肝硬化上消化道出血給予特利加壓素連同奧曲肽療效分析

賀瓊

[摘 要] 目的：觀察特利加壓素聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血臨床效果。方法：將我院2012年6月—2015年4月收治的234例肝硬化胃底/食管靜脈曲張出血患者按照隨機數字法均分為研究組和對照組。所有患者給予上消化道出血常規及對癥治療，對照組靜脈推注奧曲肽實施，研究組在對照組基礎上加用特利加壓素。對比兩組臨床療效，平均止血時間、平均輸血量、治療完成后的平均血紅蛋白、血細胞比容及再出血發生率，觀察兩組治療期間不良反應。結果：研究組總有效率為86.32%，顯著高于對照組的71.79%（P<0.05）；研究組止血時間及輸血量顯著低于對照組（P<0.05）；研究組治療后血紅蛋白水平及血細胞比容顯著高于對照組（P<0.05，再出血發生率顯著低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P<0.05）。結論：肝硬化上消化道出血給予特利加壓素及奧曲肽聯合治療，止血迅速，能降低輸血劑量，且安全性好。

[關鍵詞] 肝硬化；上消化道出血；特利加壓素；奧曲肽

中圖分類號：R 575.2 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-118-03

DOI：10.11876/mimt201604045

我國是世界公認的肝炎大國[1]。肝炎后期，肝細胞組織纖維化進展為肝硬化。肝硬化患者并發癥之一即門靜脈高壓[2]。門靜脈高壓患者，門靜脈血液回流受阻，導致食管/胃底靜脈曲張破裂出血。肝硬化上消化道出血患者病情極其兇險，止血方法包括三腔二囊管壓迫止血、內鏡下止血、外科手術及藥物治療等[3-4]。藥物治療是對患者醫源性創傷最小的治療手段，我院近年來著重開展了肝硬化上消化道出血的藥物治療臨床專項研究，取得了一定成果，具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究報我院倫理委員會審批通過。所納入234例患者均系我院2012年6月—2015年4月確診并收治的肝硬化胃底/食管靜脈曲張出血患者。依照文獻[5]標準確診，排除惡性腫瘤、非肝硬化門靜脈高壓等引發的上消化道出血患者。所有患者均同意參與本次研究，并且簽署了知情同意書。患者按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組117人。兩組一般資料對比見表1，差異無統計學意義。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有患者平臥，全面禁食，應用質子泵抑制劑遏制胃酸分泌、給予氨甲環酸或酚磺乙胺等止血，必要時輸注血制品，維持其血紅蛋白不低于70g/L[6-7]。對照組靜脈推注奧曲肽，首次給藥劑量100μg，而后根據其具體情況給予25～50μg/4h維持劑量，出血停止后逐步減量直至停藥。研究組在對照組治療基礎上靜脈滴注特利加壓素。首次給藥劑量為2mg，后續給藥維持劑量1～2mg/4h。

1.2.2 療效判定 療效判定標準[7]為：①顯效：患者在接受治療24h內血壓即恢復正常，上消化道出血癥狀徹底消失（無嘔吐或嘔吐物內未檢測出血液、無黑便及隱血陽性），血紅蛋白恢復至正常范圍，血細胞比容高于35%；②有效：患者在接受治療72h內血壓即恢復正常，上消化道出血癥狀有所緩解，血紅蛋白有所恢復，但仍低于正常范圍，血細胞比容高于30%；③無效：患者經過72h治療后血壓仍然偏低，上消化道癥狀明顯，血紅蛋白與治療前相比無明顯差異。顯效和有效合計計算總有效率。

觀察兩組的平均止血時間、平均輸血量、治療完成后的平均血紅蛋白及血細胞比容及治療期間不良反應。

1.2.3 統計學方法 研究數據以SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差形式表示，t檢驗，計數資料行卡方檢驗，P<0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

