糖皮質激素類聯合長效β2-受體激動劑對56例穩定期COPD患者的療效影響

摘 要 目的：探討糖皮質激素類聯合長效β2-受體激動劑對穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的療效影響。方法：選取2014年2月—2015年8月我院收治的穩定期COPD患者108例，按數字隨機表法分為試驗組（n=56）和對照組（n=52），對照組患者給予常規治療，試驗組患者在對照組患者治療的基礎上給予沙美特羅、丙酸氟替卡松聯合吸入治療，早晚各1次，療程均為28 d。分別于治療前、后檢測肺功能、呼吸困難程度、功能性運動能力及血清IL-2、CRP水平。結果：兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后均明顯升高，且試驗組患者升高幅度較大（P<0.05）；兩組患者治療前MMRC、6 MWT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后試驗組患者MMRC明顯低于對照組患者，6 MWT明顯高于對照組患者（P<0.05）；兩組患者治療前血清IL-2、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后試驗組的IL-6、CRP水平明顯低于同期對照組（P<0.05）。結論：沙美特羅、丙酸氟替卡松聯合霧化吸入治療穩定期COPD的療效確切，可顯著改善患者肺功能和炎癥反應，值得臨床推廣。

關鍵詞 慢性阻塞性肺疾病 穩定期 沙美特羅 丙酸氟替卡松 療效

中圖分類號：R977.11； R974.3； R563 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）15-0019-03

Effect of glucocorticoid hormones combined with long acting β2 receptor agonist in the treatment of 56 cases of patients with COPD at stable period*

XIA Wu， MEN Li， LIU Hongping

（The Hospital affiliated to Jiujiang University， Jiangxi， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of glucocorticoid hormones combined with long acting b2 receptor agonist in the treatment of patients with COPD at stable period. Methods： One hundred and eight cases of patients with COPD at stable period were selected and randomly divided into an experimental group （n=56） and a control group （n=52）. The control group was given a conventional therapy and the experimental group was additionally given an inhalation therapy of salmeterol plus fluticasone propionate twice a day for 28 days besides the conventional therapy. The clinical efficacy was evaluated and the pulmonary function and the levels of serum IL-2 and CRP were detected before and after treatment. Results： There was no statistical significance in FEV1， FEV1 / FVC between the two groups before treatment， however these indicators were significantly increased after treatment and furthermore higher in the experimental group than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in MMRC and 6 MWT between the two groups before treatment （P>0.05）， and however， the MMRC was significantly lower and 6 MWT was higher in the experimental group than the control group after treatment （P<0.05）. There was no statistical significance in the levels of serum IL-2 and CRP between the two groups before treatment， and the IL-2 and CRP of experimental group were significantly lower than that of control group after treatment （P<0.05）. Conclusion： The inhalation therapy of salmeterol plus fluticasone propionate for the treatment of patients with COPD at stable period has an exact curative effect， can significantly improve the lung function and inflammation reaction of patients and is worthy of promotion.

KEY WORDS chronic obstructive pulmonary disease； stable period； salmeterol； fluticasone propionate； efficacy

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是老年群體呼吸系統常見、多發疾病之一，其以持續氣流受限為主要特征，并呈進行性發展，是一種可預防和治療的疾病[1-2]。COPD根據癥狀表現分為急性發作期和穩定期，穩定期相對于急性發作期，其癥狀較輕，較穩定，但對其治療也不可忽視。近年來，局部霧化吸入治療，已廣泛應用于COPD患者治療中，而針對穩定期COPD患者的霧化吸入藥物的應用與發展，一直是國內外學者的研究重點之一[3]。因此，本研究通過觀察糖皮質激素類與長效β2-受體激動劑對穩定期COPD患者肺功能、呼吸功能、功能性運動能力及血清炎性因子的影響，以探討穩定期COPD更好的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2015年8月我院收治的穩定期COPD患者，均經臨床表現、病史確診為COPD，且病情處于穩定期，診斷參考2007年中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷標準及分級》[4]。納入標準：①近3個月內未曾應用糖皮質激素、支氣管擴張劑等可對本研究相關觀察指標造成影響的藥物；②納入研究前無感染情況。排除標準：①具有糖皮質激素使用禁忌證；②合并糖尿病、肝腎功能不全，支氣管哮喘、肺癌、肺部感染等其他呼吸系統疾病及需機械通氣治療；③依從性差，不能配合治療。共納入108例穩定期COPD患者，按數字隨機表法分為試驗組和對照組。其中試驗組患者56例，男32例，女24例；年齡43～68歲，平均（52.86±11.84）歲；治療前肺功能FEV1為（1.47±0.22）L， FEV1/FVC為（50.49±4.43） %。對照組患者52例，男29例，女23例；年齡44～66歲，平均（52.73±11.55）歲；治療前肺功能FEV1為（1.45±0.26）L， FEV1/FVC為（51.02±4.50） %。兩組患者在性別、年齡及治療前基礎肺功能等一般資料上比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批，所有患者均簽署書面知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者予以小劑量茶堿0.2 g口服治療，2次/d。試驗組患者在對照組患者治療的基礎上給予沙美特羅50 μg、丙酸氟替卡松250 μg（商品名：舒利迭，批準文號：H20090563，葛蘭素史克公司）吸入治療，早晚各1次。兩組患者療程均為28 d。

