體檢時后穹隆或者附件區可觸及包塊，并有輕度的觸痛，B超檢查可發現EMs病灶。排除原發性痛經如子宮腺肌癥和子宮肌瘤者，異位囊腫直徑超過5 cm者，具有過敏體質、對治療藥物過敏者，治療前期間要求生育者，合并有心肝腎等重要臟器功能不全者，有肝炎和肺炎等急慢性感染者。將患者隨機分為2組：觀察組35例，年齡22～45(33.87±4.38)歲，病程0.5～9(3.17±1.56)年；對照組35例，年齡22～45(33.28±5.18)歲，病程0.5～9(3.21±1.19)年。2組年齡、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組于月經第1天開始口服米非司酮12.5 mg，每天1次，連續服用3個月。觀察組在對照組治療基礎上予以溫經湯治療，組方：當歸30 g，黨參和芍藥各15 g，桂心、川芎、炙甘草和丹皮各10 g，牛膝和莪術各12 g。腹痛劇烈者加蒲黃、五靈脂和水蛭；肝郁氣滯者加香附、枳殼；有炎癥和瘀血較重者加三棱、皂角刺、夏枯草、益母草。1劑/d，每次水煎2次，將藥汁濃縮至200mL，分早晚2次口服，連服3個月。

1.3觀察項目①2組入院時和治療后第10天，采集外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶橋聯酶染色法(APAAP法)測定T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值)；細胞活性測定法及單四唑(MTT)法分別測定自然殺傷(NK)細胞活性；采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平。②治療3個月后統計2組臨床療效，觀察治療前后囊腫最大直徑、痛經評分、痛經時間的變化。

1.4療效評價標準痊愈：無腹痛癥狀，痛經評分為0；顯效：治療后痛經評分下降至治療前的1/2以下，痛經程度明顯減輕；有效：痛經評分較治療前明顯下降，為治療前的1/2～3/4，痛經癥狀減輕，癥狀好轉；無效：腹痛評分無變化甚至增加。

2結果

2.12組治療前后IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平比較2組治療前IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后IL-4和IL-10均較治療前明顯降低(P均<0.05)，IL-2和INF-γ水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組降低或者升高水平更為明顯(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞比例比較2組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞比例比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后CD4+和CD4+/CD8+均較治療前明顯降低(P均<0.05)，而CD8+和NK細胞比例均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組降低或者升高水平更為明顯(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后IL-2、IL-4，IL-10和INF-γ水平比較

組別nIL-2治療前治療后tPINF-γ治療前治療后tP觀察組3575.43±13.72148.48±21.8316.7620.00035.74±18.3762.83±17.546.3100.000對照組3576.12±12.63123.26±18.4712.4640.00035.19±17.5451.72±15.674.1580.000t0.2195.2180.1282.795P0.8270.0000.8980.007

2.32組療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后囊腫最大直徑、痛經評分和痛經時間比較2組治療前囊腫最大直徑、痛經評分和痛經時間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后囊腫最大直徑、痛經評分和痛經時間均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低更為明顯(P<0.05)。見表4。

3討論

EMs由于病因復雜，發病率高，病情一般進行性加重，患者常因疼痛難以忍受臥床不起，嚴重影響患者的生理和心理健康，降低了患者的生存質量。EMs雖然為良性疾病，但具有種植、侵襲和轉移等惡性的生物學行為。由于該病病因和發病機制較為復雜，難以根治。

表2　2組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞比例比較

組別nCD4+/CD8+治療前治療后tPNK細胞/%治療前治療后tP觀察組352.02±0.671.01±0.228.4730.0003.32±0.876.04±1.1810.9760.000對照組351.99±0.561.13±0.238.4040.0003.27±0.694.56±1.285.2480.000t0.2032.2310.2665.029P0.8400.0290.7910.000

表3　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.590，P<0.05。

EMs在諸多發病機制中，免疫機制受到廣泛關注，其中細胞免疫在EMs發生發展中具有重要作用，多種細胞因子參與并通過降低免疫系統對異位內膜的免疫監視、識別和破壞來幫助異位內膜在腹腔中的種植和增生。細胞免疫是對抗外來

