超聲引導下微波聯合中醫藥治療肝癌的臨床研究*

李勤英　楊利平　夏　艷　尚　芮　王翠芬　郭廣卿　劉建華

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超聲引導下微波聯合中醫藥治療肝癌的臨床研究*

李勤英楊利平夏艷尚芮王翠芬郭廣卿劉建華

河南省濮陽市中醫醫院超聲介入科(濮陽 457000)

摘要：目的探討超聲引導下微波聯合中醫中藥治療肝癌的臨床效果。方法選取2012年1月—2014年6月我院收治的原發性肝癌患者126例，隨機分成兩個組，觀察組66例行超聲引導下微波聯合中醫中藥治療，對照組60例實施超聲引導下微波消融治療，治療觀察12周，比較兩組患者免疫功能改變情況、近期治療效果、患者功能狀態和生存質量評價。結果兩組患者治療后免疫功能指標均明顯優于治療前，比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組、NK 細胞數量及 IFN-γ水平較對照組明顯升高，細胞數量明顯降低，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組腫瘤血供消失率、腫瘤壞死率明顯高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組Karnofsky(KPS)功能狀態評分和生存質量評價明顯高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論超聲引導下微波聯合中醫中藥治療肝癌，能夠明顯改善患者免疫功能指標，提高近期治療效果，調節身體免疫平衡，提高生存生活質量。

關鍵詞：超聲；引導；微波；中醫中藥；肝癌

原發性肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，死亡率在消化系統惡性腫瘤中列居第三，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡數的45%[1]，由于肝癌起病較為隱匿，一旦有臨床癥狀表現已屬中晚期，傳統手術切除不但創傷大、潛在風險高、恢復緩慢，還具有很高的復發率，治療效果并不理想，隨著微創技術的廣泛應用，超聲指導下微波治療肝癌具有創傷小、痛苦小、療效好、操作方便等優點，被逐步應用于臨床并取得很好的治療效果[2]。但是肝臟具有門靜脈和肝動脈雙重血供，雖經微波消融，但也是治標不治本，居高不下的復發率仍然是醫學研究者亟待解決的課題[3]，本文作者運用超聲引導下微波聯合中醫中藥治療肝癌，取得了一定效果，具體報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月—2014年6月我院收治的肝癌患者126例，按照隨機數字表法分成兩個組，其中觀察組患者66例，男性42例，女性24例，年齡39～74歲，平均(49.15±3.58)歲，腫瘤大小6.21cm×(2.98～13.15)cm×11.36cm；臨床表現肝區疼痛52例，納少48例，黃疸32例，惡心31例，腹水19例，發熱20例；對照組60例，男性41例，女性19例，年齡38～72歲，平均(48.67±3.82)歲，腫瘤大小5.83cm×(3.61～14.07)cm×12.18cm；臨床表現肝區疼痛54例，納少47例，黃疸29例，惡心31例，腹水20例，發熱22例；兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標準經臨床診斷和CT、MRI影像學提示以及實驗室檢驗，①符合中華人民共和國衛生部2011年頒布的《原發性肝癌診療規范》中原發性肝癌診斷標準；②符合中國抗癌協會肝癌專業委員會2001年9月修訂的《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》中原發性肝癌Ⅱ～Ⅲ期評定標準；③3個月內未做過微波和介入治療，1個月未做過中藥治療；④無心、腦、腎等其他重要臟器合并性疾病，意識清晰，預計生存期>3個月；根據患者知情同意權，所有患者均簽訂知情通知書，自愿參加本研究，并報請本院倫理委員會批準。