研究組死亡1例，對照組死亡2例，研究組總有效率為86.32%，顯著高于對照組的71.79%（P<0.05）。

研究組止血時間及輸血量顯著少于對照組（P<0.05），研究組治療后的血紅蛋白水平及血細胞比容顯著高于對照組（P<0.05），再出血發生率顯著低于對照組（P<0.05），見表2。研究組不良反應發生率為5.13%，與對照組的3.42%相比差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化上消化道出血治療有多種方案可供選擇。三腔二囊管壓迫止血通過物理壓迫止血，能夠壓迫封閉破裂血管，止血速度非常快。然而，氣囊放氣后再出血的風險也非常高，同時還可誘發吸入性肺炎、窒息、心律失常等并發癥[8]，故該療法在臨床上多定位為緊急止血手段，而并不能作為根本遏制出血的臨床方案。外科手術為其他手段止血效果不佳時采用的，并非首選治療方案。臨床應用胃鏡止血的報道屢見不鮮[9-10]，胃鏡既能夠進行診斷，同時也可進行止血治療，內鏡下可局部灌注凝血酶或去甲腎上腺素，可給予血管電凝止血，或是將魚肝油酸鈉、乙氧硬化醇等注入出血灶周圍血管。

上消化道出血的傳統治療多局限于出血灶局部干預。隨著臨床醫學逐漸引入了治療整體觀，對肝硬化上消化道出血的止血治療也逐漸由出血灶局部轉移到了出血根本誘因——肝硬化所致門靜脈高壓上來。改善門靜脈血流的通暢度、降低門靜脈高壓、遏制門脈血流灌注就成了治療上消化道出血的全新著眼點。奧曲肽是人工合成的高仿內源性生長抑素，能夠發揮生長抑素類似的生理藥理作用[11]。其藥理作用主要體現在：1）遏制肝星狀細胞活性。肝星狀細胞在正常肝組織內呈靜息狀態，一旦遭受炎癥或藥物（含酒精）損傷即可激活，在促進肝纖維化的同時刺激肝組織細胞收縮，增強肝竇內壓，使門靜脈阻力增大。奧曲肽通過遏制肝星狀細胞的生理激活，可間接性地緩解肝組織收縮、降低肝竇內壓，最終減輕門靜脈阻力，緩解門靜脈高壓；2）抑制血管內皮生長因子活性。血管內皮生成因子能夠誘導炎癥病理性血管生成，改變肝內血液循環結構，造成肝內血流動力學異常，引發門靜脈高壓。奧曲肽能夠抑制血管內皮生長因子的活性來遏制病理性血管生成，優化肝內血流動力學，降低門靜脈高壓；3）抑制胰高血糖素、胃泌素分泌。肝硬化患者其肝臟激素滅活功能顯著衰減，使過量的胰高血糖素蓄積在血液內。胰高血糖素能夠擴張血管，促進全身血容量增加，相應地顯著增加門靜脈血容量，誘發門靜脈高壓。胃泌素能夠增強胃腸蠕動，增加內臟血流灌注，增加門靜脈血容量，誘發門靜脈高壓。奧曲肽能夠遏制人體相關內分泌系統對這兩種活性調節激素的分泌來減輕全身血容量、控制內臟血流量，降低門靜脈壓力。因而，應用奧曲肽可從根本上遏制上消化道出血誘因[12]。

特利加壓素又稱三甘氨酰賴氨酸加壓素，該藥進入血液后其結構中的甘氨酰基發生水解，使活性加壓素得以釋放[13]。其作用主要體現在1）收縮內臟血管平滑肌。特利加壓素進入體內激活為活性加壓素后能夠結合血管平滑肌上相關受體，使細胞質基質中鈣離子濃度顯著上升，實現血管平滑肌的整體收縮，誘導肝動脈收縮，使肝動脈血流灌注強度減輕，最終緩解門靜脈高壓[14]；2）抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統。特利加壓素使內臟外部全身血管血容量增加，進而促進腎臟的血液灌注，使尿鈉排泄效率顯著增強，降低血液內腎素-血管緊張素-醛固酮濃度，降低血壓，最終降低門靜脈壓力。

本次研究中，研究組總有效率顯著高于對照組，止血時間顯著加快，主要由于奧曲肽發揮生理調節、免疫調節和內分泌調節作用，而特利加壓素通過與奧曲肽藥理作用路徑完全不同但藥理目的相似的全新路徑，與奧曲肽聯合應用，能夠更顯著地緩解門靜脈高壓[15]。具有顯著的臨床應用價值。本次研究只觀察了近期再出血率，應進一步補充中長期臨床隨訪數據，對該方案進行更為全面的評估。

參 考 文 獻

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