缺血性腦血管疾病繼發性癲癇臨床特征及其危險因素研究

張玲霞

·論著·

缺血性腦血管疾病繼發性癲癇臨床特征及其危險因素研究

張玲霞

252600山東省臨清市人民醫院

【摘要】目的探討缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的臨床特征及其危險因素。方法選擇山東省臨清市人民醫院2013年7月—2014年11月收治的缺血性腦血管疾病患者123例，根據繼發性癲癇發生情況分為對照組(未發生繼發性癲癇，n=104)和觀察組(發生繼發性癲癇，n=19)。記錄兩組患者性別、年齡、吸煙史陽性率、基礎疾病、高血壓分級、血電解質、病灶位置、病灶直徑、病變類型及入院時斯堪的納維亞卒中量表(SSS)評分，篩選缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素；分析繼發性癲癇發生情況及臨床特征，包括發作類型、發病時間、腦電圖異常情況、治療轉歸及復發情況等。結果缺血性腦血管疾病繼發性癲癇發生率為15.5%(19/123)；發作類型：部分發作11例，全面發作8例；發病時間：早發性12例，遲發性7例。兩組患者性別、年齡、吸煙史陽性率、糖尿病發生率、高脂血癥發生率、冠心病發生率、高血壓分級、血電解質及病灶直徑比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；而兩組患者病灶位置、病變類型及入院時SSS評分比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。非條件多因素logistic回歸分析結果顯示，病灶位置為腦葉〔OR=2.899，95%CI(1.791，3.007)〕、病變類型為腦血栓形成〔OR=6.317，95%CI(1.388，29.973)〕及入院時SSS評分<30分〔OR=2.372，95%CI(1.133，2.979)〕為缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素(P<0.05)。腦電圖檢測結果顯示，正常7例，輕度異常8例，中度異常4例。經針對性缺血性腦血管疾病治療及抗癲癇治療后，所有患者癲癇癥狀得到有效控制。隨訪1年發現，早發性癲癇患者復發率為1/4，遲發性癲癇患者復發率為4/7，差異無統計學意義(P>0.05)。結論缺血性腦血管疾病患者繼發性癲癇發生率較高，以部分發作和早發性發作較常見，病灶位置為腦葉、病變類型為腦血栓形成及入院時SSS評分<30分為缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素。

【關鍵詞】癲癇；腦血管障礙；疾病特征；危險因素；復發

張玲霞.缺血性腦血管疾病繼發性癲癇臨床特征及其危險因素研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：39-42.[www.syxnf.net]

Zhang LX.Clinical features and risk factors of secondary epilepsy in patients with ischemic cerebrovascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：39-42.

缺血性腦血管疾病是臨床常見疾病，早期患者以一過性癥狀為主，常因神經功能缺損癥狀不明顯而易被忽視，若不及時干預則易導致腦卒中等[1]。腦卒中發病較急，且致殘率及病死率均很高，嚴重威脅患者的生命安全。癲癇的主要病理改變為腦部神經元同步放電異常，發病原因復雜、多樣。研究表明，缺血性腦血管疾病可導致繼發性癲癇，缺血性腦血管疾病患者繼發性癲癇發生率>13%，且繼發性癲癇發生風險隨著患者年齡增長而增高[2]，嚴重影響患者康復及生活質量。本研究旨在探討缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的臨床特征及其危險因素，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇山東省臨清市人民醫院2013年7月—2014年11月收治的缺血性腦血管疾病患者123例，其中男72例，女51例；年齡49～73歲，平均年齡(63.7±4.2)歲；病灶位置：腦葉69例，基底核區54例；入院時斯堪的納維亞卒中量表(SSS)評分[3]：≥30分者74例，<30分者49例；病變類型：腦栓塞59例，腦梗死64例。

1.2納入與排除標準納入標準：(1)經顱腦CT或MRI檢查確診為缺血性腦血管疾病，符合缺血性腦血管疾病診斷標準[4]；(2)符合缺血性腦血管疾病繼發性癲癇診斷標準[5]；(3)既往無癲癇史；(4)在癲癇發作24 h內入院治療。排除標準：(1)創傷、神經變性、腫瘤及感染等所致癲癇患者；(2)代謝性和中毒性腦病所致癲癇患者；(3)既往有手術或頭部創傷史者。

