桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對激素水平和血液流變學的影響

張　莉

(陜西省榆林市星元醫院，陜西 榆林 719000)

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桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對激素水平和血液流變學的影響

張莉

(陜西省榆林市星元醫院，陜西 榆林 719000)

[摘要]目的觀察桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及對激素水平與血液流變學的影響。方法將子宮肌瘤患者100例隨機分為觀察組與對照組，對照組單獨應用米非司酮治療，觀察組在此基礎上聯合桂枝茯苓丸治療，觀察2組治療效果及治療前后激素水平、血液流變學指標的變化。結果觀察組顯效率與總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)；治療后2組E2、LH、FSH、P、全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。結論米非司酮聯合桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤能夠有效改善臨床癥狀，明顯降低血清激素水平及血液流變學指標，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]子宮肌瘤；桂枝茯苓丸；米非司酮

子宮肌瘤是臨床較為常見的婦科疾病，多見于30～50歲育齡期女性，也是發病率較高的女性良性腫瘤 。該腫瘤會引起繼發性貧血、孕婦流產甚至導致不孕癥等，對患者的生活質量與身體健康有著嚴重影響[1]，因此發現后需要盡快采取正確的治療措施及時控制病情發展。臨床上對子宮肌瘤的治療方案主要包括保守治療與手術治療，對于瘤體較小者主要通過保守治療達到控制、縮小瘤體直至治愈的目的。隨著現代女性健康意識的提高，體檢的普及，以及臨床檢查設備、方法的不斷更新、完善，該病的檢出率呈升高趨勢，尤其對于早期、瘤體較小的檢出率明顯增長[2]。因此臨床上應當增加對藥物保守治療的關注與研究。筆者2013年8月—2015年2月采用桂枝茯苓丸加味聯合米非司酮治療子宮肌瘤患者50例，療效較好，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期本院收治的子宮肌瘤患者100例，臨床檢查與婦科檢查均符合子宮肌瘤診斷標準[3]，經影像學等輔助檢查確診；子宮內探查刮取病變區內膜組織進行病理學檢查為良性、無惡性病變，肌瘤瘤體直徑低于4 cm；患者年齡18～70歲，意識清晰，具有基本溝通、理解能力，能夠配合完成治療及后期隨訪，臨床資料完整；患者實驗前均充分了解相關內容，自愿參與并簽署知情同意書，符合醫學倫理學要求。排除有惡變趨向或變形肌瘤，其他類型的子宮附件腫瘤；合并有腺肌瘤或子宮內膜異位患者；伴有嚴重的慢性基礎病、血液性疾病患者，心肝腎等主要器官及造血系統功能障礙或嚴重的原發性疾病患者；近期激素類藥物或中藥治療史患者，相關藥物、中草藥過敏或有禁忌證患者；出現手術指征以及不適宜采用保守治療者。隨機分為2組：觀察組50例，年齡28～45(34.86±5.71)歲；病程(2.59±1.74)年；單發28例，多發22例。對照組50例，年齡30～44(36.12±5.28)歲；病程(2.43±1.92)年；單發29例，多發21例。2組基本情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予米非司酮25 mg/次、1次/d，早餐后口服，于月經第1天開始服用。觀察組在對照組治療基礎上加用桂枝茯苓丸(康澤藥業，規格：6 g/丸)1丸/次口服，2次/d。2組均連續治療3個月，在治療期間不另加用其他藥物，注意飲食調節與忌口，對患者及其家屬強調準時按量服用藥物的重要性。

1.3觀察指標觀察2組臨床治療效果并對其進行6個月的隨訪，檢測治療前后血清雌激素(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)水平與全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率。

1.4療效評定標準[4]痊愈：臨床癥狀完全消失，B超下肌瘤瘤體消失或萎縮到直徑1 cm以內，月經恢復正常或絕經。顯效：臨床癥狀基本消失，B超下肌瘤瘤體萎縮到直徑1.5 cm以內，月經恢復正常或絕經，維持6個月無改變。有效：臨床癥狀明顯好轉，B超下肌瘤瘤體萎縮到直徑2 cm以內，維持6個月無增長。無效：臨床癥狀改善不明顯，B超下肌瘤瘤體直徑超過2 cm或無縮小，6個月內無改變或出現增長。總顯效率為治愈+顯效病例所占百分比，總有效率為治愈+顯效+有效病例所占百分比。

1.5統計學方法通過SPSS 17.0版統計軟件進行臨床數據統計學檢驗。計數資料表示為例(%)，比較采用2檢驗；計量資料表示為±s，比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組顯效率與總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后激素水平比較2組治療后E2、LH、FSH、P水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=5.319，P=0.021；②與對照組比較，2=4.332，P=0.037。

表2　2組治療前后激素水平比較±s)

注：①與對照組比較，t=3.284，P<0.05；②與對照組比較，t=2.376，P<0.05；③與對照組比較，t=4.285，P<0.05；④與對照組比較，t=3.990，P<0.05。

2.32組治療前后血液流變學指標比較2組治療后全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血液流變學指標比較±s)