1.3方法

1.3.1兩組患者均行超聲引導下微波治療①應用東芝790超聲儀,探頭頻率3.5～5.0 MHz。南京KY-2000微波治療儀。微波頻率2 450 MHz,最大輸出功率100 W。穿刺引導裝置,14G防粘穿刺針。②術前超聲引導下活檢，明確病理學診斷；對腹水患者首先給予利尿、輸蛋白和中藥治療；③明確肝功、AFP、出凝血時間、凝血酶原時間，對有出血傾向患者給予藥物止血處理；③術前12h禁水，對個別極度緊張患者給予鎮靜劑治療；④常規消毒、鋪巾、局麻，進針點行0.5cm切皮，超聲引導下14G穿刺針穿入腫塊內，導入微波天線；⑤根據患者瘤體具體情況，選用功率30～60W，作用時間200～1800s，多點多部位疊加凝固，使多個橢圓球形壞死區疊加，增加腫瘤壞死范圍；⑥治療后拔針，常規止血、包扎并給予3d抗生素治療，同時密切觀察患者生命體征變化。

1.3.2觀察組在微波治療基礎上，運用磨積通絡飲、大柴胡湯加減、參芪四物湯加味給予中藥聯合治療；對照組給予常規內科對癥治療。

1.4觀察指標治療觀察12周，比較兩組患者免疫功能改變情況、近期治療效果、患者功能狀態和生存質量評價。根據流式細胞儀檢測結果評定患者免疫功能改變情況；根據卡氏( Karnofsky，KPS)百分法和歐洲癌癥研究和治療組織生存質量調查問卷(EORTC QLQ-C30 V3.0) 問卷得分評價兩組患者功能狀態和生存質量。

2　結果

2.1兩組患者免疫功能改變比較

2.1.1兩組患者治療前，免疫功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具體見表1。

2.1.2觀察組治療后免疫功能明顯優于治療前，治療前后比較，差異有統計學意義(P<0.05，)具體見表2。

2.1.3對照組治療后免疫功能明顯優于治療前，治療前后比較，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表3。

表1　兩組患者治療前免疫功能比較　±s)

表2　觀察組治療前后免疫功能比較　±s)

表3　對照組治療前后免疫功能比較　±s)

2.1.4觀察組改變幅度明顯高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表4。

表4　兩組患者治療后免疫功能比較　±s)

2.2兩組患者近期治療效果比較觀察組腫瘤血供消失率和腫瘤壞死率明顯高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表5。

表5　兩組患者近期治療效果比較　(例，%)

2.3兩組患者治療后功能狀態和生存質量比較觀察組治療后總體健康狀況、軀體、角色、情緒等功能狀態及疲倦、失眠、便秘、腹瀉等生存質量評價明顯優于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表6。

表6　兩組患者治療后功能狀態和生存質量比較　±s)

3　討論

原發性肝癌主要分為三個類型，肝細胞癌、肝內膽管細胞癌、肝細胞癌-肝內膽管細胞癌混合型。其中，肝細胞癌約占原發性肝癌的90%以上[4]，目前的主要治療方法是手術切除，但治療效果并不確切，這是因為：①大部分肝癌患者確診時已屬中晚期，只有20%的患者適合作手術，且肝癌細胞對化學藥物不敏感，所以現在醫學內科對肝癌患者只支持對癥治療[5]；②肝細胞癌患者90%以上具有乙肝病毒感染背景，合并乙肝后肝硬化細胞癌患者約占肝癌患者總數的50%～90%[6]，大多數患者存在著不同程度的免疫功能缺陷，而免疫功能缺陷又直接影響著機體功能恢復。

醫學研究表明，微波輻射后腫瘤細胞凝固體形態成類球形，依據活體動物實驗凝固體標本病理改變和聲像圖對應性表現，將凝固體由內向外分三層：中心區(又稱碳化區)、凝固壞死區及充血反應區。中心區光鏡下見細條狀中心空道及周圍細胞等結構消失，；凝固壞死區光鏡下見輻射后肝細胞即刻變性，3d時細胞完全壞死，7d時肝細胞及匯管區結構消失，呈均勻一致的凝固性壞死；充血反應區(在凝固性壞死區和正常肝組織之間)染色光鏡下見肝細胞濁腫、肝竇淤血、大部分細胞消失，核膜基本完整，染色質凝聚。微波凝固肝組織的病理改變特點是凝固區范圍大，組織壞死均勻徹底，是極中心區的碳化帶較窄，程度較輕，外周充血反應帶較整齊銳利，移行區狹窄，有利于達到滅活腫瘤，同時保護周圍正常組織的作用[7，8]。雖然超聲引導下微波治療存在創傷小、痛苦小、可重復性操作、療效可靠等優點，但卻不能從根本上提升患者機體免疫功能，阻斷肝細胞癌的復發和轉移。