1.3 觀察指標

分別于治療前和治療后對兩組患者進行呼吸困難評分（MMRC）。0分：無呼吸困難或氣促； 1分：輕度體力勞動時感到呼吸困難和氣促； 2分：一般活動時感到呼吸困難和氣促； 3 分：安靜時感到呼吸困難。同時按照美國胸科學會指南應用標準使用說明測定功能性運動能力指標6 min 步行距（6 MWD）[4]。分別于治療前后檢測患者肺功能，包括1 s用力呼氣量（FEV1）、最大肺活量（FVC），計算FEV1/ FVC。并分別于治療前、治療后無菌采集兩組患者空腹肘靜脈血，檢測血清IL-1、CRP水平，并進行組間比較。

1.4 統計學數據處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能改善情況的比較

兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后均明顯升高，且試驗組患者升高幅度較大，差異均具有統計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前后呼吸困難及功能性運動能力的比較

兩組患者治療前MMRC、6 MWT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后試驗組患者MMRC明顯低于對照組患者，6 MWT明顯高于對照組患者，差異均具有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者治療前后血清IL-2、CRP 水平的比較

兩組患者治療前血清IL-2、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后血清IL-2水平明顯升高，血清CRP水平明顯降低，且治療后試驗組的IL-6、CRP水平明顯低于同期對照組，差異具有統計學意義（P<0.05，表3）。

3 討論

COPD具有高患病率、高病死率的特點，位居全球死亡原因的第四位，對人們的生活質量及生命健康造成嚴重的威脅，故其臨床治療方案一直是國內外研究的重點之一。研究表明[6-8]，細菌感染是導致COPD急性加重的主要原因，致病菌或條件致病菌入侵患者體內后，可引起急性全身性感染，進而導致胸悶、憋喘、氣促、咳嗽和（或）咳痰等臨床癥狀明顯加重，且可引起黏液過度的分泌，使患者痰量增多、痰液黏稠度增加，且由于COPD患者大多為老年人，黏液纖毛活動降低，咳嗽反射降低，痰液不易咳出，故抗感染、化痰是穩定期COPD治療的關鍵所在。

本研究對56例穩定期COPD患者在對照組患者治療的基礎上采用沙美特羅50 μg、丙酸氟替卡松100 μg早晚各1次霧化吸入治療，觀察其治療效果，并與采用小劑量茶堿治療的52例穩定期COPD患者進行比較，結果顯示，兩組患者經治療后肺功能均得以有效改善，且試驗組患者改善效果更為顯著，表明沙美特羅聯合丙酸氟替卡松霧化吸入治療可顯著改善穩定期COPD患者的臨床癥狀、體征，明顯提高穩定期COPD患者的臨床療效，改善肺功能，利于患者的康復。另外，本研究結果顯示，治療后試驗組患者呼吸功能、功能性運動功能改善程度明顯優于對照組患者，證實沙美特羅聯合丙酸氟替卡松霧化吸入治療穩定期COPD具有較好的治療效果。沙美特羅是長效β2-受體激動劑，具有強效、持久的擴張支氣管作用，同時可通過抑制肺部的肥大細胞介質的釋放，如前列腺素D2、組胺、白三烯等，從而有效舒張支氣管[9]。此外，沙美特羅還可減少支氣管的高反應特性，可有效控制臨床癥狀[10]。而丙酸氟替卡松經口進入肺內，可產生有效的抗炎作用，從而起到緩解癥狀的作用 [11-12]。沙美特羅與丙酸氟替卡松具有協同作用，霧化吸入，藥物可直接作用于氣道的表面，從而有效控制患者臨床癥狀，改善肺功能。霧化吸入治療，可避免全身性用藥的不良反應[13]。本研究還對穩定期COPD患者治療前后血清IL-2、CRP水平的變化進行比較，結果顯示，兩組患者治療后血清IL-2水平均較治療前明顯升高，CRP水平均較治療前明顯降低，且治療后試驗組的IL-6、CRP水平明顯低于同期對照組。IL-2主要由T細胞，尤其是CD4+ T細胞分泌，具有多種免疫增強活性，可刺激NK細胞增殖和活化，增強其活性并誘導干擾素的產生，具有促進細胞毒性T細胞分化增殖的作用，同時可促進B細胞增殖，分泌抗體，其血清水平變化可在一定程度上反映機體免疫活力。本研究的穩定期COPD患者經治療后，血清IL-2水平升高，表明沙美特羅聯合丙酸氟替卡松霧化吸入可有效升高血清IL-2水平，利于增強患者免疫功能。而CRP是一種急性時相蛋白，與細菌性感染、炎癥密切相關，研究表明，CRP在穩定期COPD炎癥過程中發揮了一定的作用，其血清水平在一定程度上可反映穩定期COPD患者炎癥程度，并可作為其治療效果的評估指標之一[14]。本研究的穩定期COPD患者經治療后血清CRP水平明顯降低，且試驗組患者降低更顯著，表明沙美特羅聯合丙酸氟替卡松霧化吸入可顯著改善穩定期COPD患者的炎癥反應，有利于促進患者康復。

綜上所述，沙美特羅、丙酸氟替卡松聯合霧化吸入治療穩定期COPD的療效確切，可顯著改善患者肺功能和炎癥反應，值得臨床推廣。

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