注：①與對照組比較，t=4.013，P<0.05；②與對照組比較，t=2.186，P<0.05；③與對照組比較，t=6.683，P<0.05；④與對照組比較，t=9.404，P<0.05。

3討論

子宮肌瘤是常見的女性生殖系統良性腫瘤，雖然該腫瘤通常為良性腫瘤，但仍不排除有惡變的可能，因此臨床上需要提高關注。該病對于女性的身心健康有著極大的影響，不僅會引起機體的不適感，甚至會導致不孕，給女性心理造成極大壓力，也給社會帶來了沉重負擔。隨著臨床檢測技術與女性健康意識的提高，該病早期檢出率逐漸上升[5]。臨床上對于瘤體較小的病患主要采取藥物保守治療，可以選用藥物較多，且各有其功效與優勢。

子宮肌瘤對激素有明顯依賴性，同時受到雌激素與孕激素的影響。米非司酮是常用的抗孕激素類子宮肌瘤治療藥物，作為孕酮的特異性拮抗劑能夠選擇性地與孕酮受體結合，且其親和力高于孕酮4～10倍[6]。在米非司酮與孕酮受體結合后可以溶解卵巢黃體，并對雌激素形成拮抗效果，干擾下丘腦-垂體-靶腺軸，有效降低機體各項激素水平。同時米非司酮能夠通過與孕酮受體的結合對上皮生長因子的表達進行抑制，并誘導肌瘤內血管與細胞出現退行性變。相關資料顯示，子宮肌瘤患者服用米非司酮能夠有效降低激素水平，抑制肌瘤細胞進一步繁殖生長，促使瘤體萎縮，促進月經量與月經周期恢復正常，并明顯改善臨床癥狀[7]。但仍有部分學者表示，單純應用米非司酮治療子宮肌瘤療效并不穩定，子宮肌瘤縮小速度較慢且部分患者病情沒有明顯改善[8]。

祖國醫學中將子宮肌瘤歸為“癥瘕”范疇，認為該病由寒邪侵入胞絡，受腎氣漸衰、沖任失調而陰陽失衡所引發，肝腑失調、氣血無法通暢運行而凝滯瘀積于胞宮之中形成瘀血癥塊，進而引起痛經、經期異常、月經量過多等癥狀。因此在中醫施治上主要以活血化瘀、疏通經絡、調節氣血為核心理念。桂枝茯苓丸為張仲景所創，以茯苓、桂枝作為主藥，茯苓健脾安神、滲濕利水，桂枝溫中散寒、通經利水、助陽解表；同時輔以桃仁、丹皮、芍藥，桃仁活血祛瘀、消癰解毒，丹皮活血散瘀、清熱涼血，芍藥清熱止痛、涼血祛瘀，諸藥合用共奏活血化瘀、溫通血脈、消瘤散結之效，且寒溫相宜、藥性平和，祛瘀而不耗血。針對子宮肌瘤所表現出的不同癥狀，可以在桂枝茯苓丸原方的基礎上根據患者病癥，以原方消瘤散結、活血化瘀為基礎，靈活加減，提高治療功效。現代藥理學研究表明，作為該方的主藥，茯苓具有提高免疫力、抗腫瘤及利尿效果，可通過提高免疫力間接形成抗腫瘤效果，亦可能與膜生化特性的改變直接相關；而桂枝則具有擴張血管、抗病毒、抗菌抗炎、抗過敏、鎮痛鎮靜作用[9]。桂枝茯苓丸能夠通過神經內分泌系統對雌激素水平進行調節，有效降低雌激素水平，從而抑制子宮肌瘤生長；且能夠提高體液與體細胞的免疫能力，激發巨噬細胞的吞噬能力而進一步提高非特異性免疫力，調節機體的整體功能狀態[10]，即達到中醫 “扶正祛邪”的功效。

隨著近幾年臨床上對血液流變學研究的發展，使得對血瘀的認識逐漸加深，微循環功能出現紊亂或障礙可以導致患者出現血液流變學的改變，形成“血瘀”癥狀。有報道表明桂枝茯苓丸能夠擴張微血管，促進局部微血流，并改善血液黏度，對子宮肌瘤所導致的子宮局部血液循環障礙有良好的緩解、治療效果[11]。桂枝茯苓丸對血液流變學指標的影響與對局部微循環的改善可以認為是其“活血化瘀”功效的藥理學機制。相關研究表明，桂枝茯苓丸能夠有效降低血清中孕酮、雌二醇等雌孕激素水平，降低血液黏度、延長凝血酶原時間、抑制血小板聚集，由于子宮肌瘤的生長發展受到激素水平與血運的影響，從而通過激素與血運等方面對肌瘤發展予以抑制，減緩子宮平滑肌的過度增值，降低子宮重量[12]。

本研究結果顯示，觀察組顯效率與總有效率顯著高于對照組，治療后E2、LH、FSH、P水及全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率均顯著低于對照組。提示米非司酮聯合桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤能夠有效改善臨床癥狀，提高治療效果，且可以明顯降低血清激素水平及血液流變學指標，值得推廣應用。

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[收稿日期]2015-04-30

[中圖分類號]R737.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)02-0172-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.019