長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的臨床觀察

莫淑芬 孫 ?。◤V東省農(nóng)墾中心醫(yī)院化療二區(qū)，廣東 湛江 524000）

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長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的臨床觀察

莫淑芬 孫 巍
（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院化療二區(qū)，廣東 湛江 524000）

【摘要】目的 觀察長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的臨床療效及安全性。 方法 對(duì)我院2008年6月至2014年8月收治的41例經(jīng)免疫組化證實(shí)為三陰性乳腺癌的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，給予長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療，具體用藥為：長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天，順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天，21 d為1個(gè)周期，至少2個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 41例均可評(píng)價(jià)療效，其中CR9例（21.9%），PR 18 例（43.9%），SD 9例（21.5%），PD 5例（12.2%），總有效率為 65.8%?；颊呋熀蟛涣挤磻?yīng)主要為骨髓功能抑制、靜脈炎、消化道反應(yīng)等，未見(jiàn)臨床死亡病例。結(jié)論 長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌有較好的近期療效，不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床應(yīng)用級(jí)進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】長(zhǎng)春瑞濱；順鉑；三陰性乳腺癌；化療

三陰性乳腺癌（trip negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR），和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）均為陰性的乳腺癌。這類(lèi)乳腺癌占所有乳腺癌的10%～20%[1]。乳腺癌三陰性往往預(yù)示著患者病情預(yù)后較差，患者的內(nèi)分泌和靶向治療效果均較差，此時(shí)，化療便成為患者全身治療的重要措施之一[2]。盡管對(duì)化療敏感，但因其復(fù)發(fā)早、進(jìn)展快、生存期短而成為目前關(guān)注的熱點(diǎn)。根據(jù)其生物學(xué)特征及藥物的作用機(jī)制，此類(lèi)型乳腺癌可能對(duì)大分子水平作用于DNA雙鏈修復(fù)的化療藥物如鉑類(lèi)敏感[3-5]。本研究對(duì)我院收治的41例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者均一線(xiàn)采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療，旨在觀察該化療方法的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2008年6月至2014年8月收治的41例經(jīng)免疫組化證實(shí)為三陰性乳腺癌的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，中位年齡為55歲（26～69歲），其中絕經(jīng)前16例，絕經(jīng)后25例，其中36例病理類(lèi)型均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，5例為其他類(lèi)型，均既往曾行乳腺癌根治術(shù)，并予化療6～8程，腋窩淋巴結(jié)陰性者16例，腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性者23例，其中18例曾行術(shù)后輔助放療。中位體表面積1.58m2（1.35～1.75 m2），中位KPS評(píng)分為90（80～100分），所有患者中，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的有14例，肺轉(zhuǎn)移的18例，腦轉(zhuǎn)移9例，肝轉(zhuǎn)移10例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，胸壁轉(zhuǎn)移5例，全部患者均有可評(píng)價(jià)的病灶存在，并檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常。

1.2 治療方法。NP方案：長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2第1天、第8天，順鉑25 mg/m2第1～3天，21 d為1個(gè)療程。每2個(gè)周期進(jìn)行評(píng)價(jià)1次。治療持續(xù)至患者病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。近期療效：療效評(píng)價(jià)根據(jù) RE CIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定 （SD）、進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算總有效率。不良反應(yīng)：按照 1981年WHO制定化療藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為 0～ Ⅳ度進(jìn)行判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析軟件采用 SPSS15.0進(jìn)行。分類(lèi)資料用百分率進(jìn)行描述，差異比較用χ2檢驗(yàn)。以 P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 所有患者至少接受了2個(gè)周期的化療，中位治療周期數(shù)為6個(gè)（2 ～8 個(gè)）。41例患者均可評(píng)價(jià)療效。其中CR9例（21.9%），PR 18例（43.9%），SD 9例（21.5%），PD 5例（12.2%），總有效率為65.8%。不同轉(zhuǎn)移部位的有效率不同：有效率最高的為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，為78.2%（18/23），其次為骨轉(zhuǎn)移，為50%（7/14），肺轉(zhuǎn)移有效率為33.3%（6/18），肝轉(zhuǎn)移有/效率為 30%（3/10 ），腦轉(zhuǎn)移有效率為22.2%（2/9）。絕經(jīng)前和絕經(jīng)后有效率分別為68.7%（11/16）和 64% （16/25），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 不良反應(yīng)：接受長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑化療的患者，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、靜脈炎及脫發(fā)。出現(xiàn)嚴(yán)重的3～4 級(jí)不良反應(yīng)分別為中性粒細(xì)胞減少36.3%，貧血7.3%，惡心嘔吐24.4%，食欲下降12.2%，乏力18.5%及脫發(fā)37.2%。其他發(fā)生率較高的不良反應(yīng)主要有血小板減少26.8%，靜脈炎65.9%，便秘48.8%，轉(zhuǎn)氨酶升高31.7%，均為1～2級(jí)。發(fā)生外周神經(jīng)毒性的患者較少，僅為7.3%。見(jiàn)表1。