1.3方法記錄患者的性別、年齡、吸煙史、基礎疾病(糖尿病、高脂血癥、冠心病)、高血壓分級、血電解質(Cl-、K+、Na+)、病灶位置、病灶直徑、病變類型及入院時SSS評分，篩選缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素；分析繼發性癲癇發生情況及臨床特征，包括發作類型、發病時間、腦電圖異常情況、治療轉歸及復發情況等。

2結果

2.1缺血性腦血管疾病繼發性癲癇發生情況123例缺血性腦血管疾病患者中19例發生繼發性癲癇(觀察組)，104例未發生繼發性癲癇(對照組)，缺血性腦血管疾病繼發性癲癇發生率為15.5%。觀察組中男12例，女7例；病灶位置：腦葉15例，基底核區4例；入院時SSS評分：<30分者12例，≥30分者7例；發作類型：部分發作11例，全面發作8例；發作時間：早發性12例，遲發性7例。

2.2單因素分析兩組患者性別、年齡、吸煙史陽性率、糖尿病發生率、高脂血癥發生率、冠心病發生率、高血壓分級、血電解質及病灶直徑比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；而兩組患者病灶位置、病變類型及入院時SSS評分比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3多因素分析以單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，以缺血性腦血管疾病繼發性癲癇為因變量(變量賦值見表2)進行非條件多因素logistic回歸分析，結果顯示，病灶位置為腦葉、病變類型為腦血栓形成及入院時SSS評分<30分為缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素(P<0.05，見表3)。

表2　變量賦值

表1　缺血性腦血管疾病繼發性癲癇影響因素的單因素分析

注：SSS=斯堪的納維亞卒中量表

表3缺血性腦血管疾病繼發性癲癇影響因素的非條件多因素logistic回歸分析

Table 3Non-conditional multivariate logistic regression analysis on influencing factors of secondary epilepsy in patients with ischemic cerebrovascular disease

變量βSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)常數項0.6411.3299.3170.000-病灶位置為腦葉1.2710.0884.2910.0272.899(1.791,3.007)病變類型為腦血栓形成1.6990.9064.1210.0376.317(1.388,29.973)入院時SSS評分<30分1.1290.0736.1650.0012.372(1.133,2.979)

注：“-”表示無相關數據

2.4缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的臨床特征12例早發性癲癇患者中4例為部分發作，4例為全身發作，3例為癲癇持續狀態，1例為復雜性發作；7例遲發性癲癇患者中3例為部分發作，4例為全身發作(見表4)。腦電圖檢測結果顯示，正常7例，輕度異常8例，中度異常4例。經針對性缺血性腦血管疾病治療及抗癲癇治療后，所有患者癲癇癥狀得到有效控制。隨訪1年發現，早發性癲癇患者復發3例，復發率為1/4；遲發性癲癇患者復發4例，復發率為4/7，早發性癲癇患者與遲發性癲癇患者復發率比較，差異無統計學意義(χ2=1.963，P=0.161)。

表4缺血性腦血管疾病繼發性癲癇發作時間及發作類型(例)

Table 4Attack time and seizure type of secondary epilepsy in patients with ischemic cerebrovascular disease

發作類型早發性癲癇(n=12)≤1d 2～7d遲發性癲癇(n=7)≤3個月 4～6個月部分發作2212全身發作1313癲癇持續狀態2100混合性發作0000失神發作0000復雜性發作1000

3討論

3.1缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的臨床特征缺血性腦血管疾病和出血性腦血管疾病均是臨床常見的腦血管疾病，其中缺血性腦血管疾病以短暫性發作、血栓形成及栓塞為主要表現形式，是導致腦卒中的重要原因[6]。據統計，缺血性腦血管疾病約占所有腦血管疾病的70%，缺血性腦血管疾病繼發性癲癇發生率為7%～15%，且缺血性腦血管疾病繼發性癲癇患者病死率明顯高于無癲癇的缺血性腦血管疾病患者，持續發作性癲癇患者病死率則更高[7]。國內外研究表明，缺血性腦卒中并發癲癇患者癡呆發生率約為60%，遠高于單純腦卒中患者[8-9]，提示繼發性癲癇會增加腦卒中患者癡呆的發生風險。