表4　2組治療前后囊腫最大直徑、痛經評分和痛經時間比較±s)

抗原入侵的主要機制，其中輔助T細胞是主要參與者，當Th1和Th2之間的平衡被打破，并出現Th2偏移時，機體處于免疫抑制狀態，促進EMs的發生發展。有研究表明，EMs患者Th1細胞明顯受到抑制，故針對EMs的治療需要使Th1/Th2向Th1漂移才能達到治療作用[4]。INF-γ和IL-2是Th1型細胞因子，IL-4和IL-10是Th2型細胞因子。 INF-γ是Th1的分泌產物，能夠觸發NK細胞、巨噬細胞和CD8+T細胞等參與機體的免疫反應。體外研究表明，高水平的INF-γ可促進正常子宮內膜細胞的凋亡，而對異位子宮內膜細胞無明顯影響，因此異位子宮內膜細胞具有抵抗INF-γ誘導細胞凋亡的特性[5]。IL-2由活化的T細胞產生，能夠促進NK細胞的細胞毒性，并誘導INF-γ細胞因子的產生，對EMs的發生發展具有抑制作用[6]。IL-4為Th2細胞產生的一種促進體液免疫、抑制細胞免疫的細胞因子，能夠促進Th0細胞向Th2細胞分化，抑制Th1細胞的增殖和應答，在炎癥系統中具有雙重調節作用，可抑制巨噬細胞和激活T淋巴細胞[7]。IL-10是Th2細胞分泌的多功能細胞因子，對B細胞和巨噬細胞具有激活作用，并促進異位血管形成，具有抑制NK細胞的活性，抑制反應性氮氧化物的產生及清除自身代謝產物的能力[8-9]。另外有研究表明EMs的病情嚴重程度與T細胞亞群紊亂呈正比，T細胞亞群能夠反映宿主的免疫調節功能，而CD4+/CD8+比值更能夠反映機體宿主的免疫狀態[10]。

溫經湯方中當歸、黨參、芍藥和川芎活血祛瘀，養血調經，具有抗凝、抗血小板聚集作用，其中黨參具有免疫增強作用，當歸可提高細胞免疫功能；莪術可增強毛細血管的通透性，增強纖維蛋白的溶解；甘草、丹皮和赤芍具有雙向免疫調節作用，其中甘草可明顯提高NK細胞的活性。全方具有補肝腎、溫經散瘀之功效，可減少出血量，改善局部粘連，抑制子宮內膜的生長，軟化異位病灶，改善卵巢的微循環和女性激素的分泌，達到祛邪兼固本、化瘀不傷正的目的[11-13]。王廣玲[14]報道溫經湯可改善盆腔的微循環，防止組織粘連，增強毛細血管的通透性，促進EMs包塊的吸收，且有抗炎鎮痛等功能。本研究結果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組；2組治療后囊腫最大直徑、痛經評分、痛經時間、IL-4、IL-10、 CD4+和CD4+/CD8+均較治療前明顯降低，IL-2、INF-γ、CD8+和NK水平均較治療前明顯升高，且觀察組改善情況均明顯優于對照組。

綜上所述，溫經湯治療EMs療效顯著，其機制可能與糾正Th1/Th2比例和T細胞亞群的比例失衡有關。

[參考文獻]

[1]王冬梅，曲緒琴，王惠，等. 子宮內膜異位癥生育指數對子宮內膜異位癥合并不孕患者術后生育能力的評估[J]. 現代婦產科進展,2014,23(3):208-210

[2]薛霽，劉麗敏. 子宮內膜異位癥免疫功能的變化及中醫學認識[J]. 中國婦幼保健,2011,26(25):3998-3999

[3]靳麗杰，杜丹麗，張燕，等. 子宮內膜異位癥患者腹腔液T淋巴細胞亞群的改變及臨床意義[J]. 實用醫學雜志,2012,28(5):739-741

[4]馮亞妮，盧齋. 子宮內膜異位癥患者檢測腹腔液及血清IL-4、IL-8價值分析[J]. 昆明醫學院學報,2012,33(7):129-131

[5]Mormile R,Vittori G. Is endometriosis ultimately the end result of the interplay between interferon-gamma (IFN-gamma) and the HOXA10 gene network?[J]. J Pediatr Endocrinol Metab,2013,26(5/6):607-608