中醫理論將肝癌歸屬于“肝積、積聚、癥瘕”范疇，亦可歸屬于“脅痛、黃疸”的癥候之中，七情郁結、氣郁化火、六淫之邪所客為主要病因[9，10]。總的病理機制是整體氣血不足，局部癥積之實，治療大法應補虛攻實，辨證施治，運用磨積通絡飲治療氣滯血瘀；運用大柴胡湯加減治療肝胃不和；參芪四物湯加味治療氣血虛衰；由于腫瘤生物學特性及不同患者個體差異太大，治療過程應辨證施治，對于微波治療或肝癌術后發熱患者，在上述主方中加生石膏、知母、青蒿；黃疸患者加茵陳、梔子；并隨著疾病發展變化，三證型藥方交替使用，以扶正、健脾、滋陰，調動機體免疫功能，減少不良反應，提高功能狀態和生存質量。

結合本研究，運用超聲引導下微波聯合中醫中藥治療的觀察組，患者機體免疫功能提升情況、近期治療效果和功能狀態、生存質量評價比較，均明顯優于微波后常規治療的對照組，兩組比較，具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，超聲引導下微波聯合中醫中藥治療肝癌，有效、安全，能夠明顯增強患者機體免疫功能，提高患者生存生活質量，臨床應用具有指導意義。

參考文獻

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[10]朱興.中藥內服聯合介入手術治療原發性肝癌35例[J].河南中醫，2015，35(2)：291-292.

*基金項目：河南省濮陽市科技局基金資助項目(No.120421)

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.11.002

文章編號：1003-8914(2016)-11-1518-04

收稿日期：(本文校對：閆書文2015-06-19)

Clinical Research on Microwave combined with Chinese Medicine in the Treatment of Liver Cancer Guided by Ultrasound

LI QinyingYANG LipingXIA YanSHANG RuiWANG CuifenGUO GuangqingLIU Jianhua

(Department of Interventional Ultrasound, Puyang Hospital of TCM, Henan, Puyang 457000, China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical effect of microwave combined with traditional Chinese medicine in the treatment of liver cancer. MethodsFrom January 2012 to June 2014 in our hospital, 126 cases of primary hepatocellular carcinoma patients were randomly divided into two groups. The observation group of 66 cases underwent ultrasound guided microwave combined with Chinese herbal medicine. The control group of 60 cases implemented ultrasound guided microwave ablation therapy. The treatment continued for 12 weeks, immune function changes, the recent therapeutic effect, patient functional status and quality of life assessment were compared. ResultsAfter treatment, the immune function indexes of the two groups were significantly higher than those before treatment, and the difference had statistical significance (P<0.05). The , CD4+, NK cell quantity and IFN gamma levels of the observation group were significantly higher than those of the control group, the number of CD4+ T cells of the observation group were significantly lower than those of the control group, and there were statistically significant differences (P<0.05). The blood supply of the tumor disappearance rate and tumor necrosis rate of the observation group were significantly higher than those of the control group, and there was statistical significance (P<0.05). Karnofsky (KPS) functional status score and evaluation of the quality of life of the observation group were significantly higher than those of the control group, and there was statistical significance (P<0.05). ConclusionMicrowave combined with Chinese medicine in the treatment of liver cancer guided by ultrasound in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) can significantly improve the immune function and the therapeutic effect in the near future, adjust the immune balance of the body, and increase the survival quality of life.

Key words：Ultrasound; Guidance; Microwave; Traditional Chinese medicine; Liver cancer