根據癲癇發作時間可將缺血性腦血管疾病繼發性癲癇分為早發性和遲發性兩種類型，其中早發性癲癇主要由缺血性腦血管疾病早期急性腦循環障礙造成缺氧缺血及腦代謝障礙或腦水腫所致，遲發性癲癇主要與缺血病灶內膠質組織增生有關，因局部缺血會造成腦組織軟化及壞死，壞死腦組織可被小膠質細胞轉化而來的巨噬細胞吞噬，進而形成格子細胞并引起膠質組織增多，最終導致癲癇發作。研究表明，早發性癲癇患者中部分發作約占45%，全身發作約占30%；而遲發性癲癇患者中部分發作約占60%，全身發作約占40%[10]。本研究結果顯示，12例早發性癲癇患者中4例為部分發作，4例為全身發作；7例遲發性癲癇患者中3例為部分發作，4例為全身發作，與研究報道略有出入，分析其原因可能與本研究樣本量較小有關，有待于擴大樣本量進一步研究。本研究結果還顯示，腦電圖正常7例，輕度異常8例，中度異常4例，提示腦電圖異常的缺血性腦血管疾病患者更易發生癲癇。腦電圖是檢查腦功能的主要手段，其不僅能夠直接反映腦細胞功能，同時還能有效預測癲癇發作及病情變化。一般情況下，腦電波慢化周期越長、慢波越低則腦部病變程度越嚴重，平坦型電靜息說明病變程度嚴重。因此，臨床上應對缺血性腦血管疾病患者早期進行腦電圖檢查，若腦電圖出現棘波及尖波，則說明繼發性癲癇的發生風險較高。

3.2缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素有研究指出，腦栓塞引起的缺血性腦血管疾病患者更易并發癲癇，腦栓塞是腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素之一，但目前仍存在一些爭議[11-12]。本研究結果顯示，病變類型為腦血栓形成是缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素，分析其作用機制如下：腦血栓形成后腦組織滲血及代謝產物刺激局部腦組織并使其過度去極化，癲癇的發作閾值降低，進而導致癲癇的發生風險增高。

腦葉皮質神經元胞體密集，而神經元胞體對缺氧、缺血較為敏感，缺血性腦血管疾病患者神經元胞體會迅速發生嚴重代謝障礙，而基底核區神經元則具有較好的缺氧、缺血耐受性[13]，因此當興奮性神經遞質谷氨酸大量釋放時腦葉皮質會因缺氧、缺血而發生去極化，而基底核區神經元受到的影響則較小，由此推測腦葉皮質區病變較基底核區病變更易引發癲癇。臨床研究證實，中樞神經系統癲癇閾值下降到一定程度時就有可能發生癲癇，而不同腦功能區癲癇閾值的差異造成不同腦功能區病變引起的癲癇發生率存在一定差異[14]。本研究結果顯示，病灶位置為腦葉是缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素，與上述文獻報道結果基本一致。

研究表明，神經功能損傷程度及缺血性腦血管疾病嚴重程度與缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的發生和發展密切相關[15]。本研究采用SSS評分對缺血性腦血管疾病繼發性癲癇患者神經功能損傷程度進行評估，結果顯示入院時SSS評分<30分為缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素。

綜上所述，缺血性腦血管疾病患者繼發性癲癇發生率較高，以部分發作和早發性發作較常見，病灶位置為腦葉、病變類型為腦血栓形成及入院時SSS評分<30分為缺血性腦血管疾病繼發性癲癇的危險因素，臨床上應對缺血性腦血管疾病患者進行早期腦電圖檢查，并積極治療基礎疾病和預防癲癇發作。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]劉國政.缺血性腦血管病的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(8)：5-6.

[2]趙洪霞.分析腦梗塞后癲癇的臨床特點[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2015，2(15)：3011，3014.

[3]腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中國實用內科雜志，1997，17(5)：57-59.

[4]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經外科學分會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：60-61.

[5]鄧劼，張月華，劉曉燕.發作和癲癇分類框架相關術語和概念修訂——國際抗癲癇聯盟分類和術語委員會報告，2005-2009年[J].中國實用兒科雜志，2011，26(7)：505-511.

[6]張振強，宋軍營，賈亞泉.缺血性腦血管疾病研究進展[J].河南大學學報(醫學版)，2012，31(4)：312-317.

[7]張艷梅.腦卒中后繼發癲癇的臨床分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(12)：2001.

[8]Wood H.Epilepsy：New insights into the treatment and consequences of poststroke epilepsy[J].Nat Rev Neurol，2015，11(8)：425.

