顳葉癲癇病人臨床特征及腦組織病理變化分析

王　群，胡文杰，林衛紅

?

顳葉癲癇病人臨床特征及腦組織病理變化分析

王群1，胡文杰2，林衛紅3

1.山東省青島市海慈醫療集團(山東青島 266033)，E-mail： wq850715@163.com；2.山東省青島市精神衛生中心；3.吉林大學白求恩第一醫院

摘要：目的觀察顳葉癲癇病人的臨床特征以及腦組織病理變化。方法分析50例顳葉癲癇病人的臨床特征，并在光鏡及電鏡下觀察病人致癇灶腦組織病理變化。結果顳葉癲癇臨床特征復雜，致癇灶腦組織細胞核、細胞質及線粒體均出現異常病理改變。結論顳葉癲癇病人發作形式多樣，臨床表現復雜，80%病人頭部MRI異常改變，100%病人腦電圖異常；顳葉癲癇病人腦組織病理改變及超微結構變化顯著。

關鍵詞：顳葉癲癇；臨床特征；腦組織病理

顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy，TLE)是由于神經元損害導致異常放電累及顳葉的局限性癲癇，是常見的藥物難治性癲癇。本研究對50 例顳葉癲癇病人臨床特征總結分析，旨在為臨床醫生更進一步認識顳葉癲癇，對病人的規范治療及改善預后有重要的意義。

1臨床資料

1.1一般資料本研究選擇2009年10月—2014 年10月于我院住院治療的顳葉癲癇病人50例， 男24例， 女26例， 年齡18 歲～ 80歲 (56.70歲±16.54 歲)， 病程2年～ 20年(9.75 年±5.34年)，其中6例已于神經外科行致癲癇灶切除手術。

1.2診斷標準50例顳葉癲癇病人入選標準： 病史兩年以上，口服抗癲癇藥物系統治療，每月仍發作2次以上，所有病人均行動態腦電圖監測明確異常放電在顳區。

2結果

2.1臨床特征病因： 腦外傷8例，腦炎3例， 腦血管病12例，腦腫瘤3例，腦囊蟲1例，無明顯原因20例，腦發育不全3例。

2.2發作形式50例顳葉癲癇病人單一發作類型28例，多種發作類型并存者22例。其中10例表現為單純部分性發作，35例表現為復雜部分性發作，16例表現為全身強直陣攣發作。復雜部分性發作前有先兆表現為：胃氣上升感7例，心前區難受9例，自覺發熱5例，恐懼4例，煩躁不安2例，眼睛發直 2例，視幻覺2例。發作時表現為突然意識喪失、呼之不應伴雙眼向一側凝視、四肢強直陣攣16例，意識朦朧伴自動癥10例，伴舌咬傷或尿失禁31例，持續時間為5.0 min±2.5 min。

2.3影像學改變32例影像學(MRI) 異常，主要表現為海馬硬化、腦萎縮、顳葉軟化灶、腦皮質異常信號等。

2.4腦電圖改變所有病人動態腦電監測均發現異常放電，以顳區為主，雙側導聯出現異常放電20例，單側導聯出現異常放電30例。其中36例廣泛輕度異常，14例廣泛中重度異常。腦電圖(EEG)異常部位： 左顳9例，右顳8例，雙顳12例，雙額顳8例，右額顳5例，左額顳7例，左枕顳1例。

2.5腦組織病理變化病人腦組織病理改變表現為：腦皮質分層紊亂、神經元分布不均，可見不成熟神經元；細胞核呈空泡狀、胞質少；神經元變性呈三角形；小血管增生、充血；膠質細胞及小血管增生，散在淋巴細胞和漿細胞浸潤；血管周圍淋巴套形成，可見嗜神經細胞現象(見圖1)。

病人腦組織電鏡下表現為：神經細胞變性壞死、核固縮變形，核膜結構不清，胞漿空泡化；線粒體腫脹伴空泡溶解、嵴斷裂，胞質內密度增高；星形膠質細胞腫脹，胞漿內見大小不等的空泡，有時見染色質邊集、核膜斷裂甚至溶解(見圖2～圖4)。

圖1 　HE染色：神經元變性、膠質細胞及小血管增生(×400倍)

圖2　電鏡下示：神經元變性、壞死內見胞漿空泡化(×2 000倍)

圖3　電鏡下示：線粒體腫脹、 空泡及嵴異常(×2萬倍)

圖4　星形膠質細胞腫脹、異染色質邊集、

3討論

據國外報道[1-2]，癲癇病人中僅有1/3能找到病

因，包括腦血管疾病、腫瘤、酒精中毒、顱腦外傷、先天性因素、顱內感染等。一般說來[3]，嬰幼兒的癲癇主要與產傷、出血、代謝障礙或遺傳因素有關；兒童和青少年主要與炎癥、寄生蟲、腦外傷、皮質發育障礙有關；成年發病者多為腦腫瘤、腦血管畸形、代謝異常或內分泌功能障礙；老年癲癇多見于腦血管病、糖尿病、腦萎縮等。本研究病人的病因基本符合此年齡分布表現。