表1 長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的不良反應(yīng)情況 例（%）。

3 討 論

乳腺癌分子分型主要有四種，LuminarA型、LuminarB型、HER-2型和Basa1-like 型（三陰性 ）[6]，不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物學(xué)特性和預(yù)后。其中三陰性乳腺癌（TNBC）許多生物學(xué)特性和基底細(xì)胞樣型乳腺癌相似，但二者之間存在某些基因表達(dá)譜和免疫表型上的差異，因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏內(nèi)分泌及抗HER2治療的靶點(diǎn)，目前尚無(wú)針對(duì)性的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。TNBC的內(nèi)科治療仍以化療為主。多年來(lái)，研究主要集中于化療藥物的選擇，如蒽環(huán)類(lèi)藥、紫杉類(lèi)藥、鉑類(lèi)藥等。TNBC對(duì)DNA雙鏈斷裂劑，如鉑類(lèi)、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和Ⅱ抑制劑等較敏感。晚期TNBC的治療選擇有限。多數(shù)患者早已接受蒽環(huán)類(lèi)、紫杉類(lèi)和環(huán)磷酰胺治療，一旦復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，可選擇的藥物很少，患者的預(yù)后極差。因此選擇高效低毒的化療方案已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌治療難點(diǎn)。

長(zhǎng)春瑞濱是20世紀(jì) 70 年代由法國(guó)學(xué)者 Potier通過(guò)半合成方法獲得的新型長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物[7]，可通過(guò)與微管蛋白結(jié)合，因之使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙。從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖過(guò)程，屬于抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。多個(gè)研究結(jié)果表明長(zhǎng)春瑞濱對(duì)晚期乳腺癌有較高的療效，特別是對(duì)蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制與蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)無(wú)交叉耐藥，可作為解救治療。而順鉑的主要作用靶點(diǎn)為 DNA，可有效干擾DNA的復(fù)制，屬于周期非特異性藥物[8-9]。研究表明，長(zhǎng)春瑞濱與順鉑類(lèi)藥物未見(jiàn)交叉耐藥，具有不同的作用靶點(diǎn)，且不良反應(yīng)不累加，兩藥聯(lián)用可以大大提高療效[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，NP方案治療TNBC有效率為65.8%，CR為21.9%，取得了較滿(mǎn)意的療效。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、靜脈炎及脫發(fā)，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高，但經(jīng)重組人粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療后均能回升至正常。約26.8%的患者出現(xiàn)血小板減少，為Ⅰ～Ⅱ度，給予白細(xì)胞介素-11升血小板治療后可恢復(fù)正常，發(fā)生貧血的患者較多，約90.2%，多為輕至中度，中度貧血的患者給予重組人紅細(xì)胞生成素治療后貧血情況可改善。在出現(xiàn)消化道反應(yīng)后，予加用5-TH3受體拮抗劑類(lèi)止吐藥及地塞米松靜脈注射后患者消化道反應(yīng)均能減輕。出現(xiàn)靜脈炎的患者，均給予多磺酸粘多糖乳膏外涂后靜脈炎可恢復(fù)，之后大部分經(jīng)醫(yī)護(hù)人員建議選用深靜脈置管，有效的避免了靜脈炎的再次發(fā)生。本組患者未出現(xiàn)因不能耐受化疔不良反應(yīng)而退出現(xiàn)象。因此，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌有較好的近期療效，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用及推廣。

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文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：鐘土芬：R737.9B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）11-0170-02