[9]Koutroumanidis M，Sakellariou D，Tsirka V,et al."Paradoxical" EEG response to propofol may differentiate post-cardiac arrest non-convulsive status epilepticus from diffuse irreversible cerebral anoxia[J].Epileptic Disord，2014，16(4)：510-517.

[10]Arntz RM，Rutten-Jacobs LC，Maaijwee NA，et al.Poststroke Epilepsy Is Associated With a High Mortality After a Stroke at Young Age：Follow-Up of Transient Ischemic Attack and Stroke Patients and Unelucidated Risk Factor Evaluation Study[J].Stroke，2015，46(8)：2309-2311.

[11]黃成鋒，盧常盛，黃丹丹.缺血性腦卒中后癲癇相關因素分析[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2015，9(3)：506-508.

[12]Ribeiro JJ，Sousa M，Teotónio R，et al.Epilepsia partialis continua of the abdominal muscles due to cerebrovascular disease[J].Epileptic Disord，2015，17(1)：72-76.

[13]Dakaj N，Shatri N，Isaku E，et al.Symptomatic Epilepsies due to Cerebrovascular Diseases[J].Mater Sociomed，2014，26(6)：395-397.

[14]杜桂香.腦卒中繼發癲癇治療及危險因素分析[J].陜西醫學雜志，2015，44(4)：437-438.

[15]Gooshe M，Abdolghaffari AH，Aleyasin AR，et al.Hypoxia/ischemia a key player in early post stroke seizures：modulation by opioidergic and nitrergic systems[J].Eur J Pharmacol，2015，746(11)：6-13.

(本文編輯：鹿飛飛)

Clinical Features and Risk Factors of Secondary Epilepsy in Patients With Ischemic Cerebrovascular Disease

ZHANGLing-xia.

ThePeople′sHospitalofLinqing，Linqing252600，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical features and risk factors of secondary epilepsy in patients with ischemic cerebrovascular disease.MethodsA total of 123 patients with ischemic cerebrovascular disease were selected in the People′s Hospital of Linqing from July 2013 to November 2014，and they were divided into control group(did not complicated with secondary epilepsy，n=104)and observation group(complicated with secondary epilepsy，n=19)according to the incidence of secondary epilepsy.Gender，age，smoking history，underlying disease，hypertension grades，blood electrolytes，position and diameter of lesions，lesions types and SSS score at admission were compared between the two groups，and the risk factors were analyzed；incidence and clinical features of secondary epilepsy were summarized，including attack time，attack types，electroencephalogram abnormality，treatment outcome and recurrence.ResultsThe incidence of secondary epilepsy was 15.5%(19/123)in patients with ischemic cerebrovascular disease；attack types：11 cases with partial seizure，8 cases with comprehensive attack；attack time：12 cases with early onset，7 cases with late onset.No statistically significant differences of gender，age，smoking history，incidence of diabetes，hyperlipidaemia or coronary heart disease，hypertension grades，blood electrolytes or diameter of lesions was found between the two groups(P>0.05);while there were statistically significant differences of position of lesions，lesions types and SSS score at admission between the two groups(P<0.05).Non-conditional multivariate logistic regression analysis showed that，lesions in brain lobe〔OR=2.899，95%CI(1.791，3.007)〕，lesions type as cerebral thrombosis〔OR=6.317，95%CI(1.388，29.973)〕and SSS score at admission less than 30〔OR=2.372，95%CI(1.133，2.979)〕 were risk factors of secondary epilepsy in patients with ischemic cerebrovascular disease(P<0.05).Electroencephalogram examination results showed that，7 cases were normal，8 cases were mildly abnormal，4 cases were moderately abnormal.Symptoms of epilepsy effectively controlled after targeted treatment for ischemic cerebrovascular disease and antiepileptic therapy.During the follow up，the recurrence rate of patients with early onset was 1/4，that of patients with late onset was 4/7，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).ConclusionThe incidence of secondary epilepsy is relatively high in patients with ischemic cerebrovascular disease，partial seizure and early onset are common，lesions in brain lobe，lesions type as cerebral thrombosis and SSS score at admission less than 30 were risk factors of secondary epilepsy in patients with ischemic cerebrovascular disease.

【Key words】Epilepsy；Cerebrovascular disorders；Disease attributes；Risk factors；Recurrence

【中圖分類號】R 742.1R 743

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.009

(收稿日期：2015-12-20；修回日期：2016-04-14)