據國外學者統計，顳葉癲癇占所有癲癇的40%，占難治性癲癇的60%～80%，其術前定位相對準確、手術效果較好，因此行手術治療者較多[4-5]。

顳葉的主要功能與聽覺、嗅覺、視覺、記憶、情感等方面有關，因而決定了顳葉癲癇發作形式的復雜性。顳葉癲癇臨床表現多樣，①意識障礙：僅有意識障礙或先有單純部分性發作繼之出現意識障礙，部分病人由復雜部分性發作繼發全面性發作；②主要發作形式：失語或重復語言；對熟悉的環境陌生感；對時間感知的歪曲；愉快或不愉快的感覺甚至自卑、抑郁；自覺物體的大小、距離、外型發生變化；視、聽、味、空間感等方面產生幻覺；機械性重復動作，如摸索、游走、不自主咀嚼動作、自言自語等；③常有先兆癥狀：如心前區難受、自覺胃氣上升感、恐懼、雙眼發直、發熱等。

頭部MRI提供癲癇的輔助診斷及致癇灶手術部位的定位信息。32例出現頭部MRI異常信號，主要表現為海馬體積縮小、顳葉內側T2序列及 FLAIR呈高信號、海馬內部結構紊亂、灰白質界限不清、側腦室顳角增大、顳葉占位性改變等。

50例顳葉癲癇病人經動態腦電圖監測示均見以顳區為主的不同程度的尖波、棘波、棘慢波及尖慢波等癲癇波發放。顳葉癲癇病人發作間歇期癇樣放電以前顳區最多，且大部分病人發作間歇期腦電圖的癇樣放電出現在異常放電起源的同側，但1/3以上病人出現呈雙側分布的癲癇波發放，發作期腦電圖則復雜多樣，形式多變[6-7]。因此動態腦電圖監測對癲癇病人的診斷及術前確定致癇灶有重要作用。

目前，對顳葉癲癇病人腦組織微觀結構的研究已達到亞細胞水平[8]。顳葉癲癇病人致癇灶光鏡下主要表現為：神經元缺失、海馬結構萎縮、膠質細胞增生、腦皮質分層紊亂等改變；在電鏡下觀察主要表現為：神經細胞明顯變性、壞死；軸索內線粒體腫脹、致密化，脂褐素沉積，微絲、微管排列紊亂；髓鞘紋理消失、均質化；突觸前膜軸突以及突觸后膜樹突明顯水腫，突觸間隙模糊不清。構成樹突的無髓神經纖維表現為頓挫狀、纖維斷裂、粗細不均；星形膠質細胞的增生，多數膠質細胞呈水腫狀，脂質內含許多空泡，有的含較多脂褐素；小血管或毛細血管外形不規則，扭曲，基底膜增厚。

本研究中致癇灶腦組織光鏡下主要表現為：腦皮質分層紊亂、神經元分布不均，可見不成熟神經元；細胞核呈空泡狀、胞質少；神經元變性呈三角形；小血管增生、充血；膠質細胞及小血管增生，散在淋巴細胞和漿細胞浸潤；血管周圍淋巴套形成，可見嗜神經細胞現象。以上符合癲癇的病理改變特點。電鏡下表現為：神經細胞變性壞死、核固縮變形，核膜結構不清，胞漿空泡化；線粒體腫脹伴空泡溶解、嵴斷裂，胞質內密度增高；星形膠質細胞腫脹，胞漿內見大小不等的空泡，有時見染色質邊集、核膜斷裂甚至溶解。

由病人病理表現可知顳葉癲癇致癇灶病理改變明顯，此種改變是顳葉癲癇的病因還是結果有待于進一步研究探討。顳葉癲癇病人的臨床表現復雜多樣，因此對其診斷需依靠詳細的病史、腦電圖檢查及頭MRI綜合判定，以期對顳葉癲癇規范治療提供理論依據。

參考文獻：

[1]Halatchev VN.Epidemiology of epilepsy-recent achievements and future[J].Folia Med (Plovdiv)，2000，42(2)：17-22.

[2]Lambrecq V，Marchal C，Michel V.Clinical features of late-onset partial cryptogenic epilepsy： toward an idiopathic temporal epilepsy?[J].Epilepsy & pehavior： E&B，2013，28 (2)：168-171.

[3]吳江，賈建平.八年制神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2008：264-266.

[4]Berkovic SF.Surgical treatment of temporal lobe epilepsy[J].Neurol Neurosurgery Psyhciatry，2002，73：470-473.

[5]Konovalov AN，Gusev EI，Gekht AB.Pharmacoresistant temporal epilepsy： surgical treatment and analysis of factors influencing on its results[J].Zh Nevro Psikhiatr Im SS Korsakova，2008，2：3-9.

[6]Unnwongse K，Alexopoulos V，Busch RM.Nonlesional atypical mesial temporal epilepsy： electroclinical and intracranial EEG findings[J].Neurology，2013，81(21)：1848-1855.

[7]Detsch M，Devinsky O，Doyle W，et al.Cerebralauto regulation improves in epilepsy patients after temporal lobesurgery[J].Neurol，2004，251(10)：1190-1197.

[8]吳建兵，高晉健.顳葉癲癇的形態學改變與外科手術[J].國際神經病學：神經外科學雜志，2009，36(3)：238-241.

(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R742.1R256

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．043

文章編號：1672-1349(2016)08-0919-03

(收稿日期：2015-08-01)