[6]Kosmaczewska A,Ciszak L,Swierkot J,et al. Exogenous IL-2 controls the balance in Th1,Th17,and Treg cell distribution in patients with progressive rheumatoid arthritis treated with TNF-alpha inhibitors[J]. Inflammation,2015,38(2):765-774

[7]羅勝田，尹艷英，李娜. 腹腔鏡聯合藥物對子宮內膜異位癥患者手術前后IFN-γ/IL-4的影響機制研究[J]. 中國醫藥導報,2012,9(21):53-54；59

[8]Chu DK,Mohammed-Ali Z,Jimenez-Saiz R,et al. T helper cell IL-4 drives intestinal Th2 priming to oral peanut antigen, under the control of OX40L and independent of innate-like lymphocytes[J]. Mucosal Immunol,2014,7(6):1395-1404

[9]Wang S,Yang J,Wang C,et al. SB-273005, an antagonist of alphavbeta 3 integrin, reduces the production of Th2 cells and cytokine IL-10 in pregnant mice[J]. Exp Ther Med,2014,7(6):1677-1682

[10] 陳麗華，梁寧安，梁桂玲，等. T淋巴細胞亞群失衡及細胞間黏附分子1與子宮內膜異位癥相關性研究[J]. 西部醫學,2012,24(5):856-857

[11] 湯艷秋，吳燕虹. 溫經湯治療子宮內膜異位癥痛經30例臨床觀察[J]. 江蘇中醫藥,2015，47(6):36-37

[12] 馬小娜，黃小樓，郝秀芳，等. 溫經湯對子宮內膜異位癥大鼠妊娠功能影響的實驗研究[J]. 中醫藥學報,2015,43(3):53-55

[13] 歐碧云. 米非司酮聯合化瘀溫經湯治療子宮內膜異位癥25例療效觀察[J]. 河北中醫,2014，36(5):704-705

[14] 王廣玲. 110例米非司酮聯合化瘀溫經湯治療子宮內膜異位癥的臨床效果觀察[J]. 延邊醫學,2014，9(28):10-11

Efficacy of Wenjing decoction on endometriosis and their effect on immune function

ZHU Minjie, SUN Lianfang, YANG Jing

(Minhang Branch of Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241, China)

Abstract:Objective It is to observe the efficacy of Wenjing decoction on endometriosis (EMs) and their effect on immune function. Methods 70 patients with EMs were randomly divided into observation group and control group, each group had 35 cases. The control group were given mifepristone, observation group were given Wenjing decoction on the basis of the control group. Efficacy were observed after treatment, the levels of cyst maximum diameter, dysmenorrhea score, dysmenorrhea time, interleukin (IL) -4, IL-10, IL-2, interferon (INF) -γ, and the ratio of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ and NK cell were also observed before and after treatment. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).The levels of cyst maximum diameter, dysmenorrhea score, dysmenorrhea time, IL-4, IL-10, IL-2, INF -γ, and the ratio of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ and NK were not significantly different before treatment between the two groups(P>0.05). After treatment, the levels of cyst maximum diameter, dysmenorrhea score, dysmenorrhea time, IL-4, IL-10, CD4+, CD4+/CD8+ were significantly lower than those before treatment (P<0.05), the levels of IL-2, INF-γ, CD8+ and NK were significantly higher compared with those before treatment (P<0.05), and the reduced or increased levels in observation group were more significant compared with those in control group (P<0.05). Conclusion Efficacy of Wenjing decoction on EMs is obvious, their mechanism may be related with correcting the imbalance of Th1/Th2 and T cell subsets ratio.

Key words:Wenjing decoction; endometriosis; mifepristone; immune function

[收稿日期]2015-08-20

[中圖分類號]R711.71

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)02-0148-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.010

[作者簡介]祝敏捷，女，主治醫師，從事子宮內膜異位癥的免疫治療。